诺诚健华发布2023年度业绩和业务亮点

诺诚健华制药（ $诺诚健华 (09969.HK)$ $诺诚健华-U (688428.SH)$), 一家专注于肿瘤和自身免疫疾病的领先生物制药公司，今天宣布截至2023年12月31日的2023年度业绩。

• 营业收入 2023年营收为人民币73850万元，同比增长18.1%，其中来自奥曲肝锭（orelabrutinib）的67070万元，增长18.5%，主要是由于奥曲肝锭销售持续快速扩张。

• 毛利润2023年，毛利润增长了26.6%，达到了61010万人民币，毛利率达到82.6%，增长了5.5%，主要是因为奥瑞拉布替尼销售增加和销售单位成本降低。

• 研发费用2023年，研发费用增长了17.5%，达到了75120万人民币，主要是因为全球临床试验支出增加，取得显著进展，并对将成为未来关键资产的早期候选项目进行战略投资。

• 亏损亏损降低了27.8%，至64560万人民币。

• 现金和银行存款余额约为82亿人民币。凭借这一强劲的现金状况，公司将能够加快关键项目的临床开发，并投资于竞争激烈的项目组合。

2023年，InnoCare在各个临床阶段持续推进其强大管道，不断释放创新力量以满足未被满足的医疗需求。Orelabrutinib已成为中国首款也是唯一获批用于治疗复发性或难治性边缘区淋巴瘤（r/r MZL）的BTk抑制剂，该适应症已纳入2023年更新的国家医保药品目录（NRDL），没有价格下调。公司不断在改善公共健康道路上开拓前进。此外，我们新型TYK2抑制剂ICP-332的II期研究结果在中度至重度聚合性皮炎患者中达到主要终点。从研究、临床开发、制造、商业化到全球合作，InnoCare不仅建立了一体化平台，还制定了明确的增长策略，旨在惠及全球患者，我们正在迈入2.0时代。

以orelabrutinib（BTk抑制剂）作为骨干疗法，并成为InnoCare在血液肿瘤学领域广泛管道的关键组成部分-包括tafasitamab（抗CD19抗体）、ICP-248（BCL2抑制剂）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂），以及来自内部和外部来源的潜在未来发展-InnoCare旨在成为中国乃至全球血液肿瘤学领域的领先角色。Orelabrutinib出色的安全性和疗效概况承诺与其他管道药物如ICP-248（BCL2抑制剂）结合时能实现协同效益。InnoCare打算通过单一和联合疗法治疗各种部分，如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）和白血病。

Orelabrutinib已于2023年4月获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（r/r MZL），并纳入NRDL。成为中国r/r MZL首个也是唯一的BTk抑制剂，这也标志着orelabrutinib在中国获批的第三个适应症。

患者招募orelabrutinib用于慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）一线治疗的III期登记试验在2023年上半年已在中国完成。2023年上半年。公司预计于2024年第三季度提交NDA。

在美国，回归/难治性早幼粒细胞淋巴瘤（r/r MCL）III期登记试验的患者招募已完成。公司预计于2024年第三季度向美国食品药品监督管理局（US FDA）提交新药申请（NDA）。

公司启动orelabrutinib全球三期研究，用于MCL的一线治疗。

Orelabrutinib获得新加坡卫生科学局（HSA）批准，用于治疗成年患者r/r MCL，标志着InnoCare进军国际商业市场。公司预计于2024年在新加坡提交r/r MZL新药申请（NDA）。

公司启动orelabrutinib三期MZL确证研究。

orelabrutinib与BCL2抑制剂ICP-248战略组合，用于CLL/SLL的一线治疗。

正在中国45个研究点进行orelabrutinib治疗MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗的三期注册研究。

tafasitamab与lenalidomide联合用于治疗r/r DLBCL的注册试验招募已经完成。在中国完成了患者登记试验，公司预计将于2024年第二季度提交生物制品许可申请（BLA），并预计在2025年上半年获得BLA批准。

tafasitamab与lenalidomide联合使用已经获得被中国香港特别行政区卫生部门批准，并分别获得了在博鳌和大湾区使用的批准，分别发出了第一张处方。

初步结果显示良好的安全性并实现了有利的药代动力学（PK），展示了与其他BCL2抑制剂的差异化。初步结果显示良好的安全性并实现了有利的药代动力学（PK），展示了与其他BCL2抑制剂的差异化。 So far, seventeen patients were dosed, and among six evaluated patients, the ORR was 100%, with three complete responses (CR) in which two achieved undetectable minimal residual disease (uMRD).

