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Zyesami (Aviptadil) 疗法由工作人员撰写更新于 2021 年 11 月 11 日上次审阅时间 2021 年 11 月 11 日事实由医学博士 Robert Carlson 核对 + Holly Lutmer PharmdSharezyesami (Aviptadil) 治疗描述 Zyesami (Aviptadil) 治疗描述Zyesami (Aviptadil) 是一种合成的人体血管活性肠肽 (VIP) 配方，于 1970 年首次发现。众所周知，VIP 会靶向肺泡 II 型 (ATII) 细胞的 VPAC1 受体，保护该细胞免受各种损伤，包括烟雾吸入、胃酸暴露和感染原体暴露。此外，在非临床和临床研究中，VIP 可防止细胞凋亡、阻断细胞因子、降低肿瘤坏死因子α水平、逆转 CD4/CD8 比率并减少咳嗽和呼吸困难。尽管最初在肠道中发现，但现在已知VIP会在全身产生，主要集中在肺部。此外，该公司表示，在数百项经过同行评审的研究中，VIP已被证明在呼吸窘迫、急性肺损伤和炎症的动物模型中具有有效的抗炎/抗细胞因子活性。该公司表示，由于与专有生物制剂相比，VIP缺乏毒性和较低的制造成本，对那些专注于全球针对 COVID-19 的人来说可能具有独特的吸引力。此外，美国食品药品管理局已批准了一项扩大准入协议在危急 COVID-19 患者中使用 RLF-100 以及呼吸衰竭。这项扩大准入计划的目的是为有生命危险需求但没有资格或无法参与目前正在进行的FDA2/3期临床试验的患者提供服务。患者将连续三天以 50/100/150 pmol/kg/hr 的递增剂量输液 12 小时 RLF-100 进行治疗。这些呼吸系统疾病包括急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、急性烟雾吸入、结节病和检查点抑制剂肺炎。NRX 制药公司于 2021 年 9 月 27 日公布了主要数据，表明使用 ZYESAMI 治疗的 COVID-19 高度合并症患者的预后在一年内有所改善。休斯敦卫理公会医院学术肺部医学主任、威尔康奈尔医学院临床医学助理教授的首席研究员乔治·优素福博士说：“我们仍在学习很多关于 COVID-19 的知识，尤其是那些已经在治疗慢性病并正在从 COVID-19 中恢复过来的患者。Aviptadil [USAN: INN: BAN]；RN：40077-57-4；UNII：A67JUW790C；inchiKey：vbuwhhlizkosms-riwxpgaosa-n瑞士总部位于瑞士的生物制药公司RELIEF THERAPEUTICS Holding AG开发了化合物 RLF-100™（aviptadil）。总部位于宾夕法尼亚州拉德诺的NeuroRx, Inc.（纳斯达克股票代码：NRXP）正在为未满足的高死亡率需求开发创新疗法。NeuroRx已签署协议，与Big RockPartners收购公司完成业务合并。Zyesami（Aviptadil）治疗适应症目前使用高流量鼻氧、无创通气或机械通气治疗的危急 COVID-19 和呼吸衰竭患者将接受 RLF-100（Aviptadil）治疗。该公司表示，通过吸入将VIP直接输送到肺部的能力可能具有重要的治疗意义，并有可能将应用范围扩大到受 COVID-19 影响较轻的患者。另外，美国国立卫生研究院进行了一项确认性试验，在一项因子设计试验（NCT04843761）中，将 COVID-19 呼吸衰竭患者随机使用ZYESAMI vs Veklury®（瑞德西韦）和安慰剂。此外，正在I-SPY平台上进行第二项全国性试验，以确定吸入ZYESAMI™ 的危重患者是否可以获得类似的益处，该平台由Quantum Leap Healthcare Collaborative维护。Zyesami（Aviptadil）治疗剂量2b/3阶段研究干预：连续12小时静脉注射阿维他地尔，50/100/zy150 pmol/KG/HR.esami（Aviptadil）ptadil）治疗副作用截至2021年2月9日，未发现任何意想不到的副作用。在临床试验中，ZYESAMI最常见的副作用是轻度至中度腹泻（在接受Zyesami治疗的患者中，有30％出现腹泻，而接受安慰剂治疗的患者为1.5％），以及31名接受Zyesami治疗的患者和25名安慰剂患者的全身性低血压（低血压）。此外，在对Activ-3b重症监护研究的232名注册患者进行了审查后，截至2021年9月29日，独立数据安全监测委员会没有提出新的安全问题。VAERS是一个被动报告系统，这意味着它依赖个人提交自己的经历报告。任何人都可以向VAERS提交报告，包括家长和患者。此外，法律要求医疗保健提供者向Vaers.Zyesami（Aviptadil）报告治疗生产NRX于2021年8月16日证实，ZYESAMI的首个保质期配方的开发已于2021年第三季度初宣布，并参与将阿维他地药物从每批生产10万剂扩大到预计的每批300万剂，同时将每克药物的成本降低90％ 阿维他地尔药物物质。2021年11月11日，该公司证实美国食品药品管理局对NRx的2021年10月8日做出了回应，提交ZYESAMI®（阿维他地尔）的最新制造信息。该审查的完成使NRx能够根据良好生产规范分发商业规模生产的ZYESAMI，用于临床试验和未来监管行动批准的其他未来用途。 NRx期待与美国食品药品管理局合作，完成任何潜在药物批准所需的化学、制造和控制审查。Zyesami（Aviptadil）治疗分销NRX敲定并宣布了与Cardinal Health, Inc.签订的物流和药物分销合同，以及与IQVIA公司的药物上市和商业化支持协议。Cardinal Health 专业药品分销公司将作为ZYESAMI的独家分销商。Cardinal Health为美国90％以上的医院提供服务。该公司报告了其针对SARS-CoV-2感染患者的鼻腔喷雾剂Sentinox临床试验的积极中期结果，证实了其安全性和耐受性。救济组织还报告说，该研究的数据表明，Sentinox可以有效降低鼻腔粘膜水平的SARS-CoV-2病毒载量。