Revolution Medicines, Inc. (RVMD) 2023 年第三季度财报电话会议记录

革命药业有限公司 (纳斯达克：RVMD) 2023 年第三季度财报电话会议（美国东部时间 2023 年 11 月 6 日下午 4:30）

艾琳·格雷夫斯-企业传播和投资者关系高级总监

马克·戈德史密斯——董事长兼首席执行官

杰克·安德斯-首席财务官

史蒂夫·凯尔西-研发总裁

埃里克·约瑟夫-摩根大通

张建森-Leerink Partners

阿米·法迪亚-尼德姆

Alec Stranahan-美国银行

美好的一天，谢谢你的支持。欢迎参加革命药业2023年第三季度财报电话会议。此时，所有参与者都处于 “仅限收听” 模式。演讲者演讲结束后，将进行问答环节。[操作员说明] 请注意，今天的会议正在录制。

我现在想把会议交给你的发言人，企业传播和投资者关系高级总监艾琳·格雷夫斯。请继续。

谢谢，欢迎大家参加2023年第三季度财报电话会议。今天参加电话会议的有Revolution Medicine董事长兼首席执行官马克·戈德史密斯博士以及我们的首席财务官杰克·安德斯。我们的研发总裁史蒂夫·凯尔西博士将加入我们的行列，参加今天电话会议的问答部分。

首先，我想指出的是，我们的演讲将包括有关Revolution Medicines当前对我们业务和收购eQrX的看法的陈述，包括有关我们的投资组合和产品线的发展计划和时间表以及拟议收购的预期时间和收益的陈述，所有这些陈述都将受到1995年《私人证券诉讼改革法》中关于前瞻性陈述的安全港条款的保护。

这些陈述受许多假设、风险和不确定性的影响。实际结果可能与这些陈述存在重大差异，并且 除非法律要求，否则公司没有义务修改或更新任何前瞻性陈述。我鼓励你查看我们公司演示文稿中的法律免责声明幻灯片、财报新闻稿以及我们向美国证券交易委员会提交的有关这些和其他事项的所有文件。

然后，我将把电话交给Revolution Medicine董事长兼首席执行官马克·戈德史密斯博士。马克？

感谢您加入我们。我想首先关注我们引人注目的头条研究药物 RMC-6236，并尝试根据几周重要的数据更新以及与研究人员和临床专家的广泛对话来描绘我们所看到的画面。

首先，客观地，根据迄今为止治疗超过131名患者的亲身研究经验，RMC-6236 在临床活性剂量（包括研究人员向我们报告的 300 毫克 QD）下具有良好的耐受性。临床上第一种RASMULTI抑制剂的这些观察结果打破了我们的教条，并清楚地表明该化合物具有非常好的治疗窗口。

其次，这种特性使给药的连续性成为可能，我们认为这对于治疗Ras成瘾的癌症至关重要。接受 RMC-6236 治疗的患者几乎不需要中断剂量，因不耐受而需要停药的次数甚至更少。RMC-6236 的这一差异化特征是评估有意义的临床益处的核心杠杆。

第三，尽管口服抗癌药物通常存在患者间差异，但 RMC-6236 显示，每增加一次剂量增加，暴露量会随着剂量增加而增加，直至每天 400 毫克。

第四，RMC-6236 通过对三种没有其他靶向治疗的致癌 RAS 基因类型 KRAS G12D、G12V 和 G12R 的放射成像和 ctDNA 定量显示了客观的抗肿瘤活性。仅G12D和V就占所有RAS实体瘤的一半以上。G12D、V 和 R 突变是胰腺导管腺癌最常见的三个 RAS 驱动因素，占近 90%。每种基因型的结果分别代表了对直接 RAS 抑制剂的同类首创临床验证，其活性广度简直是独一无二的，是真正的 RASMULTI 抑制剂。

在研究的现阶段，无法辨别出剂量与RECIST的客观反应率之间存在任何明显的关系，这可能是由于每个剂量水平的数量很少，并且偏向于在高剂量水平上进行短期随访。

随着现在入组患者人数的增加以及数据的不断成熟，我们希望能够使用多种结果衡量标准进行可靠的暴露疗效分析。根据我们在10月份分享的数据，非小细胞肺癌的混合客观反应率已经稳定在38％。