静脉输注（IV）和皮下（SC）剂型的初步数据显示ICP-B02在滤泡性淋巴瘤（FL）和DLBCL患者中表现出良好的疗效。接受ICP-B02治疗剂量≥6mg的13名患者全部取得了反应，导致了ORR为100%。 在SC组中有9名可评估患者中，有7名取得完全缓解（CR）。其中包括2名患有DLBCL的患者。根据ICP-B02单药鼓舞人心的结果，公司计划将ICP-B02与其他免疫化疗药物的联合用药剂量扩展研究应用于NHL患者的早期治疗。

已提交了联合治疗的IND申请。

ICP-B02是与Keymed共同开发的CD20xCD3双特异抗体。

中国正在进行多发性骨髓瘤（MM）患者的I期递增剂量研究，展现出良好的耐受性和安全性评价。药效动力学（PD）分析显示，对Aiolos（IKZF3）和Ikaro（IKZF1）两个主要药理靶点的降解更为深入。

2023年9月，已批准IND以联合地塞米松进行ICP-490临床试验。ICP-490在血涂器官肿瘤治疗方面显示出强大潜力，可以作为单药治疗或与其他药物联合使用。

ICP-490是从InnoCare的分子胶平台开发出来的，用于治疗MM和其他血液恶性肿瘤。

I期试验正在进行中，显示出良好的耐受性，并且没有观察到DLt。初步结果展示了有利的Pk配置文件和PD生物标志物，已观察到Treg去除。

固瘤剂量递增已增加至150 mg，这也是NHL的初始剂量。在NHL中观察到初步疗效。

ICP-B05是一种抗CC趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，是与KeyMed共同开发的一种潜在的首创药物，可作为单药或与其他疗法联合治疗各种癌症。

自身免疫病可以影响几乎人体的每个器官，并且可能发生在任何年龄。到2029年，全球自身免疫疾病治疗市场预计将达到1850亿美元。公司已经强化了其强大的发现引擎，专注于全球前沿靶点，通过B细胞和T细胞途径开发差异化的自身免疫治疗药物，旨在为全球和/或区域范围内具有巨大未满足医疗需求和具有前景市场潜力的患者提供首创或最佳类治疗。

ITP:公司已经完成了Orelabrutinib治疗原发性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的概念验证，目前正在中国进行第三期注册试验。公司已经在中国开始进行了Orelabrutinib治疗原发性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的第三期注册试验。最后一位患者预计将于2024年底招募入组。2023年6月，在欧洲血液学协会（EHA）2023混合大会上口头报告了ITP二期结果。结果显示，40%的患者在50mg剂量下达到了主要终点。83.3%的患者在达到主要终点的患者中实现持久反应。对之前对糖皮质激素（GC）或静脉免疫球蛋白（IVIG）有反应的患者进行了亚组分析，75.0%的患者在50mg剂量下达到了主要终点。

SLE:系统性红斑狼疮（SLE）的二期a试验展示了积极的结果，观察到显著的SLE反应指数（SRI）-4响应率呈剂量依赖方式，同时趋势显示蛋白尿水平降低。一项二期b试验正在进行中，并公司预计将在完成。到2024年中患者招募

