Anavex Life Sciences Corp. (AVXL) | 阿尔茨海默氏病 KOL 电话会议的重要要点；生物标志物数据可能在 23 年第三季度初发布

我们最近与Charbel Moussa博士举行了关于阿尔茨海默氏病的KOL电话会议，重点讨论了Aduhelm、Leqembi、Anavex的blarcamesine等药物的现实世界中可寻址人群、对Anavex最新临床数据的批判性研究、主要医生的关注点、静脉输液药物批准后未满足的需求、生物标志物数据的作用及其在制定处方决策中的重要性，以及blarcamesine可能获得批准后的现实市场吸收感。总体而言，穆萨博士认为Anavex的数据与AD中批准的药物相比具有很强的竞争力。鉴于患者稍难治疗且服药时间较短，Anavex的数据显示，在没有安全问题的情况下，临床益处与Leqembi和Aduhelm相当。此外，KOL认为，继Leqembi等已经去除斑块但通常出于安全考虑而停药的患者人数将增加。我们可以很容易地看到Anavex的blarcamesine占据了该市场的份额。Anavex即将推出的关键催化剂是生物标志物数据，可能在22年第三季度初。穆萨博士预计牙菌斑的减少幅度不会像Leqembi那样大，因为Anavex的blarcamesine不针对淀粉样蛋白斑块，但任何减少都将对Anavex的数据给予高度支持，应被视为阳性。

1。穆萨博士提到，大约60-65％的患者在轻度至中度阶段被诊断出患有阿尔茨海默氏病，大约35-40％的患者在Prodromal/MCI疾病阶段被诊断出来。处于疾病早期阶段的患者通常是由于发生AD的风险很高而被诊断出来的，这些因素包括家族病史和遗传因素（例如APOE基因）。

2。轻度认知障碍 (MCI) 是记忆丧失或其他认知能力丧失的早期阶段。大约 50% 的 MCI 患者会患上 AD，其余可能患上其他类型的神经退行性疾病，例如帕金森氏病。在疾病的早期阶段，治疗逆转或至少抵制疾病进展的可能性更大。

3.根据MMSE量表，Prodromal/MCI阶段可以评分为28-27，轻度阶段可以评分为27至20或18，中度阶段可以评分为15-20，严重阶段可以评分为<15。Anavex试验的平均基线MMSE约为23，而Leqembi试验的平均基线MMSE约为25，Aduhelm的试验的平均基线MMSE约为26。因此，Anavex的患者更多处于轻度阶段，而另外两种获批准的药物则在早期阶段/MCI的患者中进行了测试。

4。值得注意的是，在Leqembi的CLARITY试验中，与安慰剂组相比，Anavex试验中安慰剂组的CDR-SB下降速度更快——在11个月内下降了约1.6，而同期约为1.2，这表明Anavex的试验进展更快，对患者的治疗略有困难。

5。穆萨博士提到，不同的认知测试检测疾病进展的准确性和能力取决于疾病的阶段——CDR-SB对MCI患者更为敏感，而ADAS-Cog对轻度患者更为敏感。

6。我们注意到，Anavex的blarcamesine显示CDR-SB的在线下降速度减缓——11个月时为27％，而18个月时Leqembi为27％，18个月时Aduhelm为22％，18个月时donanemab为29％（中级+高tau患者）；附录2。

7。Anavex的blarcamesine在减缓ADAS-Cog发病率方面的表现优于批准的药物——在11个月时为45％，而Leqembi或Aduhelm为27％，多那单抗在18个月时为19％（对于中级以上高tau患者）。值得注意的是，Leqembi试验使用了ADAS-COG14，而所有其他试验都使用了ADAS-COG13。值得注意的是，与批准的药物试验相比，Anavex的试验规模更小，持续时间更短。

8。穆萨博士认为，20年中期的下降幅度放缓百分比是有意义的，会对现实生活产生影响。就对患者的益处而言，在18个月时CDR-SB评分下降27％表示AD进展延迟了约7-8个月，下降36％表示延迟了近9个月。尽管抗Aβ抗体存在安全问题，但延迟1-2年疾病进展对AD患者具有显著的临床和社会益处。