Zyesami（阿维他迪）治疗新闻2021年11月11日——nRx制药宣布收到美国食品药品管理局的食品审查，该审查允许ZYESAMI®（阿维他地尔）的大批量生产，保质期从62天延长至150天。ZYESAMI以前是为临床试验目的生产的，采用手工制作的300剂量批次，保质期限为62天。2021年11月8日——公司首席执行官发布了最新消息：ZYESAMI®（aviptadil）下一步行动：“我最近收到了一位股东的来信。他们的来信（完全取自他们的电子邮件）以及我对ZYESAMI®（aviptadil）下一步行动的回复可以在这里找到。”2021年11月4日——nRx Pharmicals宣布，美国食品药品管理局拒绝为ZYESAMI®（阿维他地尔）签发EUA。美国食品药品管理局表示，由于有关该药物的已知和潜在益处以及ZYESAMI对呼吸衰竭危重 COVID-19 患者的已知和潜在风险的数据不足，它目前无法发布EUA。上周，该研究的数据安全与监测委员会审查了正在进行的美国国立卫生研究院Activ-3b试验，没有发现任何新的安全问题。2021年11月2日——NRx Pharmicals提供了有关ZYESAMI®（阿维他地尔）的新安全性更新。 在第三次定期分析中，该研究的独立数据安全监测委员会在审查了总共300多名患者并建议继续入组后，没有发现任何新的安全问题。2021年10月14日——NRx Pharmicals在《传染病与治疗杂志》上公布了一项前瞻性、开放标签、行政对照试验的结果，该试验用于治疗危急 COVID-19 患者呼吸衰竭。该研究报告称，在接受阿维他地尔治疗的患者中，有81％的存活期为60天，而在休斯敦卫理公会医院接受标准护理治疗的患者的存活率为21％。从呼吸衰竭中恢复的累积概率中也出现了类似的9倍优势。含义——静脉注射阿维他地表现出显著的疗效，符合美国食品药品监督管理局对照临床试验的指导方针，可能有理由用于重症 COVID-19 和呼吸衰竭的高度合并症患者。2021 年 10 月 12 日-NRx Pharmicals 宣布，关于制造ZYESAMI™（阿维他地尔）的修订版研究新药模块已提交给美国食品药品监督管理局，其中包含证实的文件 Phron Pharmaceuticals, Inc. 准备在商业规模。该模块现在将用作美国食品药品管理局支持ZYESAMI新药申请的滚动审查程序的一部分。nRx还收到通知，称欧洲QP（合格人员）审计师已在单独的制造工厂完成了检查，没有发现任何不良结果。nRx 正在等待欧盟监管机构要求的 Q.P. 声明，才能发布 ZYESAMI。2021年9月30日——RELIEF THERAPEUTICS Holding S.A.（SIX：RLF）（场外交易代码：RLFTF）今天报告称，其美国的母公司美国合作伙伴nRx Pharmicals, Inc.发布了一份新闻稿，提供了ZYESAMI（RLF-100 /aviptadil）的最新安全性。2021年9月29日——nRx制药宣布了ZYESAMI™（aviptadil）的安全性更新，该更新正在美国国立卫生研究院赞助的Activ-3b重症监护3期研究中进行测试。在第二次定期分析中，该研究的独立数据安全监测委员会在总共审查了231名患者后，没有发现新的安全问题，并建议继续入组。“随着Activ-3b试验的第二次独立安全性分析，ZYESAMI的安全性数据库已扩展到我们的各种临床试验和扩大访问计划的500多名患者。到目前为止，还没有关于意外的、与药物相关的严重不良事件的报道。” 医学博士、公共卫生硕士、NRx董事长兼首席执行官乔纳森·贾维特教授说，2021年9月27日——nRx Pharmicals公布的主要数据显示，接受ZYESAMI™ 治疗的 COVID-19 高度合并症患者的预后在一年内有所改善。2020 年 6 月至 9 月期间，在一家领先的三级医疗医院进行了一项试验，涉及危急 COVID-19 患者，这些患者的合并症水平使他们无法参与ZYESAMI的随机2b/3期临床试验。据报道，28天时呼吸衰竭的存活率和康复率存在统计学上的显著差异。2021年9月10日——NRX制药公司S-1表格（表格8-K）相关摘录。2021年8月30日——NRx制药公司（纳斯达克股票代码：NRXP）宣布了其研究ZYESAMI™（阿维他地尔）治疗危急 COVID-19 所致急性呼吸衰竭患者的2b/3期临床试验的另一项发现。nRx的新分析表明，接受ZYESAMI治疗的患者在治疗后一天内表现出血氧改善，表明肺功能得到改善。接受阿维他地尔和安慰剂治疗的患者之间的呼吸窘迫比率的平均差异具有临床意义且具有统计学意义。这项最新分析还支持NRx向美国食品药品管理局申请Zyesami的突破性疗法称号。2021年8月24日——NRx制药公司（纳斯达克股票代码：NRXP）宣布，扣除配售代理费和其他发行费用之前，私募的总收益为3000万美元。2021年8月19日——nRx Pharmicals宣布已与投资者签订最终协议，以私募方式购买普通股和优先股。在扣除配售代理费和其他发行费用之前，私募的总收益预计约为3000万美元。私募预计将于2021年8月23日左右结束，但须满足惯例成交条件。NRx Pharmaceuticals首席执行官兼董事长乔纳森·贾维特表示：“这项投资的收益将用于加快我们的中枢神经系统/精神病学特许经营权和COVID疫苗特许经营权的前进道路，并在获得国家监管机构批准后支持ZYESAMI从临床阶段过渡到商业阶段。” adil）正在美国国立卫生研究院赞助的 ACTIV-3 重症监护三期研究中进行测试。™该研究的数据安全监测委员会在试验中没有发现新的安全问题，并建议继续入组。ACTIV-3 是一项随机、失明、安慰剂对照的临床试验，在因 COVID-19 而需要通过鼻管、机械通气或体外膜氧合输送的高流量补充氧气的急性呼吸衰竭住院患者中测试 ZYESAMI™ 和抗病毒瑞德西韦（Veklury）。2021年8月16日——NRx Pharmicals（纳斯达克股票代码：NRXP）提供了截至2021年6月30日的季度的最新业务和财务业绩。