预计有些患者在首次扫描后会出现部分反应，我们预计，在推荐的2期剂量下，该数字将在40％至50％之间，肺癌的客观反应率通常与无进展存活率相关。因此，我们计划选择候选剂量与监管机构讨论并开展基础工作，以便在2024年开始一项针对二线Ras-mutant非小细胞肺癌的关键3期试验，同时我们将继续收集耐久性数据。

胰腺导管腺癌的混合客观反应率和我们在10月份分享的数据为可观的20％，随着我们在更高剂量下收集更多数据、更长时间地跟踪患者接受治疗以及逐步调整剂量，这种混合客观反应率可能会发生变化。我们强调的一个相关的比较基准是细胞毒性化疗的客观反应率，许多二线胰腺癌研究都报告了这种客观的反应率，该反应率徘徊在7％至11％之间。

值得注意的是，到目前为止，在 RMC-6236 研究中接受治疗的大多数患者之前都接受过两线或更多线治疗，顾名思义，他们是三线或更晚接受的。在三线或更晚的背景下，报告的客观反应率为零至4％，而在我们研究中，此类患者的反应率高于20％的总体数字。出于所有这些原因，我们的专家顾问和我们认为，对于面临严峻护理标准前景的患者，按照这一标准，RMC-6236 表现良好。

尽管这些客观的缓解率观察结果令人鼓舞，但我们继续强调，客观的缓解率并不是胰腺导管腺癌的关键临床终点，因为即使在最初对既定治疗产生反应的患者中，快速进展且总存活率短是常态。我们预计，医生、患者、监管机构和付款人将受到无进展存活率和总体存活率所表明的临床益处的持续性的驱动。

据报道，标准二线胰腺导管腺癌治疗的无进展存活率中位数持续约为三个月，二线以上的患者可能更短。我们现在预测 RMC-6236 的这些参数还为时过早，要确定真正的中位数 PFS，要到 2024 年，我们还需要一段时间。

但在这里，也有令人鼓舞的迹象。我们在10月份分享的疾病控制率为87％，明显高于大多数胰腺癌救助化疗的报告。许多接受研究的患者已经超过了上述PFS中位数阈值，并仍在接受治疗，包括长达48周的治疗。即使对于尚未出现客观反应的患者，这种说法也是如此。在没有部分反应的患者中，有20％在18周时仍在服药，其中许多人在继续服药时已达到21周或更长时间，远远超过了二线胰腺导管腺癌的短期基准。

即使是少数出现部分反应但进展的患者也是在18周或以后出现的。这些发现非常令人鼓舞。最后，我们相信我们现在已经提出了肺癌的第二阶段推荐剂量，并且正在进行扩展，以开发一个我们认为满足擎天柱项目所需的可靠数据集。我们坚信 RMC-6236 的潜在临床影响，可以满足肺癌领域尚未得到满足的实际需求，通过与顾问的持续磋商并酌情与监管机构接触，我们预计将在2024年启动一项关键的3期单一疗法二线非小细胞肺癌试验，重点是获得监管部门的全面批准，并通过中期分析提供潜在的加速批准机会。全球研究人员对参与这项研究非常感兴趣。

我们同样对 RMC-6236 在胰腺癌中的潜力感到兴奋，在胰腺癌中，未得到满足的需求无疑是巨大的。在这里，PFS 是进入后期开发的门控参数，因为 ORR 是耐久性的不可靠预测指标。我们预计将通过中位数 PFS 来确定 RMC-6236 的耐久性，并在 2024 年确定推荐的 2 期剂量。

考虑到这一点，并继续与顾问进行磋商并酌情与监管机构接触，我们正在设计一项针对胰腺癌的关键单一疗法试验，该试验可能于2024年启动。目前，我们的基本计划是针对二线治疗的3期随机试验，但我们也在评估可能加快我们进入一线治疗的备选方案。全球研究人员也对参与这项或多项研究非常感兴趣。

