$Larimar Therapeutics (LRMR.US)$ 弗里德赖希共济失调 该公司存在的理由是nomlabof...

该公司存在的理由是nomlabofusp，这是一种通过皮下注射的重组融合蛋白，旨在将线粒体蛋白呋拉他辛 [FXN] 输送给患有FA的患者。

FA是一种可怕的单常染色体隐性遗传性进行性疾病，95％的病例是编码FXN的9号染色体上FXN基因的第一个内含子的纯合鸟嘌呤腺嘌呤 [GAA] 三联重复扩张的结果。

症状通常出现在青春期前后。有行走困难、手脚感觉障碍、脊柱侧弯、听力和视力丧失、糖尿病等。

在成年初期，大多数患者生活在轮椅上，30多岁的人通常死于肥厚型心肌病（60％）。根据百健（BIIB）的数据，美国约有8,300人遭受痛苦，欧洲约有7,600人正在遭受痛苦。

重复次数从健康人群中最多30个GAA三胞胎到FA患者约300至1,000个或更多不等，这降低了产生FXN蛋白的能力，因此，水平约为正常值的四分之一。

有趣的是，杂合子携带者的FXN水平通常处于半正常状态，并且功能无症状。换句话说，提供治疗效果所需的FXN蛋白可能全部少于两倍。

Larimar正在顽强地努力继续开发野村Bofusp。这场磨难始于2021年5月。

在1期临床试验中获得可靠的顶线结果后，据报道，在一项为期26周的临床前试验中，除人类以外的灵长类动物在为期26周的临床前试验的最高剂量水平下死亡，因此该计划被美国食品药品管理局暂时搁置在临床上。

在人体试验中，nomlabofusp为100 mg，每天一次，给药长达13天没有严重的不良事件 [AES]，没有剂量依赖性，耐受性良好。

在提交完整答复和低剂量2期试验计划后，FDA将完全临床暂停转为部分临床搁置，并将剂量限制为25 mg。然后，Larimar于2023/5年完成了为期4周的2期试验（n=13），并在一个月后提交了对部分暂停的完整回应。2023/7年，美国食品药品管理局批准了同一试验的50毫克给药队列（n=15）。

2024/2年，该公司公布了该试验的顶级数据，据透露，在每天服用14天后的第28天之前，每隔一天给药一次，FXN浓度会以剂量依赖的方式增加。在1期和2期试验中，向46名患者注射了nomrabovspp，44名患者完成了各自的试验。在退出的2例病例中，1例（50 mg）是由轻度至中度恶心和呕吐引起的，另一种病例（25 mg）是由过敏反应引起的，但在治疗后消失了。

然后，作为开放标签延长（OLE）2期试验的一部分，Larimer将于2024/3年开始对患者进行给药，并且将每天向1期或2期试验的参与者服用25毫克的野村bovspp，为期至少1年。中期数据将在24年第四季度公布。

2024/5/20，美国食品药品管理局解除了对Nomlabofusp的部分临床搁置，该公司终于收到了一直在等待的消息。Larimar已经与美国食品药品管理局进行了讨论，并打算开始使用FXN值作为替代终点对2至17岁的儿童进行安慰剂对照注册测试，支持尽早批准50毫克剂量，并希望在25年的下半年申请。目前尚不清楚测试何时开始，但为了使 BLA 应用程序目标切合实际，必须尽快进行。Nomlabofusp已获得美国食品药品管理局的罕见病药物、罕见儿科疾病和快速通道认证，并在欧盟获得了罕见病药物和PRIME认证。

尽管市场对宣布解除持仓感到不安，但由于后续交易，LRMR的股价上涨了9％，至7.89美元，但随后在6个工作日内回落至7.10美元。真正奏效的（在过去4个会议中增长了34％）是在2024/5/30新闻稿中宣布Nomlabofasp被选为美国食品药品管理局测试计划的一部分，该计划旨在加速医疗需求未得到满足的罕见病疗法的开发。诸如针对罕见疾病药物的 “扭速行动” 之类的程序被称为 “START”。目前尚不清楚这将对公司的注册考试和时间表产生什么影响。