本季度的主要临床活动集中于分析和监管机构提交静脉注射 ZYESAMI™ 针对 COVID-19 呼吸衰竭的 2b/3 期试验的数据，支持美国国立卫生研究院赞助的 Activ3b 重症监护研究与 Veklury（瑞德西韦）单独或联合使用，支持 BARDA 赞助的吸入 ZYESAMI I-SPY 试验，以及 NRX 赞助的吸入式 ZYESAMI 试验 2021 年 8 月 4 日-nRx Pharmicals 宣布已与 MannKind Corporation 签署协议，开发一种干粉配方ZYESAMI™（阿维他地尔）是人体血管活性肠肽（VIP）的合成形式，由人体产生，有助于保护细胞免受炎症侵害。该开发将基于MannKind久经考验的Technosphere® 平台，该平台是美国食品药品监督管理局批准的Afrezza® 吸入胰岛素产品的基础。MannKind Corporation（纳斯达克股票代码：MNKD）专注于为内分泌和孤儿肺病患者开发和商业化吸入治疗产品。2021年7月27日——nRx Pharmicals宣布，格鲁吉亚国家总理兼卫生部长已签发了静脉注射ZYESAMI™（阿维他地尔）的紧急使用许可，用于治疗重症COVID-19-2021年7月22日-NRx Pharmicals Inc. 说，它已经验证了第一种用于静脉注射的Zyesami aviptadil的商业配方，允许在适当的储存条件下进行大批量生产，预计稳定性为一年或更长。该公司表示，其阿维他地尔的生产批量增长了30至50倍，同时将肽供应成本降低了90％。2021年7月19日——nrX Pharmicals通过以下链接在2021年7月21日的疾病控制与预防峰会上公布了数据。该报告确定了ZYESAMI™（阿维他地尔）在防止细胞因子急剧上升方面具有统计学意义的作用，通常与 COVID-19 患者的死亡率有关。在最近完成的2b/3期试验中，接受安慰剂治疗的患者的白介素6（IL-6）细胞因子水平出现了统计学上的显著升高，而接受ZYESAMI™ 治疗的患者的白介素6升高幅度微乎其微。细胞因子水平的变化是该研究的预先设定终点。2021年6月2日——拥有主导化合物 RLF-100™（aviptadil）的生物制药公司RELIEF THERAPEUTICS Holding AG今天报告说，其合作伙伴NRx Pharmicals, Inc.已宣布已向美国食品药品监督管理局提交申请，寻求在治疗中使用阿维他地的紧急使用授权（EUA）呼吸衰竭患者中的危重 COVID-19。2021 年 6 月 1 日-NRx Pharmicals 宣布已向其提交申请美国食品药品监督管理局 (FDA) 申请 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）的紧急使用授权（EUA），用于治疗患有呼吸衰竭的 COVID-19 危重患者。与先前公布的主要数据一致，该研究发现，与使用安慰剂治疗的患者相比，接受ZYESAMI™ 治疗的患者在60天内存活且无呼吸衰竭的可能性在统计学上显著增加，并确定住院时间中位数明显缩短。向美国食品药品管理局提交的临床研究报告进一步记录了ZYESAMI™ 在所有主要次要终端上具有显著的统计学优势。2021年4月26日——美国国立卫生研究院（NIH）宣布了ZYESAMI（醋酸阿维他地尔）3期临床试验中首位患者的剂量。安东尼·福奇博士详细阐述了对新的 COVID-19 疗法的需求，并在2021年4月23日的白宫新闻发布会上讨论了这项试验。2021 年 4 月 6 日-NeuroRx, Inc. 报告称，由NeuroRx提供的阿维他地已被美国国立卫生研究院确定纳入美国和多个国外的三期临床试验。2021年3月29日-NeuroRx, Inc.报告了静脉注射ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）的60天试验结果，该试验正在与Relief Therapeutics Holding合作开发，用于治疗 COVID-19 危重患者的呼吸衰竭 AG (RLFTF)。在所有患者和部位中，ZYESAMI™ 在第28天（P = .014）和第60天（P = .013）达到了成功从呼吸衰竭中恢复过来的主要终点，并且在控制通气状态和治疗部位后还显示出有意义的存活率（P = < .001）。2021年3月9日——NeuroRx, Inc.和TFF Pharmicals, Inc.宣布两家公司已经签订了可行性和材料转让协议（可行性）协议）。根据可行性协议，NeuroRx正在向TFF交付ZYESAMI™（阿维他地尔，合成VIP）材料，以进行可行性制定工作和测试。这项可行性研究旨在配制和确定一种最佳、长期稳定的ZYESAMI™ 配方，制成具有卓越气溶胶特性的干粉形式，可直接输送到肺部。TFF Pharmicals总裁兼首席执行官格伦·马特斯表示：“NeuroRx团队与ZYESAMI一起为患有 COVID-19 呼吸衰竭的危重患者所做的工作既了不起又令人欣慰。”“在治疗周期的早期为患者提供这种重要的新疗法的潜在机会令人兴奋。”2021年2月23日——NeuroRx公司宣布，用于治疗Covid-19危重症患者呼吸衰竭的ZYESAMI™（aviptadil，前身为 RLF-100™）的2b/3期试验*在接受高流量鼻氧治疗的重症Covid-19患者中，围绕其预先设定的主要终点从呼吸衰竭中恢复出院和重症监护病房（无复发）显示出多维益处。尽管在临床试验开始时并未设想，但高流量鼻氧已成为Covid-19呼吸衰竭的主要治疗形式。机械通气仅限于在这种侵入性较小的模式下无法维持血氧水平的人。该试验在 10 U 进行。由NeuroRx指导的美国医院与RELIEF THERAPEUTICS Holdings AG.2021年2月23日——Big Rock Partners收购公司提交了8-K表格 2021年2月9日——NeuroRx, Inc.报告了他们与救济疗法控股公司合作对因危急 COVID-19 引起的呼吸衰竭患者进行的ZYESAMI™（aviptadil，前身为 RLF-100）的2b/3期试验的初步结果。该研究表明，接受最高标准护理加ZYESAMI治疗的患者比使用安慰剂加最高标准护理的患者更快出院。因此，如果获准使用，ZYESAMI将成为第一种专门用于呼吸衰竭危重症COVID-19 患者的药物。2021年1月18日——印度政府学科专家委员会（SEC）会议审查了2021年1月18日和2021年1月19日在新德里总部CDSCO举行的第140次会议上根据加速批准程序提出的 COVID-19 相关提案。