接下来，我想评论一下我们激动人心的第二款显示临床活性的研究药物，即用于KRAS G12C癌症的 RMC-6291，并尝试根据最近的最新动态以及与研究人员和临床专家的广泛对话来描绘我们所看到的画面。首先，客观地说，迄今为止已经治疗了超过63名患者的研究人员认为，RMC-6291 在各种临床活性剂量下都具有良好的耐受性，到目前为止，研究人员报告说其耐受性良好。在某些患者中，心电图的QTC无症状延长，只是很少超过500毫秒阈值。研究人员普遍不认为这一实验室发现是限制该化合物临床开发的关键因素。

其次，良好的耐受性可以保证治疗的连续性，接受 RMC-6291 的患者因不耐受而需要中断几次剂量，甚至更少地停止给药。

第三，6291通过对非小细胞肺癌和结直肠癌的放射成像和ctDNA定量均显示出客观的抗肿瘤活性。值得注意的是，在肺癌方面，在先前使用批准的KRAS G12C进行治疗后取得进展的患者中，ORR和我们在10月份共享的数据为50％（关闭）抑制剂。在使用G12C的相似患者中报告的唯一可比数据（关闭）抑制剂的客观反应率为7％。

同样，在尚未服用 RAS 抑制剂的结直肠癌患者中，单剂 RMC-6291 的 ORR 为 43%，与 G12C 报告的数据类似 (关闭）与抗表皮生长因子抗体联合使用时的抑制剂。这些结果表明，与其他KRAS G12C抑制剂存在两个层面的临床意义分化。这种差异对 RMC-6291 本身作为一种药物的潜力非常令人鼓舞，它支持了我们的临床前预测，即抑制 RAS (ON) 相对于抑制 RAS，人类肿瘤中的状态可能存在生物学差异（关闭) 状态。此外，我们认为这种模式可能适用于我们的RAS投资组合（ON）抑制剂提高了我们整个深层管道成功的可能性。

第四，基于这些发现，我们认为 RMC-6291 是一种在研药物，其特点值得在后期开发计划中进行评估。还有几个选项需要考虑，需要根据我们正在收集的更多数据在其中做出战略决策。其中包括直接建立在上述差异化反应特征基础上的单一疗法方法，我们目前正在进行单一疗法剂量优化，目标是使用支持该剂量的项目乐观主义者数据包来选择单一药物推荐的二期剂量。

我们还承诺很快评估几种引人注目的组合方案，事实上，根据令人信服的临床前观察，我们已经开始为令人兴奋的 RMC-6236 和 RMC-6291 配对进行招聘。

总体而言，这些发现非常令人鼓舞，并表明前两种化合物将面临巨大的机遇。基于这种势头，我们期待完成对eQRx的收购。

让我简要总结一下现状。我们预计将通过全股交易收购eqRx，在估算收盘后的eqRx缩水和过渡成本后，获得估计为11亿美元的额外净资本，可为Rev Med项目部署大量资金，而且超过我们在签署交易时的保守估计。

我们加强资产负债表旨在提供所需的更多投资，以支持我们的RAS的并行数据驱动的后期发展（ON) 抑制剂产品线最初侧重于 RMC-6236、6291 和 980。

我们的股东大会定于美国东部时间2023年11月8日上午11点举行，预计该交易将在股东投票后不久完成，前提是惯例成交条件得到满足。上周确定和公布的股票交易比率如下，eQRx的每股已发行普通股将兑换成Rev Med的0.1112股普通股。

我们估计，作为本次合并的一部分，我们将向eqRx股东发行约5500万股新股，从而根据我们最新的净现金预测，收购与合并相关的每股普通股的估计净资本约为20美元。

Revolution Medicines将继续专注于我们的使命，即通过发现、开发和交付创新的靶向药物，彻底改变Ras成瘾癌症患者的治疗方法。

现在，让我们听听我们的首席财务官杰克·安德斯关于我们第三季度的财务状况的看法。杰克？

谢谢，马克。谈谈我们第三季度的财务状况。我们在本季度末获得了8.132亿美元的现金、现金等价物和投资。请注意，该余额不包括预期收购eQRx的任何净收益，如果交易完成，预计将增加约11亿美元的净现金收益。

