■メディネット＜2370＞の事業活動の進捗及び成長戦略
2. 再生医療等製品事業の進捗と今後の取り組み
再生医療等製品事業では、製品開発段階である1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」（九州大学との共同研究開発）、2) 「膝軟骨損傷に用いる自家細胞培養軟骨」の2テーマを推進している。研究開発段階では、3) 「HSP105由来ペプチドに関連したがん免疫療法」（国立がん研究センターとの共同研究開発）、4) 「糖鎖修飾改変Tリンパ球（2-DGリンパ球）培養技術の応用」、5) 「先制医療※における免疫細胞治療の有用性にかかる共同研究等の研究開発」、6) 「MUSCAT-assay」（岡山大学との共同研究）と4つのテーマを進めている。このうち、1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」へ優先的に資源を集中している。それ以外の開発テーマについては、開発が一定程度進んだ段階で事業性評価をベースに取り組む方針である。
※先制医療とは、病気の発生を未然に防ぐことを目的に、様々な背景因子などによる予測・診断を踏まえ、症状や障害が起こる以前の段階から実施する医療のこと。
再生医療等製品事業においては、新規有望研究開発シーズの探索、国内外の企業で出口が見えている開発テーマのライセンスイン、または当該企業・研究機関との資本業務提携などといった動きが今後あるかどうかにも注目したいところである。
(1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」の進捗
同社と九州大学は難治性疾患である拡張型心筋症における新たな治療法として、樹状細胞を担体としたαガラクトシルセラミド（α-GalCer/DC）を用いてナチュラルキラーT細胞を活性化させることで慢性心筋炎症を制御する研究に取り組んでいる。有効性及び安全性を確認する医師主導第IIb相臨床試験（2022年1月～2024年3月）を九州大学にてスタートし、その後治験実施機関を5施設に拡大して共同試験（九州大学のほかに4大学病院施設）を実施しながら症例登録を促進した。その結果、有害事象などの影響により症例登録に遅延が生じたが、2023年9月末に予定登録症例期間満了をもって、医師主導第IIb試験の症例登録募集を終了した。目標症例数に届かなかったが、観察期間終了後、得られたデータ解析を進めている。その解析結果に基づき、2024年9月末までに開発方針を決定する。
(2) 「膝軟骨損傷に用いる自家細胞培養軟骨」の進捗
同社は2017年12月から米国Ocugen＜OCGN＞と自家細胞培養軟骨（米国製品名「NeoCart（R）」）の日本国内での製造・販売権契約をしている。OcugenはFDA（米国食品医薬品局）とPhaseIII試験プロトコルについての協議を開始し、自家細胞培養軟骨「NeoCart（R）」による成人の膝軟骨の修復治療に関して、FDAよりRMAT※の指定を受けたと2022年5月末に発表した。Ocugenは2024年中の治験開始に向けてFDAとプロトコル最終化に向けて協議しており、治験製品製造体制などの構築を進めている。米国でのPhaseIII試験プロトコル最終化は既に終了しており、同社はそのプロトコルを入手して、国内試験デザインについて(独)医薬品医療機器総合機構（以下、「PMDA」）と協議開始している。日本国内で研究開発については、PMDAとの協議結果並びにOcugenの治験準備状況を元に、日本における自家細胞培養軟骨の開発方針などを2024年9月末までに決定するとしている。
※RMATは再生医療のうち、重篤な状態に対する治療で、予備的な臨床的エビデンスによりアンメット医療ニーズに寄与する可能性が示唆される品目が指定の対象。RMAT指定品目は、優先審査と迅速承認の機会が与えられる。
(3) 「HSP105由来ペプチドに関連したがん免疫療法」