2020年12月10日——最新更新：重症 COVID-19 和呼吸道患者不及格者，没有资格加入 NCT04311697，且居住在距离现有住所 50 英里以上的人赞助商可以考虑扩大合作研究中心或已经住院且无法安全转移到合作研究机构的访问权限。主治医生必须填写美国食品药品管理局3396表格，并获得NeuroRx的授权书以及当地的IRB授权。2021年1月11日——NeuroRx、Relief和Quantum Leap宣布将ZYESAMI™（RLF-100™：aviptadil）纳入I-SPY COVID-19 试验。“我们NeuroRx与我们在Relief的合作伙伴一起，很荣幸被Quantum Leap选中加入I-SPY试验平台。 这将使我们能够收集有关使用吸入阿维他地治疗危急 COVID-19 的数据，以补充我们刚刚结束的2b/3期试验中静脉注射阿维他地的数据。我们还希望在第二阶段的2b/3试验中证明，阿维他地可以以更便捷的给药方式给药，并对能够自行服用吸入药物的患者显示出益处。” NeurorX首席执行官兼董事长乔纳森·贾维特说。2020年12月30日——美国食品药品管理局拒绝了 COVID-19 的紧急批准。总部位于美国的NeuroRx, Inc.的首席执行官乔纳森·贾维特说：“美国食品药品管理局不同意授权（紧急使用授权），” 该公司已与Relief合作开发了aviptadil，这是两家公司在疫情期间寻求重新使用的较旧药物。该公司目前在针对COVID-19的配方中将药物Zyesami命名为Zyesami。2020年11月24日——NeuroRx和Relief宣布了在危急 COVID-19 和严重合并症患者中扩大使用RLF-100™（阿维他地尔）的初步成功结果：重症监护病房患者的存活率为72％。所有患者都患有严重的合并症（例如器官移植、近期心脏病发作和癌症），这使他们没有资格参加正在进行的旨在确定 RLF-100™ 安全性和有效性的随机对照的 2b/3 期试验，尽管使用批准的 COVID-19 疗法进行治疗，但所有患者仍在恶化。在已进行28天随访的90名患者中，72％今天存活了28％。2020年8月3日——两家制药公司周日表示，第一份关于紧急使用下临床快速康复的报告来自休斯敦卫理公会医院的医生。2020年8月2日——两家制药公司周日表示，COVID-19 危重患者在使用 RLF-100 治疗三天后迅速从呼吸衰竭中恢复过来。2020年6月9日——Relief Therapeutics和NeuroRx扩大了RLF-100（Avii-III）的II/III期临床试验 ptadil）将包括使用呼吸机、高流量氧气的Covid-19患者和无创通气 (CPAP) .Show morezyesami (Aviptadil) COVID-19 治疗性临床试验 szyesami (Aviptadil) COVID-19 治疗继续在临床试验中进行测试。2021 年 9 月 29 日——在对 Activ-3b 重症监护研究的 232 名入组患者进行审查后，独立数据安全监测委员会没有提出新的安全问题；Activ-3b 重症监护研究正在评估 ZYESAMI™ 和瑞德西韦，在危重 COVID-19 患者中，采用单一疗法和对抗安慰剂的联合疗法；该研究获准继续招募以600多名患者为目标。Activ-3b是ZYESAMI™ 在重症或危重型COVID-19中正在进行的三项研究之一。该试验的参与者自首次入组起已被跟踪一年。 最重要的结果显示，与单独接受标准护理的患者相比，接受ZYESAMI治疗的受试者除标准护理外，一年后存活的可能性（60％对20％）具有统计学意义（P<.0001）的三倍优势。试验中对ZYESAMI的分配是根据将患者送入重症监护室（ICU）的特定医疗小组进行的。进入重症监护病房后，所有患者都由同一个医疗小组按照相同的治疗方案进行护理。吸入ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）用于治疗重症 COVID-19. 静脉注射阿维他地治疗呼吸衰竭的危重 COVID-19（COVID-AIV）。临床试验SIALSZYESAMI（阿维他地尔）中间人群扩大准入协议（SAMICARE）呼吸衰竭危重 COVID-19 患者将连续三天以 50/100/150 pmol/kg/hr 的递增剂量输液 12 小时 ZYESAMI 进行治疗。Sinhaled Aviptadil 用于治疗COVID-19 用于 ARDSA 高风险患者，随机、安慰剂对照的多中心试验 2 期研究，在 82 名高危患者中吸入阿维他地治疗 COVID-19 试验 COVID-19 试验：重症患者适应性平台试验 (I-SPY_COVID) 该第二阶段项目的目标是在适应性平台试验的背景下快速筛选有前景的药物，用于治疗重症 COVID-19 患者。intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.静脉使用阿维他地治疗重症 COVID-19 伴呼吸衰竭 (COVID-AIV) 的危重 COVID-19 患者而目前使用高流量鼻氧、无创通气或机械通气治疗的呼吸衰竭将使用ZYESAMI（aviptadil）进行治疗，ZYESAMI（aviptadil）是人血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式，加上最大限度的重症监护，对比安慰剂 + 最大重度护理。吸入ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）用于治疗中度和重度 COVID-19 (AVICOVID-2) 288 名中度和重度 COVID-19 患者定义未出现呼吸衰竭的人应使用雾化的 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）进行治疗，这是一种合成的血管活性肠道多肽（VIP）的版本 100 μg，每日 3 次，外加标准护理对比安慰剂 + 使用 FDA 501 (k) 批准的网状雾化器的标准护理。相关文章由 MDFirst COVID 治疗药物 Robert Carlson 检查，用于阻止 H 中 SARS-CoV-2 的复制