2023年第三季度的总运营支出为1.232亿美元。与去年同期相比，运营费用增加的主要原因是 RMC-6236 和 RMC-6291 的临床试验和制造费用、与我们的临床前产品组合相关的研究费用增加以及员工人数增加导致的人事相关费用增加。

2023年第三季度的GAAP净亏损为1.084亿美元，合每股亏损0.99美元。我们正在更新财务指导，预计2023年全年GAAP净亏损将在3.85亿美元至4.15亿美元之间，其中包括估计的4,500万至5000万美元的非现金股票薪酬支出。GAAP净亏损预期的增加主要是由于预计原计划在2024年推出的 RMC-6236 制造支出将加速增长。由于我们的 RMC-6236 计划的进展，这笔支出加快了。根据我们目前的计划，我们重申了2025年之前的现金跑道指导方针。请注意，我们目前的财务指导不包括拟议的eQRx交易的影响。

有了这个，我现在要把电话转回给马克。

谢谢你，杰克。我们相信，Revolution Medicines拥有前所未有的机会，可以通过我们的产品线为患者带来高影响力的益处。为了实现这一目标，与eqRx的协议将显著增强我们充分利用这些令人兴奋的化合物的能力。我们听到了对Rev Med投资组合方法和拟议交易的广泛而有力的支持。Rev Med的董事会和管理层鼓励我们所有的股东对eqRx交易投赞成票。Revolution Medicines的员工重申了我们的坚定承诺，即代表患者战胜智慧癌症，并为我们的投资者创造股票价值。

[操作员说明]。我们的第一个问题将来自TD Cowen的马克·弗拉姆。您的线路已开放。

你好，谢谢你回答我的问题。我认识到，自从ESMO和EMA公布数据削减以来，已经过去了很长时间，但是有一些患者没有得到证实，但当时仍有部分反应。我不确定你能否更新其中一些扫描是否能够进行后续扫描，而且这些扫描实际上可以得到证实。

然后也许还有一个更大的哲学问题。在这些会议中，我们还看到了——在过去的几个月中，我们已经看到一些针对多西他赛的二线试验，即肺癌，肺癌中的少数几个不同环境。而且，看上去相当有前途的药品往往很难打败税收，甚至未能战胜税收。从哲学上讲，因为安全配置看起来确实不错。为什么要积极进取，直接征税，而不是尝试与这辆出租车合并，因为从效率方面来看，这似乎是一个容易遇到的障碍。

非常感谢，马克。我很欣赏你的提问。让我先评论一下确认问题。在晚期，我们要求举报这些患者，其中许多患者确实是尖叫过来的，这意味着他们只做了一次扫描。从那以后才过了几个星期。因此，我认为对于大多数患者来说，我们只是没有更多信息，所以我今天无法真正提供最新信息。

多西他赛作为比较剂与单一疗法试验还是等待组合的问题？好吧，我认为这个问题在一定程度上可以自我解答，但也许史蒂夫·凯尔西可以在这方面给你多一点理解。

我想，马克，不管哪种疗法，我们都想在整个产品组合中贯彻的原则是，如果可能的话，我们都希望将化疗排除在外。因此，一个很好的起点是针对剂量攻击进行单一药物研究，以努力战胜这种攻击。我认为，将像多西他赛这样的化疗留给患者的治疗性膳食室是不理想的。坦率地说，我认为我们宁愿不费吹灰之力，将剂量攻击降级到以后的治疗中。我明白双向征收剂量税无疑是一种选择，但这并不是我们投资组合的真正哲学基础。

好吧。谢谢。

请稍等片刻回答我们的下一个问题。我们的下一个问题将来自摩根大通的埃里克·约瑟夫。您的线路已开放。

嗨，晚上好。感谢您回答这个问题。我只是想试着在400 毫克队列中观察到的耐受性特征再增加一点，以及你是否认为有进一步剂量增加的余地是你在考虑的，而且，就像我们考虑你回填之前的一些剂量队列一样。

你能不能稍微详细说明一下你在那里的策略？你在优先考虑哪些群组，也许你是在为G12C突变患者开放标准，也许还会考虑结直肠癌患者可能如何属于这个范围。在 1 期研究中，你热衷于重温这个组织学吗？谢谢。