MS:多发性硬化（MS）全球II期试验奥瑞雷替尼24周数据，无论是在功效还是安全性方面都与之前报道的12周数据一致。

主要终点是剂量依赖性地实现（Cmax驱动)在所有三个有效的奥瑞雷替尼治疗组中。值得注意的是，相对减少92.3％在80mg QD组的累积新砒霜酸盐（Gd）+ T1病变数量在第24周相对于安慰剂组（在第12周后切换至奥瑞雷替尼50mg QD）实现。与其他已获批准或处于开发阶段的多发性硬化疗法相比，这种减少是一种显着的有效性指标。

所有orelabrutinib组在治疗4周后实现了T1新病变的控制，具有持久的效果持续至24周。80毫克每日一次的群体显示了累积数量的新病变Gd+T1病变的最高减少率，并在整个24周内实现了最佳的病变控制，同时具有最佳的安全性表明orelabrutinib作为领先的多发性硬化治疗有潜力。

NMOSD:神经脊髓炎光谱障碍（NMOSD）的治疗正在中国进行中的II期临床试验。

2024年美国皮肤学会年会发布了治疗中等重度特应性皮肤炎（AD）患者的ICP-332的最新数据，作为迟到赴会的口头展示。

ICP-332展现出优异的疗效和安全性。在80毫克QD剂量组和120毫克QD剂量组中，ICP-332分别实现了多个疗效终点，包括自基线起特应性皮肤炎面积和严重程度指数（EASI）得分的百分比变化，EASI 50，EASI 75，EASI 90（EASI得分至少比基线改善50％、75％和90％），临床医生整体评估（IGA）0/1（0分‘清晰’或1分‘几乎清晰’）且改善≥2分，以及自基线起瘙痒数值评分（NRS）。

EASI得分自基线变化的平均百分比分别为80毫克QD组达78.2％，120毫克QD组达72.5％，均具有高度显著的P值（p<0.0001），而接受安慰剂的患者为16.7％。在ICP-332的80毫克QD（64.0％，p<0.0001）和120毫克QD（64.0％，p<0.0001）组中，至少获得EASI 75 75％改善的患者比例显著高于安慰剂组（8.0％），这比报告的多个经批准的创新药物在治疗12周或16周后的疗效要好（非一对一比较）。

在ICP-332的80毫克QD组中，EASI 90和IGA 0/1的反应率均比起点提高了40.0％（P=0.0009）和32.0％（P=0.0047），与安慰剂组相比，表现出了显着改善。

ICP-332在AD患者中安全耐受。两个治疗组中不良事件（AEs）的整体发生率和与感染和寄生虫感染相关的AEs发生率与安慰剂组相当。

公司计划在2024年开始在中国启动AD的III期试验患者招募，启动美国试验，并启动用于白癜风的第二适应症的II期试验。

ICP-332是一种新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，正在开发用于治疗各种T细胞相关的自身免疫性疾病。

I期试验已完成，初步评估了银杏制剂ICP-488在牛皮癣患者中的疗效。银杏制剂ICP-488每日6毫克剂量组与安慰剂组在第4周（38％vs 14％，p=0.0870）的Psoriasis Area and Severity Index（PASI）评分的最小二乘均值百分比变化显示出初步的显著差异。接受ICP-488治疗的患者的PASI 50评估显示出42％的改善。

单次递增剂量(1mg至36mg)和多次递增剂量(3mg-12mg)的ICP-488血浆曝光呈剂量比例关系。在与标准高脂、高热量餐同时使用时未观察到明显的食物影响。

ICP-488表现出良好的耐受性和安全性。ICP-488组与安慰剂组TRAE发生率相同。

诺诚健华正在进行银屑病II期研究，目标是在2024年上半年完成患者招募。

ICP-488是一种有效且选择性的TYK2变构抑制剂，结合TYK2的伪激酶JH2结构域并阻断IL-23、IL12、I型干扰素以及其他细胞因子受体。

ICP-B02 (SC & IV)在r/r NHL患者的I/II期临床试验中首次输注后显著且持续地消耗了外周B细胞。考虑到B细胞在多种严重自身免疫疾病中的关键作用，ICP-B02可能在严重自身免疫疾病中有更广泛的应用。