Zyesami (Aviptadil) 疗法由工作人员撰写更新于 2021 年 11 月 11 日上次审阅时间 2021 年 11 月 11 日事实由医学博士 Robert Carlson 核对 + Holly Lutmer PharmdSharezyesami (Aviptadil) 治疗描述 Zyesami (Aviptadil) 治疗描述Zyesami (Aviptadil) 是一种合成的人体血管活性肠肽 (VIP) 配方，于 1970 年首次发现。众所周知，VIP 会靶向肺泡 II 型 (ATII) 细胞的 VPAC1 受体，保护该细胞免受各种损伤，包括烟雾吸入、胃酸暴露和感染原体暴露。此外，在非临床和临床研究中，VIP 可防止细胞凋亡、阻断细胞因子、降低肿瘤坏死因子α水平、逆转 CD4/CD8 比率并减少咳嗽和呼吸困难。尽管最初在肠道中发现，但现在已知VIP会在全身产生，主要集中在肺部。此外，该公司表示，在数百项经过同行评审的研究中，VIP已被证明在呼吸窘迫、急性肺损伤和炎症的动物模型中具有有效的抗炎/抗细胞因子活性。该公司表示，由于与专有生物制剂相比，VIP缺乏毒性和较低的制造成本，对那些专注于全球针对 COVID-19 的人来说可能具有独特的吸引力。此外，美国食品药品管理局已批准了一项扩大准入协议在危急 COVID-19 患者中使用 RLF-100 以及呼吸衰竭。这项扩大准入计划的目的是为有生命危险需求但没有资格或无法参与目前正在进行的FDA2/3期临床试验的患者提供服务。患者将连续三天以 50/100/150 pmol/kg/hr 的递增剂量输液 12 小时 RLF-100 进行治疗。这些呼吸系统疾病包括急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、急性烟雾吸入、结节病和检查点抑制剂肺炎。NRX 制药公司于 2021 年 9 月 27 日公布了主要数据，表明使用 ZYESAMI 治疗的 COVID-19 高度合并症患者的预后在一年内有所改善。休斯敦卫理公会医院学术肺部医学主任、威尔康奈尔医学院临床医学助理教授的首席研究员乔治·优素福博士说：“我们仍在学习很多关于 COVID-19 的知识，尤其是那些已经在治疗慢性病并正在从 COVID-19 中恢复过来的患者。Aviptadil [USAN: INN: BAN]；RN：40077-57-4；UNII：A67JUW790C；inchiKey：vbuwhhlizkosms-riwxpgaosa-n瑞士总部位于瑞士的生物制药公司RELIEF THERAPEUTICS Holding AG开发了化合物 RLF-100™（aviptadil）。总部位于宾夕法尼亚州拉德诺的NeuroRx, Inc.（纳斯达克股票代码：NRXP）正在为未满足的高死亡率需求开发创新疗法。NeuroRx已签署协议，与Big RockPartners收购公司完成业务合并。Zyesami（Aviptadil）治疗适应症目前使用高流量鼻氧、无创通气或机械通气治疗的危急 COVID-19 和呼吸衰竭患者将接受 RLF-100（Aviptadil）治疗。该公司表示，通过吸入将VIP直接输送到肺部的能力可能具有重要的治疗意义，并有可能将应用范围扩大到受 COVID-19 影响较轻的患者。另外，美国国立卫生研究院进行了一项确认性试验，在一项因子设计试验（NCT04843761）中，将 COVID-19 呼吸衰竭患者随机使用ZYESAMI vs Veklury®（瑞德西韦）和安慰剂。此外，正在I-SPY平台上进行第二项全国性试验，以确定吸入ZYESAMI™ 的危重患者是否可以获得类似的益处，该平台由Quantum Leap Healthcare Collaborative维护。Zyesami（Aviptadil）治疗剂量2b/3阶段研究干预：连续12小时静脉注射阿维他地尔，50/100/zy150 pmol/KG/HR.esami（Aviptadil）ptadil）治疗副作用截至2021年2月9日，未发现任何意想不到的副作用。在临床试验中，ZYESAMI最常见的副作用是轻度至中度腹泻（在接受Zyesami治疗的患者中，有30％出现腹泻，而接受安慰剂治疗的患者为1.5％），以及31名接受Zyesami治疗的患者和25名安慰剂患者的全身性低血压（低血压）。此外，在对Activ-3b重症监护研究的232名注册患者进行了审查后，截至2021年9月29日，独立数据安全监测委员会没有提出新的安全问题。VAERS是一个被动报告系统，这意味着它依赖个人提交自己的经历报告。任何人都可以向VAERS提交报告，包括家长和患者。此外，法律要求医疗保健提供者向Vaers.Zyesami（Aviptadil）报告治疗生产NRX于2021年8月16日证实，ZYESAMI的首个保质期配方的开发已于2021年第三季度初宣布，并参与将阿维他地药物从每批生产10万剂扩大到预计的每批300万剂，同时将每克药物的成本降低90％ 阿维他地尔药物物质。2021年11月11日，该公司证实美国食品药品管理局对NRx的2021年10月8日做出了回应，提交ZYESAMI®（阿维他地尔）的最新制造信息。该审查的完成使NRx能够根据良好生产规范分发商业规模生产的ZYESAMI，用于临床试验和未来监管行动批准的其他未来用途。 NRx期待与美国食品药品管理局合作，完成任何潜在药物批准所需的化学、制造和控制审查。Zyesami（Aviptadil）治疗分销NRX敲定并宣布了与Cardinal Health, Inc.签订的物流和药物分销合同，以及与IQVIA公司的药物上市和商业化支持协议。Cardinal Health 专业药品分销公司将作为ZYESAMI的独家分销商。Cardinal Health为美国90％以上的医院提供服务。该公司报告了其针对SARS-CoV-2感染患者的鼻腔喷雾剂Sentinox临床试验的积极中期结果，证实了其安全性和耐受性。救济组织还报告说，该研究的数据表明，Sentinox可以有效降低鼻腔粘膜水平的SARS-CoV-2病毒载量。Zyesami（阿维他迪）治疗新闻2021年11月11日——nRx制药宣布收到美国食品药品管理局的食品审查，该审查允许ZYESAMI®（阿维他地尔）的大批量生产，保质期从62天延长至150天。