非常感谢，埃里克。我会回答第一个问题，Steve 可以评论第二个问题。第一个关于耐受性。与两周前刚刚报告的相比，我们实际上没有任何增量信息。如你所知，一旦我们向剂量选择委员会提交了信息，他们将决定我们的处境，剂量是否合适，我们是否应该提前剂量，这些决定将在正确的时间框架内用正确的数据做出。

第二个问题，我认为问题实际上是，在接下来的12个月中，我们正在考虑的组合选项范围如何？以及我们将如何确定这些的优先顺序？

确实如此 —— 实际上更多的是回填之前的一些剂量队列，以便在考虑或偏离第 2 阶段的推荐剂量时予以考虑。我猜，实际上，这取决于剂量队列是多少，你可能会更积极地优先考虑哪些剂量水平，以及所进入的患者组合是否可能更集中于某些组织学，或者甚至可能也被开放。

因此，这是关于单一疗法和剂量选择的评论。

出于务实的原因，埃里克，这首先与排队参加研究的患者人数有关。其次，美国食品药品管理局对实现擎天柱计划具体要求给予了相对积极的指导。我们正在积极回填大部分剂量水平，实际上为300及以下。现在的当务之急是回填患有非小细胞肺癌和胰腺癌的患者，因为这些患者是美国食品药品管理局会对他们感兴趣的，当我们建议将剂量延续到第三阶段时，我们会向他们提交暴露反应分析。

该协议有一项修正案现已获得批准，现已在clinicaltrials.gov上发布，它允许我们扩展几种不同的组织学，包括结直肠癌和其他肿瘤类型。而且它还包括——确实包括G12C突变体肿瘤。但是，这与为非小细胞肺癌和胰腺癌选择推荐的2期剂量的练习完全不同，这两者目前是平行活动。

好吧太棒了。非常有帮助。感谢你回答问题。

请稍等片刻回答我们的下一个问题。我们的下一个问题将来自Leerink Partners的乔纳森·张。您的线路已开放。

嗨，伙计们。谢谢你回答我的问题。第一个问题，投资者应该如何考虑管道下次数据更新的时间表？

是的。我现在对此没有太多具体的解释。显然，在过去的几周里，我们经常被问到这个问题。我们只需要看看事情如何发展。我认为我们在短期内想要做什么已经很清楚了。它主要围绕剂量选择和获取更多的耐久性数据，在某种程度上，在更高剂量下获取更多的ORR数据。所以我认为我们不是在多年后说话，但我无法具体说明我们被问到的最狭隘的问题是，我们能否在ASCO上做演讲，我只是不知道。为了做到这一点，我们必须在二月份提交摘要，这意味着我们必须知道五月份要提交什么摘要。所以我们只需要看看。

但是，一旦我们度过了接下来的几个月，我们将努力提供更多的清晰度，并更具体地说明来年的预期里程碑。

明白了。第二个问题，你认为以前治疗过的PDAC中疾病控制和PFS基准的持续时间是多少？与这些基准相比，你认为疾病控制和PFS数据的持续时间有多长？

是的，我认为史蒂夫可以主要评论这个问题的第一部分，因为那是客观信息。然后，关于我们认为的改进是什么，将是与美国食品药品管理局专家持续对话的主题。

是啊。目前的基准普遍设定为三个月左右。有几个系列的PFS是两个月，还有一两个系列的PFS比这更长。但是，在二线救助环境中进行的绝大多数研究都显示了为期三个月的PFS。坦率地说，那是扫描完成的时候，在完成第二次扫描时，进展自由度会急剧下降。所以我认为这是关键，这绝对是基准。

你的问题是有多好才是好。我的意思是，我们必须在这里满足三个选民的需求。那是监管机构，那些处方者，然后是付款人，它们存在于多个地理司法管辖区。因此，我认为，正在与这些选区进行的磋商最终将决定哪些是足够的，然后我们将能够根据这些数据来衡量我们的实际数据，确定这是否是一项有意义的重要改进，并决定下一步该怎么做。

