AAV的安全风险如此持久，以至于去年Nat Bio的AAV8/9动物试验已显著融入基因组，而现在BMRN的AAV5已受到...

AAV的安全风险如此持久，以至于去年Nat Bio的AAV8/9动物试验已显著融入基因组，而现在BMRN的AAV5已受到重创并暂停临床试验，感觉越来越坚定（至少对于现有的野生血清型来说是如此）。

BMN307 是一种基于 AAV5 的基因疗法，靶向苯丙氨酸氢酶基因，用于治疗苯丙酮尿症，目前正在进行 1/2 期临床试验。然而，早在临床数据显示大剂量7人组大鼠肝脏肿瘤中有6个，并且整合到基因组的证据很清楚之前，小鼠是最严重的病变，而在52周内没有观察到24周发现肿瘤原解剖结构，这导致Biomarin被推到了第一，在发现这些风险是临床风险之后...

这种以相同故事重复出现的安全风险不利于基于AAV的基因疗法的未来。野生型 AAV 载体可能面临更多挑战（也许更需要各种重组思路）。至少临床前研究的要求可能会得到改善，并且需要明确长期的致瘤性试验。 $Spark Therapeutics(ONCE.US)$ $4D Molecular Therapeutics(FDMT.US)$