■主要開発パイプラインの概要と進捗状況
3. エミクススタト塩酸塩
スターガルト病とは網膜の遺伝性疾患で、小児期から青年期における視力低下や色覚障害などが主な症状として挙げられる。若年性黄斑変性とも呼ばれ、欧米及び日本で15万人弱の患者がいると推定され※1、罹患率は8千～1万人に1人の希少疾患となる。大半の患者は視力0.1以下に低下すると言われており、有効な治療法がいまだ確立されていないアンメットメディカルニーズの強い疾患の1つで、エミクススタト塩酸塩（以下、エミクススタト）は米国でオーファンドラッグに指定されている。スターガルト病の市場規模は2027年に約2,300億円（1米ドル＝145円換算）になるとの調査報告※2もあり、開発意義は大きいと窪田製薬ホールディングス＜4596＞では判断している。
※1 Market Scope, 2015 report on the Retinal Pharmaceuticals & Biologics Market; UN World Population Prospects 2015
※2 WISEGUY RESEARCH CONSULTANTS PVT LTD Global Juvenile Degeneration (Stargardt Disease) Market Research Report- Forecast to 2027
同社は2022年に第3相臨床試験（被験者数194名）の結果を発表した。要旨としては、主要評価項目及び副次的評価項目においてプラセボ群に対して統計的な有意差が得られなかったことから承認申請するまでに至らなかったが、詳細なデータ解析を行った結果、初期症状段階の患者だけで見れば有意差のあることが示唆される内容であったことから※、開発戦略の再検討を進めてきた。現在の財務状況から単独で臨床試験を行うのは困難であることから、現在は日本を含む早期承認制度等を活用した製造販売承認申請を行うことが可能かどうかPMDA（(独)医薬品医療機器総合機構）と協議を行うべく準備を進めている。2023年12月に日本では先駆的医薬品指定制度が改正され、承認申請に必要となる臨床試験等のデータについて、海外で実施した臨床試験のデータを援用できることになった。安全性及び忍容性については既に確認済みであることから、先駆的医薬品に指定され申請できれば承認される可能性があると弊社では見ている。
※全症例データの結果では、主要評価項目である黄斑委縮の進行率は、エミクススタト投与群で1.280平方ミリメートル/年、プラセボ群で1.309平方ミリメートル/年となり、有意差が得られなかった（p=0.8091）。ただし、その後のデータ解析の結果、ベースライン時の萎縮病巣面積がより小さい被験者グループ（初期症状段階）に限れば、エミクススタト投与群の24ヶ月目の黄斑委縮進行率はプラセボ群に対して40.8%と大幅に抑制され、有意差のあることが示唆された（P=0.0206、エミクススタト投与群n=34、プラセボ群n=21）。初期症状のサンプル数が少ないのは被験者対象年齢を16歳以上としたため。
製造販売承認申請を行う際には、自社で販売まで行うのか販売パートナー契約を締結して行うのか決める必要が出てくる。自社で販売を行う場合は承認申請までに、薬事三役（総括製造販売責任者、品質保証責任者、安全管理責任者）の体制を整備する必要があるほか、物流体制なども整備する必要があるためだ。一方、販売パートナー契約を締結すれば、こうした体制整備の大半はパートナー先に委託することができる。弊社では、海外でも販売パートナーとなってくれそうな製薬企業とパートナー契約を締結できれば、こうしたコスト負担も軽減されるため理想的と考えている。いずれにしても2024年内には方向性が決まると見られ、その動向が注目される。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）
■主要开发管道的概述和进展
3. 盐酸艾米司他
Stargard病是一种视网膜遗传性疾病，主要症状是从童年到青春期的视力不佳和色觉障碍。也称为幼年黄斑变性，据估计，欧洲、美国和日本的患者不到15万人*1，发病率为80至10,000人中有1种罕见疾病。据说大多数患者的视力下降到0.1或以下，这是一种尚未得到满足的医疗需求的疾病，尚未确定有效的治疗方法，盐酸艾米司他（以下简称emixstat）在美国被指定为孤儿药。还有一份调查报告*2显示，到2027年，斯塔加德病的市场规模将约为2300亿日元（1美元等值145日元），久保田制药控股＜4596＞已确定发展意义重大。
*1《市场范围》，《2015年视网膜药物和生物制剂市场报告》；《2015年联合国世界人口评估》
*2 WISEGUY RESEARCH CONSULTANTS PVT LTD《全球青少年晚期（Stargardt 病）市场研究报告》——到2027年的预测
该公司在2022年公布了3期临床试验（194名受试者）的结果。摘要，由于安慰剂组在主要评估项目和二级评估项目中没有获得统计学上的显著差异，因此无法申请批准，但由于进行了详细的数据分析，内容表明，仅从处于初始症状阶段的患者来看，则存在显著差异，因此我们正在对发展策略进行审查。由于当前的财务状况很难单独进行临床试验，因此目前正在准备与PMDA（（德国）制药和医疗器械组织）讨论是否有可能利用包括日本在内的早期批准系统进行生产和销售批准申请。日本于2023/12年度修订了开创性的药物指定系统，现在可以将海外进行的临床试验的数据用于批准申请所需的临床试验等数据。由于安全性和耐受性已经得到证实，我们认为，如果它被指定为开创性药物并可以申请，则有可能获得批准。
*根据所有病例数据的结果，主要评估项目，emixstat给药组的黄斑萎缩进展率为1.280平方毫米/年，安慰剂组为1.309平方毫米/年，未获得显著差异（p=0.8091）。但是，随后的数据分析结果表明，当仅限于基线萎缩病变面积较小的受试者组时，与安慰剂组相比，emixstat给药组第24个月的黄斑萎缩进展率被大幅抑制至40.8％，并且存在显著差异（P = 0.0206，emixstat给药组n = 34，安慰剂组n = 21）。初始症状样本数量少的原因是受试者的目标年龄为16岁或以上。
在申请制造和销售批准时，有必要决定是内部销售还是通过签订销售合作伙伴协议进行销售。这是因为在内部进行销售时，在申请批准之前，必须为三个监管事务主体（一般制造和销售经理、质量保证官员、安全管理人员）建立体系，还需要建立物流系统等。同时，如果签订了销售伙伴协议，则大部分此类系统开发可以外包给合作伙伴。我们认为，如果能够与一家即使在海外也有可能成为销售合作伙伴的制药公司签订合作伙伴协议，这是理想的选择，因为此类成本负担也将减轻。无论如何，预计方向将在2024年内决定，这一趋势引起了人们的关注。
（作者：FISCO 客座分析师佐藤乔）