明白了。感谢您回答我的问题。

请稍等片刻回答我们的下一个问题。我们的下一个问题将来自高盛的克里斯·沙布塔尼。您的线路已开放。

嗨，早上好。这是 Charlie 为克里斯准备的。非常感谢您回答我们的问题。首先，想知道你能否澄清一下正在报名的6236-6291组合试验。与那项研究中的天真患者相比，你在积极招募谁的G12C经验？然后我的第二个问题就是关于获得组织不可知论批准的可能性。就ORR而言，研究小组认为达到的临床门槛是什么？谢谢。

只是澄清一下你的第二个问题，查理。你是在问组合还是单独询问其中任何一种化合物，还是更笼统地问这些化合物？

我想更笼统地说。

6236-6291组合方案目前正在招收肺癌和结直肠癌患者。结直肠癌队列将优先考虑未服用G12C抑制剂的患者。肺癌队列现在允许两者兼而有之。而且我们现在还没有达到偏向任何一个或另一个方向的地步，因为我们仍处于剂量增加、剂量发现、剂量探索模式，坦率地说，患者为此接受了什么疾病或先前的治疗并不重要。

因此，只要我们有了该组合的剂量，我认为我们会对想要鼓励他们参与研究的患者采取更具选择性的态度，这在某种程度上将取决于我们在第一次升级期间所看到的情况。我想每个人都知道加速审批，越来越难了。玻璃稍微脱落了。坦率地说，条形会根据指示而移动。但是，传统上，响应率在25％至30％之间的单一代理商会获得加速批准。我预计RAS抑制剂和RAS突变体疾病不会有什么不同，特别是因为索托拉西布和阿达格拉西布的加速批准开创了先例。

他特别询问了与组织无关、与肿瘤无关的策略。

是啊。我想 —— 不是 —— 但我认为 —— 在核心指标中 —— 如果你采取与组织无关的策略，就会有几个迹象表明该群体占据主导地位。而且我认为，回复率必须在 30% 的范围内，这样任何人才能认真对待这个问题。显然，与组织无关的策略的重点是会有一些罕见的迹象。只有少数患者，你将无法确定地计算出反应率。因此，我们实际上是在谈论该队列中对铅迹象的总体反应率的信心情报。

是啊。这非常有帮助。非常感谢大家。

而且我们还有时间再问两个问题。请稍等片刻回答我们的下一个问题。它将来自尼德姆的阿米·法迪亚。

晚上好。谢谢你回答我的问题。关于这项关键试验，你正在计划进行肺部试验，你是否认为在开始试验之前需要生成G12C患者的数据，并可能让我们了解你认为需要注册多少患者才能参与此类投资试验设计？谢谢。

谢谢，阿米。我认为 Steve 可以对此发表评论。

我不太明白你的问题的第一部分是？

我们之前需要在人体中验证 G12C 吗——？

在我们加入一项关键试验之前验证显然是 —— 验证是一个相当硬的词。我认为，在将这些患者列为一项关键试验的重要组成部分之前，我们需要在这些患者身上获得一些经验。但是，我们从临床前模型中学到的一切都会使我们预计 G12C 突变肺癌中的活性与 RMC-6236 的 G12V 和 G12V 突变肺癌中的活性非常相似。因此，我认为我们不会进行验证，但我们会尝试获取一些信息，以帮助我们放心，我们在COVID之前的水平上看到的情况在临床上也是如此。

再说一遍，在数字方面，我们仍在完善研究设计。我们有 —— 我们显然必须设计这项研究，我们必须与监管机构进行讨论。坦率地说，我们仍在争论 G12C 突变是否应该出现在 [难以辨认的] 中。因此，一旦我们最终确定下来，我认为我们就能更好地解释它是什么、我们已经做了什么，以及我们为什么这样做。现在，活动部件太多了，无法像我们现在想和你在一起的那样清晰起来。

如果我还能补充最后一点的话，史蒂夫所暗示的是，无论我们对抗G12C的活性有何信心，仍然存在与获得批准的G2C抑制剂和数十种G12C抑制剂G12C相关的操作问题，G12C (关闭）临床研究中的抑制剂。因此，无论6291的表现如何，该群组都存在与之相关的风险，因此对其进行管理是我们正在考虑的一部分。这可能会对G12C最终进入核心巢穴还是外围产生更大的影响，因为我们要确保保护当今完全得不到靶向治疗服务的人群，也就是不含C的G12X。但我们对两者都感兴趣，我们必须解决这个问题。