ZYESAMI以前是为临床试验目的生产的，采用手工制作的300剂量批次，保质期限为62天。2021年11月8日——公司首席执行官发布了最新消息：ZYESAMI®（aviptadil）下一步行动：“我最近收到了一位股东的来信。他们的来信（完全取自他们的电子邮件）以及我对ZYESAMI®（aviptadil）下一步行动的回复可以在这里找到。”2021年11月4日——nRx Pharmicals宣布，美国食品药品管理局拒绝为ZYESAMI®（阿维他地尔）签发EUA。美国食品药品管理局表示，由于有关该药物的已知和潜在益处以及ZYESAMI对呼吸衰竭危重 COVID-19 患者的已知和潜在风险的数据不足，它目前无法发布EUA。上周，该研究的数据安全与监测委员会审查了正在进行的美国国立卫生研究院Activ-3b试验，没有发现任何新的安全问题。2021年11月2日——NRx Pharmicals提供了有关ZYESAMI®（阿维他地尔）的新安全性更新。 在第三次定期分析中，该研究的独立数据安全监测委员会在审查了总共300多名患者并建议继续入组后，没有发现任何新的安全问题。2021年10月14日——NRx Pharmicals在《传染病与治疗杂志》上公布了一项前瞻性、开放标签、行政对照试验的结果，该试验用于治疗危急 COVID-19 患者呼吸衰竭。该研究报告称，在接受阿维他地尔治疗的患者中，有81％的存活期为60天，而在休斯敦卫理公会医院接受标准护理治疗的患者的存活率为21％。从呼吸衰竭中恢复的累积概率中也出现了类似的9倍优势。含义——静脉注射阿维他地表现出显著的疗效，符合美国食品药品监督管理局对照临床试验的指导方针，可能有理由用于重症 COVID-19 和呼吸衰竭的高度合并症患者。2021 年 10 月 12 日-NRx Pharmicals 宣布，关于制造ZYESAMI™（阿维他地尔）的修订版研究新药模块已提交给美国食品药品监督管理局，其中包含证实的文件 Phron Pharmaceuticals, Inc. 准备在商业规模。该模块现在将用作美国食品药品管理局支持ZYESAMI新药申请的滚动审查程序的一部分。nRx还收到通知，称欧洲QP（合格人员）审计师已在单独的制造工厂完成了检查，没有发现任何不良结果。nRx 正在等待欧盟监管机构要求的 Q.P. 声明，才能发布 ZYESAMI。2021年9月30日——RELIEF THERAPEUTICS Holding S.A.（SIX：RLF）（场外交易代码：RLFTF）今天报告称，其美国的母公司美国合作伙伴nRx Pharmicals, Inc.发布了一份新闻稿，提供了ZYESAMI（RLF-100 /aviptadil）的最新安全性。2021年9月29日——nRx制药宣布了ZYESAMI™（aviptadil）的安全性更新，该更新正在美国国立卫生研究院赞助的Activ-3b重症监护3期研究中进行测试。在第二次定期分析中，该研究的独立数据安全监测委员会在总共审查了231名患者后，没有发现新的安全问题，并建议继续入组。“随着Activ-3b试验的第二次独立安全性分析，ZYESAMI的安全性数据库已扩展到我们的各种临床试验和扩大访问计划的500多名患者。到目前为止，还没有关于意外的、与药物相关的严重不良事件的报道。” 医学博士、公共卫生硕士、NRx董事长兼首席执行官乔纳森·贾维特教授说，2021年9月27日——nRx Pharmicals公布的主要数据显示，接受ZYESAMI™ 治疗的 COVID-19 高度合并症患者的预后在一年内有所改善。2020 年 6 月至 9 月期间，在一家领先的三级医疗医院进行了一项试验，涉及危急 COVID-19 患者，这些患者的合并症水平使他们无法参与ZYESAMI的随机2b/3期临床试验。据报道，28天时呼吸衰竭的存活率和康复率存在统计学上的显著差异。2021年9月10日——NRX制药公司S-1表格（表格8-K）相关摘录。2021年8月30日——NRx制药公司（纳斯达克股票代码：NRXP）宣布了其研究ZYESAMI™（阿维他地尔）治疗危急 COVID-19 所致急性呼吸衰竭患者的2b/3期临床试验的另一项发现。nRx的新分析表明，接受ZYESAMI治疗的患者在治疗后一天内表现出血氧改善，表明肺功能得到改善。接受阿维他地尔和安慰剂治疗的患者之间的呼吸窘迫比率的平均差异具有临床意义且具有统计学意义。这项最新分析还支持NRx向美国食品药品管理局申请Zyesami的突破性疗法称号。2021年8月24日——NRx制药公司（纳斯达克股票代码：NRXP）宣布，扣除配售代理费和其他发行费用之前，私募的总收益为3000万美元。2021年8月19日——nRx Pharmicals宣布已与投资者签订最终协议，以私募方式购买普通股和优先股。在扣除配售代理费和其他发行费用之前，私募的总收益预计约为3000万美元。私募预计将于2021年8月23日左右结束，但须满足惯例成交条件。NRx Pharmaceuticals首席执行官兼董事长乔纳森·贾维特表示：“这项投资的收益将用于加快我们的中枢神经系统/精神病学特许经营权和COVID疫苗特许经营权的前进道路，并在获得国家监管机构批准后支持ZYESAMI从临床阶段过渡到商业阶段。” adil）正在美国国立卫生研究院赞助的 ACTIV-3 重症监护三期研究中进行测试。™该研究的数据安全监测委员会在试验中没有发现新的安全问题，并建议继续入组。ACTIV-3 是一项随机、失明、安慰剂对照的临床试验，在因 COVID-19 而需要通过鼻管、机械通气或体外膜氧合输送的高流量补充氧气的急性呼吸衰竭住院患者中测试 ZYESAMI™ 和抗病毒瑞德西韦（Veklury）。2021年8月16日——NRx Pharmicals（纳斯达克股票代码：NRXP）提供了截至2021年6月30日的季度的最新业务和财务业绩。本季度的主要临床活动集中于分析和监管机构提交静脉注射 ZYESAMI™ 针对 COVID-19 呼吸衰竭的 2b/3 期试验的数据，支持美国国立卫生研究院赞助的 Activ3b 重症监护研究与 Veklury（瑞德西韦）单独或联合使用，支持 BARDA 赞助的吸入 ZYESAMI I-SPY 试验，以及 NRX 赞助的吸入式 ZYESAMI 试验 2021 年 8 月 4 日-nRx Pharmicals 宣布已与 MannKind Corporation 签署协议，开发一种干粉配方ZYESAMI™（阿维他地尔）是人体血管活性肠肽（VIP）的合成形式，由人体产生，有助于保护细胞免受炎症侵害。