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$Corvus Pharmaceuticals (CRVS.US)$ corvus pharmaceuticals宣布新数据,突显Ciforadenant在转移性去势抵抗性前列腺癌免疫疗法中的潜力
3小时前,下午1:40 EST
通过GLOBENEWSWIRE
加利福尼亚州伯灵格姆,2024年11月9日(环球新闻社)--纳斯达克上的corvus pharmaceuticals公司CRVS爱文思控股的一家处于临床阶段的生物制药公司今天宣布了新数据,突出了西福乐诺替尼的潜力,该公司的腺苷A2A受体拮抗剂,在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中克服抗PD1免疫治疗的抵抗性。
这些数据今天在癌症免疫治疗学会(海丰国际)第39届年会上由弗雷德·哈奇癌症中心的博士后研究员、加州大学旧金山分校的阿兰·刘博士以口头形式展示,同时还是帕克癌症免疫治疗研究所的帕克学者。刘博士的题为“前列腺癌髓样细胞介导的免疫治疗抵抗机制的识别与治疗靶标”的摘要被海丰国际选为100个顶级摘要之一。
“这些研究揭示了西福乐诺替尼在mCRPC免疫生物学中的腺苷途径的重要细节,包括骨髓细胞和腺苷基因签名的重要性,” corvus的联合创始人、总裁兼首席执行官理查德·A·米勒万博士表示。“该机制与我们在肾细胞癌和前列腺癌临床试验结果一致,并进一步发展,以及腺苷基因签名选择最可能有反应的患者的潜力。这对于那些对检查点抑制剂具有抵抗性的肿瘤患者可能是一个重大进展,并支持我们正在进行的西福乐诺替尼与ipi利姆抗和尼欧维莫抗联合用于一线肾细胞癌临床试验。”
海丰国际口头展示概述和关键数据

先前的研究表明mCRPC对免疫检查点抑制剂的治疗具有抵抗性。虽然肿瘤相关巨噬细胞已知会对肿瘤微环境产生免疫抑制作用,但这项研究确定了SPP1+髓样细胞作为免疫治疗抵抗性的潜在关键介质。由劳伦斯·方博士领导的团队使用肿瘤活检的单细胞RNA表达谱分析测量这些细胞在早期局部或转移性荷尔蒙敏感前列腺癌患者和mCRPC患者中的水平。结果显示,SPP1+巨噬细胞在癌症发展为mCRPC患者时更普遍。

研究人员创建了小鼠模型,证实SPP1+巨噬细胞与前列腺癌免疫抑制和缩短总体生存相关。对相关遗传途径的进一步分析揭示了腺苷信号通过腺苷2A受体的参与。研究人员利用ciforadenant在该模型中抑制腺苷信号,关键发现表明它具有克服免疫疗法的这种抵抗性潜力。
在该模型中,ciforadenant治疗与免疫抑制减少和对抗PD1疗法的敏感性提高相关。
Ciforadenant治疗与肿瘤中SPP1+巨噬细胞浸润减少有关,支持向较低免疫抑制的骨髓环境转变
腺苷基因特征,反映肿瘤中腺苷诱导的免疫抑制,SPP1+巨噬细胞中升高
模型结果与ciforadenant在患有mCRPC的患者中进行的第1b/2期临床试验数据一致,包括35名患有爱文思控股mCRPC的患者的数据,其中11名接受了ciforadenant作为单药疗法(每日100毫克,两次),24名接受了ciforadenant(每日100毫克,两次)联合atezolizumab(每两周840毫克通过静脉注射)的数据。24名接受联合疗法的患者中,5名(21%)出现PSA部分反应,定义为PSA下降大于30%,而接受单独疗法的11名患者中,有1名(9%)出现PSA部分反应。
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