好吧。如果我可以问个简短的跟进的话也许你能解释一下嵌套试验设计的概念。我的理解是，如果你能澄清一下，你可以给每个子集加权力，以便能够进行排序。

是啊。不，它的工作方式是首先对核心 Nest 进行统计评估。因此，无论患者如何报名，您都可以注册。它与注册顺序无关，但从统计学上讲，您需要测试预先指定为核心组的核心组。如果得分为正数，那么你就可以继续评估一个更大的群体，该群体仍然包括核心人群，但现在也包括其他患者。

然后你可以保留 —— 我的意思是，如果你愿意，你可以这样做 100 次，你可以继续回收统计能力。但是，如果在任何时候，你都必须确保按正确的顺序进行测试，因为如果在任何时候你看不到积极性，那么你就无法继续测试更大的群体，因为这样做是徒劳的。

明白了。这非常有帮助。谢谢。

请稍等片刻回答我们的最后一个问题。我们的最后一个问题将来自美国银行的亚历克·斯特拉纳汉。您的线路已开放。

嘿，伙计们。感谢你回答我的问题并邀请我进来。只是一对而已。简而言之，你能否谈谈预计的支出增长，以支持你为6236计划进行的多项中期和后期研究以及来自KRAS创新引擎的新候选研究？我猜换句话说，假设eQrX交易完成了这笔交易，尽管资产负债表上有近20亿美元的现金，但你如何继续谨慎地进行支出。

而且，为了快速澄清非小细胞，可以肯定地假设既然你已经选择了关键的单一疗法剂量，就不会追求500 mg。如果是这样，原因是否仅限于启动注册研究的速度？还是你认为 500 剂量不是起始剂量的东西？谢谢。

谢谢，亚历克斯，你的提问。关于第二个问题，让我先处理好这个问题，然后再来谈开支。我们认为我们手头有建议的2期候选剂量的评论是专门针对肺癌的，肺癌的反应率已经处于需要的水平，通常与耐久性更相关，因此我们现在可以做出一些好的假设，继续进行规划和预执行，然后让数据在2024年赶上来。

关于500毫克及以上，实际上或400毫克及更高的问题，确实与胰腺导管腺癌有关，但是我们还没有真正宣布我们手头上有推荐的2期剂量。事实上，我们已经说得很清楚了，我们不仅想看看在300毫克时会发生什么，而且在400毫克时会发生什么。然后，正如我们之前评论的那样，如果我们明确表示剂量水平和剂量选择委员会希望提高到500毫克，那我们就会这样做。因此，仅将这两个陈述区分开来，它们实际上并不在不同的概念上混在一起。

费用上升。杰克，你想对此发表评论吗？

是啊。除了 2023 年净亏损指引外，我们不一定就前瞻性支出指导给出任何具体细节。但可以公平地说，我们的支出将从目前的水平增加。我们将对这些计划进行投资。我们确实需要更多数据才能充分了解这些投资是什么。而且我认为你的问题是，我们是否会明智地使用我们的支出。我的意思是，我们很明显 —— 我们需要进行投资，但我们会明智地看待这个前瞻性基础，但我们没有给出任何具体细节。

是啊。如果我能在杰克的最后一条评论的基础上再接再厉。交易的重点只是为我们提供在24年和25年及以后进行投资所需的资金，以便通过在正确的环境中评估前两种、三种化合物，并在竞争激烈的环境中积极评估它们，同时还要考虑所有下游商业考虑因素和监管背景、排他性和定价等，从而最大限度地创造价值。因此，我们将增加支出。毫无疑问，但我认为这将提高我们的生产力并最大限度地提高价值创造。

我们的重点不是立即转移资金，但与此同时，很明显，我们将做出以数据为导向的决策，并且我们有大量的内部制衡措施，以确保如果我们这样做，并且这样做时我们要严格遵守令人信服的战略。

谢谢。

我现在想把会议交还给马克·戈德史密斯博士致闭幕词。

谢谢，接线员。感谢大家今天的参与。感谢您一直以来对革命药业的支持。

今天的会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以断开连接。