该开发将基于MannKind久经考验的Technosphere® 平台，该平台是美国食品药品监督管理局批准的Afrezza® 吸入胰岛素产品的基础。MannKind Corporation（纳斯达克股票代码：MNKD）专注于为内分泌和孤儿肺病患者开发和商业化吸入治疗产品。2021年7月27日——nRx Pharmicals宣布，格鲁吉亚国家总理兼卫生部长已签发了静脉注射ZYESAMI™（阿维他地尔）的紧急使用许可，用于治疗重症COVID-19-2021年7月22日-NRx Pharmicals Inc. 说，它已经验证了第一种用于静脉注射的Zyesami aviptadil的商业配方，允许在适当的储存条件下进行大批量生产，预计稳定性为一年或更长。该公司表示，其阿维他地尔的生产批量增长了30至50倍，同时将肽供应成本降低了90％。2021年7月19日——nrX Pharmicals通过以下链接在2021年7月21日的疾病控制与预防峰会上公布了数据。该报告确定了ZYESAMI™（阿维他地尔）在防止细胞因子急剧上升方面具有统计学意义的作用，通常与 COVID-19 患者的死亡率有关。在最近完成的2b/3期试验中，接受安慰剂治疗的患者的白介素6（IL-6）细胞因子水平出现了统计学上的显著升高，而接受ZYESAMI™ 治疗的患者的白介素6升高幅度微乎其微。细胞因子水平的变化是该研究的预先设定终点。2021年6月2日——拥有主导化合物 RLF-100™（aviptadil）的生物制药公司RELIEF THERAPEUTICS Holding AG今天报告说，其合作伙伴NRx Pharmicals, Inc.已宣布已向美国食品药品监督管理局提交申请，寻求在治疗中使用阿维他地的紧急使用授权（EUA）呼吸衰竭患者中的危重 COVID-19。2021 年 6 月 1 日-NRx Pharmicals 宣布已向其提交申请美国食品药品监督管理局 (FDA) 申请 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）的紧急使用授权（EUA），用于治疗患有呼吸衰竭的 COVID-19 危重患者。与先前公布的主要数据一致，该研究发现，与使用安慰剂治疗的患者相比，接受ZYESAMI™ 治疗的患者在60天内存活且无呼吸衰竭的可能性在统计学上显著增加，并确定住院时间中位数明显缩短。向美国食品药品管理局提交的临床研究报告进一步记录了ZYESAMI™ 在所有主要次要终端上具有显著的统计学优势。2021年4月26日——美国国立卫生研究院（NIH）宣布了ZYESAMI（醋酸阿维他地尔）3期临床试验中首位患者的剂量。安东尼·福奇博士详细阐述了对新的 COVID-19 疗法的需求，并在2021年4月23日的白宫新闻发布会上讨论了这项试验。2021 年 4 月 6 日-NeuroRx, Inc. 报告称，由NeuroRx提供的阿维他地已被美国国立卫生研究院确定纳入美国和多个国外的三期临床试验。2021年3月29日-NeuroRx, Inc.报告了静脉注射ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）的60天试验结果，该试验正在与Relief Therapeutics Holding合作开发，用于治疗 COVID-19 危重患者的呼吸衰竭 AG (RLFTF)。在所有患者和部位中，ZYESAMI™ 在第28天（P = .014）和第60天（P = .013）达到了成功从呼吸衰竭中恢复过来的主要终点，并且在控制通气状态和治疗部位后还显示出有意义的存活率（P = < .001）。2021年3月9日——NeuroRx, Inc.和TFF Pharmicals, Inc.宣布两家公司已经签订了可行性和材料转让协议（可行性）协议）。根据可行性协议，NeuroRx正在向TFF交付ZYESAMI™（阿维他地尔，合成VIP）材料，以进行可行性制定工作和测试。这项可行性研究旨在配制和确定一种最佳、长期稳定的ZYESAMI™ 配方，制成具有卓越气溶胶特性的干粉形式，可直接输送到肺部。TFF Pharmicals总裁兼首席执行官格伦·马特斯表示：“NeuroRx团队与ZYESAMI一起为患有 COVID-19 呼吸衰竭的危重患者所做的工作既了不起又令人欣慰。”“在治疗周期的早期为患者提供这种重要的新疗法的潜在机会令人兴奋。”2021年2月23日——NeuroRx公司宣布，用于治疗Covid-19危重症患者呼吸衰竭的ZYESAMI™（aviptadil，前身为 RLF-100™）的2b/3期试验*在接受高流量鼻氧治疗的重症Covid-19患者中，围绕其预先设定的主要终点从呼吸衰竭中恢复出院和重症监护病房（无复发）显示出多维益处。尽管在临床试验开始时并未设想，但高流量鼻氧已成为Covid-19呼吸衰竭的主要治疗形式。机械通气仅限于在这种侵入性较小的模式下无法维持血氧水平的人。该试验在 10 U 进行。由NeuroRx指导的美国医院与RELIEF THERAPEUTICS Holdings AG.2021年2月23日——Big Rock Partners收购公司提交了8-K表格 2021年2月9日——NeuroRx, Inc.报告了他们与救济疗法控股公司合作对因危急 COVID-19 引起的呼吸衰竭患者进行的ZYESAMI™（aviptadil，前身为 RLF-100）的2b/3期试验的初步结果。该研究表明，接受最高标准护理加ZYESAMI治疗的患者比使用安慰剂加最高标准护理的患者更快出院。因此，如果获准使用，ZYESAMI将成为第一种专门用于呼吸衰竭危重症COVID-19 患者的药物。2021年1月18日——印度政府学科专家委员会（SEC）会议审查了2021年1月18日和2021年1月19日在新德里总部CDSCO举行的第140次会议上根据加速批准程序提出的 COVID-19 相关提案。