IL-17是一种促炎性细胞因子，在免疫功能反应中起重要作用。口服给药靶向IL-17的小分子药物可能代表IL-17靶向单克隆抗体的便利替代品。这种新型口服可用小分子可以有效阻断IL-17AA和IL-17AF与IL-17R的结合。

InnoCare努力通过结合靶向治疗和免疫肿瘤治疗方法，扩大其管线的广度，覆盖实体肿瘤疾病领域。公司认为潜在的最佳分子zurletrectinib（ICP-723）将使InnoCare能够在实体肿瘤治疗领域建立牢固的基础。为了使更广泛范围的患者受益，InnoCare正在快速发展早期阶段的管线，包括ICP-192、ICP-189和ICP-B05免疫肿瘤治疗的基石疗法，旨在为中国和全球范围内大量实体肿瘤提供竞争性的治疗方案。

诺诚健华正在加速在中国对zurletrectinib的注册试验。NDA预计将在2024年底前提交。

成人患者中观察到80-90% ORR的出色疗效，这些患者携带NTRk基因融合，在服用≥8mg剂量后。80-90% ORR80-90%的全反应率(ORR)观察到在携带NTRk基因融合的各类癌症成年患者中，他们接受≥8mg剂量的治疗后。

已证实Zurletrectinib能克服对第一代TRk抑制剂的获得性支撑位战胜了对第一代TRk抑制剂的获得性耐药性，为之前接受TRKi治疗失败的患者带来了希望。

公司正在进行Zurletrectinib用于儿童（2至12岁）和青少年患者（12至18岁）的临床试验。儿童患者的招募正在进行中观察到PR。

InnoCare和ArriVent达成了临床开发合作协议，评估InnoCare的新型SHP2变构抑制剂ICP-189与ArriVent的第三代EGFR抑制剂furmonertinib联合应用在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的抗肿瘤活性和安全性。目前，组合研究正在进行中。NSCLC是肺癌的主要亚型约占所有病例约85％。

SHP2变构抑制剂ICP-189正在开发用于固体肿瘤的治疗，可以作为单一药剂或与其他抗肿瘤药物联合使用。ICP-189单药疗法中观察到初步疗效。截至本公告时，剂量已增至120毫克，未观察到DLt，具有有利的Pk剖面和长半衰期。160毫克每日一次的患者入组正在进行中。

作为潜在的首创SHP2抑制剂，ICP-189是固体肿瘤中与多种靶向治疗和免疫肿瘤学治疗联合的理想合作伙伴。ICP-189在由KRASG12C突变和EGFR过表达驱动的肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤效果。

2023年ASCO-GI会议上报告了关于胆管癌（CCA）患者的Gunagratinib最新数据。Gunagratinib在先前接受治疗的局部晚期或转移性CCA患者中，携带FGR2基因融合或重排的病例中显示出良好的疗效和安全性。

• InnoCare分别任命了付欣及陈杰为首席财务官和首席商务官。

• 诺阳健康获得香港交易所批准，自2023年5月12日起将股票代码中的"B"移除。这是公司发展的又一个重要里程碑。

• 在商业生产获批后，InnoCare广州迅速启动了orelabrutinib的制造，目前可供中国患者使用。这一成就让InnoCare从内部研发到生产覆盖了整个产业链。

InnoCare的联合创始人、董事长兼首席执行官Jasmine Cui博士表示：“我们必须保持创业精神，坚持不懈地进行持续创新，专注于高质量增长的关键目标，以便为患者、合作伙伴和更广泛的生物制药行业做出贡献。我们致力于深化对原创创新的关注，推动多种创新分子的进一步加强管线；我们将加速在中国和全球范围内的注册试验，旨在提交多个新药申请；我们将增加市场渗透以实现长期战略并实现显著的销售增长；我们将扩大全球影响力，并推进更多项目进入国际市场。”

[1] iHealthcareAnalyst，Inc.，2023年10月3日

[2] 无癌症

[3] 2023年ASCO胃肠道病学年会摘要