同社は、これまでに国立がん研究センターと「HSP-105を発現しているがんに対する免疫療法（特異的TCR-T細胞）」を共同研究してきた。国立がん研究センターでは既にHSP-105由来ぺプチドワクチンの医師主導第I相試験を実施し、HSP-105特異的TCR遺伝子を導入したTCR-T細胞の作製に成功した。2024年5月下旬には本研究に関して、HSP-105発現がん細胞に対して細胞傷害活性効果を示した特許を共同出願した。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 清水啓司）
关于Medinet <2370>的经营活动进展和成长战略
2.再生医疗等产品业务的进展与今后的措施
在再生医疗等产品业务中，推进着1)“将再生医疗等产品实用化作为慢性心力衰竭治疗”（与九州大学共同研究开发），2)“用于膝软骨损伤的自体细胞培养软骨”的两个主题。在研究开发阶段，还推进了3)“HSP105衍生肽与癌症免疫疗法相关联”（与国立癌症研究中心共同研究开发），4)“应用糖链修饰改变T淋巴球（2-DG淋巴球）培养技术的先制医疗免疫细胞治疗研究开发”和5)“关于实施共同研究等的研究开发，以探讨在先制医疗中使用免疫细胞治疗的有效性”，6)“MUSCAT-assay”（与冈山大学共同研究）等4个主题。其中，优先集中资源于1)“将再生医疗等产品实用化作为慢性心力衰竭治疗”。对于其他开发方向，则开始在一定程度上根据业务可行性评估方案进行着手。
※先制医疗是指为了预防疾病发生而进行多种背景因素等考虑的诊断，在症状或障碍发生之前进行的医疗。
在再生医疗等产品业务中，还要关注探索新的有前途的研究开发主线、国内外企业中处于末端的开发方向的授权和当企业、研究机构协力开展资本业务的动态等。
(1)“将再生医疗等产品实用化作为慢性心力衰竭治疗”的进展
该公司正在与九州大学进行研究，研究使用携带树状细胞的α半乳糖鞘脂（α-GalCer/DC）激活NK细胞，作为扩张性心肌病（难治性疾病）的一种新治疗药物。该公司在九州大学开展了由医生发起、以IIb期临床试验（2022年1月至2024年3月）来确认有效性及安全性的试验，并拓展了共同试验（除九州大学外还包括4所大学医院设施），促进了病例登记。结果，由于对不良事件等的影响，病例登记出现了延迟，但在2023年9月底予以了计划的登记病例期满日后，结束了由医生发起的IIb期试验的病例登记招募。虽然未达到目标病例数，但目前正在推进根据观察期间结束后得到的数据分析来决定开发方针，目标是在2024年9月底之前制定。
(2)“用于膝软骨损伤的自体细胞培养软骨”的进展
该公司自2017年12月起与美国Ocugen＜OCGN＞签订了日本国内自体细胞培养软骨（美国产品名“NeoCart（R）”）的制造和销售权合同。Ocugen已开始与美国食品药品监督管理局（FDA）进行协商，关于采用自体细胞培养软骨“NeoCart（R）”进行成人膝软骨修复治疗的治疗，取得了RMAT※指定（2022年5月末公告）。Ocugen正与FDA就开始治疗的时间进行协商，以和协议最终化、开展治骈产生体系等方面进行进一步推进。目前，美国的PhaseIII临床试验协商已经结束，该公司已获取了该协议，并与独立行政法人医薬品医疗機器総合機構（以下简称PMDA）就日本国内试验设计进行了协商。针对日本国内的研究开发，要根据PMDA的协商结果和Ocugen的治骈准备状况，在2024年9月底之前决定相关开发方针。
※RMAT是指用于重症患者治疗众多医学和社会因素考虑，根据初步臨床证据推测对未满足的医疗需求的产品。RMAT指定的品目，将获得优先审查和快速批准的机会。
在再生医疗等产品业务中，进展了“HSP105衍生肽与癌症免疫疗法相关联”。
该公司已经与国立癌症研究中心共同研究“针对表达HSP-105的癌症的免疫疗法（特异性TCR-T细胞）”。国立癌症研究中心已经进行了基于HSP-105多肽疫苗的医师主导的I期试验，并成功制备了导入了HSP-105特异性TCR基因的TCR-T细胞。于2024年5月下旬，就该研究向表达HSP-105的癌细胞展现细胞伤害活性的专利进行共同申请。
（作者：富士客座分析师清水啟司）