2020年12月10日——最新更新：重症 COVID-19 和呼吸道患者不及格者，没有资格加入 NCT04311697，且居住在距离现有住所 50 英里以上的人赞助商可以考虑扩大合作研究中心或已经住院且无法安全转移到合作研究机构的访问权限。主治医生必须填写美国食品药品管理局3396表格，并获得NeuroRx的授权书以及当地的IRB授权。2021年1月11日——NeuroRx、Relief和Quantum Leap宣布将ZYESAMI™（RLF-100™：aviptadil）纳入I-SPY COVID-19 试验。“我们NeuroRx与我们在Relief的合作伙伴一起，很荣幸被Quantum Leap选中加入I-SPY试验平台。 这将使我们能够收集有关使用吸入阿维他地治疗危急 COVID-19 的数据，以补充我们刚刚结束的2b/3期试验中静脉注射阿维他地的数据。我们还希望在第二阶段的2b/3试验中证明，阿维他地可以以更便捷的给药方式给药，并对能够自行服用吸入药物的患者显示出益处。” NeurorX首席执行官兼董事长乔纳森·贾维特说。2020年12月30日——美国食品药品管理局拒绝了 COVID-19 的紧急批准。总部位于美国的NeuroRx, Inc.的首席执行官乔纳森·贾维特说：“美国食品药品管理局不同意授权（紧急使用授权），” 该公司已与Relief合作开发了aviptadil，这是两家公司在疫情期间寻求重新使用的较旧药物。该公司目前在针对COVID-19的配方中将药物Zyesami命名为Zyesami。2020年11月24日——NeuroRx和Relief宣布了在危急 COVID-19 和严重合并症患者中扩大使用RLF-100™（阿维他地尔）的初步成功结果：重症监护病房患者的存活率为72％。所有患者都患有严重的合并症（例如器官移植、近期心脏病发作和癌症），这使他们没有资格参加正在进行的旨在确定 RLF-100™ 安全性和有效性的随机对照的 2b/3 期试验，尽管使用批准的 COVID-19 疗法进行治疗，但所有患者仍在恶化。在已进行28天随访的90名患者中，72％今天存活了28％。2020年8月3日——两家制药公司周日表示，第一份关于紧急使用下临床快速康复的报告来自休斯敦卫理公会医院的医生。2020年8月2日——两家制药公司周日表示，COVID-19 危重患者在使用 RLF-100 治疗三天后迅速从呼吸衰竭中恢复过来。2020年6月9日——Relief Therapeutics和NeuroRx扩大了RLF-100（Avii-III）的II/III期临床试验 ptadil）将包括使用呼吸机、高流量氧气的Covid-19患者和无创通气 (CPAP) .Show morezyesami (Aviptadil) COVID-19 治疗性临床试验 szyesami (Aviptadil) COVID-19 治疗继续在临床试验中进行测试。2021 年 9 月 29 日——在对 Activ-3b 重症监护研究的 232 名入组患者进行审查后，独立数据安全监测委员会没有提出新的安全问题；Activ-3b 重症监护研究正在评估 ZYESAMI™ 和瑞德西韦，在危重 COVID-19 患者中，采用单一疗法和对抗安慰剂的联合疗法；该研究获准继续招募以600多名患者为目标。Activ-3b是ZYESAMI™ 在重症或危重型COVID-19中正在进行的三项研究之一。该试验的参与者自首次入组起已被跟踪一年。 最重要的结果显示，与单独接受标准护理的患者相比，接受ZYESAMI治疗的受试者除标准护理外，一年后存活的可能性（60％对20％）具有统计学意义（P<.0001）的三倍优势。试验中对ZYESAMI的分配是根据将患者送入重症监护室（ICU）的特定医疗小组进行的。进入重症监护病房后，所有患者都由同一个医疗小组按照相同的治疗方案进行护理。吸入ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）用于治疗重症 COVID-19. 静脉注射阿维他地治疗呼吸衰竭的危重 COVID-19（COVID-AIV）。临床试验SIALSZYESAMI（阿维他地尔）中间人群扩大准入协议（SAMICARE）呼吸衰竭危重 COVID-19 患者将连续三天以 50/100/150 pmol/kg/hr 的递增剂量输液 12 小时 ZYESAMI 进行治疗。Sinhaled Aviptadil 用于治疗COVID-19 用于 ARDSA 高风险患者，随机、安慰剂对照的多中心试验 2 期研究，在 82 名高危患者中吸入阿维他地治疗 COVID-19 试验 COVID-19 试验：重症患者适应性平台试验 (I-SPY_COVID) 该第二阶段项目的目标是在适应性平台试验的背景下快速筛选有前景的药物，用于治疗重症 COVID-19 患者。intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.intr.静脉使用阿维他地治疗重症 COVID-19 伴呼吸衰竭 (COVID-AIV) 的危重 COVID-19 患者而目前使用高流量鼻氧、无创通气或机械通气治疗的呼吸衰竭将使用ZYESAMI（aviptadil）进行治疗，ZYESAMI（aviptadil）是人血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式，加上最大限度的重症监护，对比安慰剂 + 最大重度护理。吸入ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）用于治疗中度和重度 COVID-19 (AVICOVID-2) 288 名中度和重度 COVID-19 患者定义未出现呼吸衰竭的人应使用雾化的 ZYESAMI™（醋酸阿维他地尔）进行治疗，这是一种合成的血管活性肠道多肽（VIP）的版本 100 μg，每日 3 次，外加标准护理对比安慰剂 + 使用 FDA 501 (k) 批准的网状雾化器的标准护理。相关文章由 MDFirst COVID 治疗药物 Robert Carlson 检查，用于阻止 H 中 SARS-CoV-2 的复制
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