■业务概要

1.业务概要

PhoenixBio <6190>的药物研发支持服务包括销售其独创的高品质人肝嵌合小鼠PXB Mouse、销售由PXB Mouse采集的新鲜人肝细胞PXB-cells相关产品以及承接新药评估试验服务（药效评估、安全性评估等）。承接试验服务除了在其自身的外包试验部门进行，还利用与之业务提携的外部CRO (受托试验实施机构)。

PhoenixBio主要在北美市场，是全球主要药品企业设立研发基地的市场为中心展开业务。该公司的客户约为海外制药企业、研究机构等的80％（2024年3月期客户销售收入构成比为78.2％海外制药企业，4.4％海外其他, 6.2％国内制药企业和11.5％国内大学、研究机构等）。作为集团各子公司，PhoenixBio负责PXB Mouse业务的研究开发、销售PXB Mouse及PXB-cells相关产品以及承接试验服务等。其控股子公司PhoenixBio USA Corporation提供以北美市场为中心的海外承接服务，KMT Hepatech, Inc.出售以北美市场为中心的PXB Mouse及PXB-cells相关制品，CMHL Consortium LLC与制药企业、研究机构等开展共同研究等等。

2. 特点·优势和主要产品 众所周知，嵌合体是指在同一生物体内存在不同的基因信息。人肝嵌合小鼠是指在其肝脏的部分被人类肝细胞取代的小鼠，是通过将人类肝细胞移植到实验动物（宿主动物）小鼠中生成的。PhoenixBio的PXB Mouse（产品名）的生产过程是将人类肝细胞移植到免疫缺陷的SCID小鼠和肝损伤的cDNA-uPA小鼠交配的cDNA-uPA/SCID小鼠中。大约在移植后11周，移植小鼠的估计置换率达到70％以上，从而产生了70％以上的人类肝细胞置换率的PXB Mouse。PhoenixBio通过与东京都医学综合研究所和中外制药 <4519> 的合作研究开发了cDNA-uPA (已获得国际专利)，并将其作为宿主动物生产PXB Mouse。通过利用这种宿主动物，PXB Mouse可以更长时间地稳定保持人体化状态，这是其特点之一。该公司用于生产PXB Mouse的人类肝细胞是通过购买大量的来自单个捐赠者的肝细胞来进行的（几乎全部从美国进口），并且已经进行了冷冻贮存。该公司现在每年生产4,000多只PXB Mouse。

PXB-cells是一种非常接近人体的肝细胞，在非临床试验过程中广泛使用，并且由于该公司的PXB-cells不需要冻结，所以它们的优点是具有更高的肝功能。此外，PXB-cells可以立即使用，因为它们预先播种在板中并直接出货和托运。PXB-Shizuku是一种以人类肝细胞的培养上清液为基础制成的培养基产品。2023年6月发售，PXB-cells RF是为了提高PXB-cells的世界性并适应客户的多种用途而最优化的产品。与传统的非常粘着灵敏状态不同，PXB-cells RF产品的形态为非粘着状态（悬浮状态），可实现稳定供应。

PhoenixBio的业务领域主要是针对制药企业、研究机构等在新药开发过程中的非临床试验。如果使用冷冻的人类肝细胞，则在一度进行冷冻的过程中会发生细胞功能的部分下降。因此，由于PhoenixBio的PXB-cells不需要冻结，其肝功能更高且持续稳定是其优势之一。此外，预播种在培养板中并直接发货和交付，因此研究人员可以立即用于研究，这也是其使用的便利性之一。PXB Mouse的肝脏中的人类肝细胞与人体内的状态非常接近，因此可以通过使用具有相同供体肝细胞的PXB Mouse进行多次实验来检验与人类肝细胞相关的各种实验。

一般来说，即使在非临床试验中利用“动物”证实有效性和安全性，也会在临床试验中对“人类”产生有效性和安全性问题，这是新药开发常见的难题之一。为了解决这些问题，通过使用该公司的具有人类肝细胞的PXB Mouse，可以在非临床试验阶段预测有效性和安全性，并降低临床试验阶段的退款风险。

PXB Mouse的肝臓中包含的人类肝细胞非常接近于人体内肝细胞，因此可以通过使用具有相同供体的PXB Mouse进行与人类肝细胞有关的各种实验。该公司的PXB Mouse专为开发新药而开发，避免了使用非常接近于人体的动物的问题。此外，作为具有人类肝细胞的小鼠，其肝脏具有非常高的肝功能。

传统的冷冻人类肝细胞在冷冻过程中会部分降低其功能，但该公司的PXB-cells却可保持其高度肝功能不衰竭。此外，PXB-cells是直接在板中播种并出售的，因此研究人员可以直接使用，非常方便。PXB-Shizuku以由人类肝细胞的培养上清液制成，是一种以适用于广泛用户的产品。PXB-cells RF是其优化产品，可以保持PXB-cells的高性能并适应客户的各种使用方式。与传统的非常粘着状态不同，PXB-cells RF不是粘着状态，而是悬浮状态（浮游），可实现稳定的供应。

医药企业、研究机构等正在全球范围内推进Microphysiological System（MPS：生物模拟系统）的开发，将新的in vitro评价方法（使用从人体、动物等生物体中提取的组织，在试管、培养皿等中人工制造类似于体内环境的条件，以研究药物的作用）作为三维培养法（球体培养、器官样培养）或3D生物打印等技术的组合。为了满足这种广泛的客户需求，积极推进新产品的开发和投入。

2024年3月与EcoCell (株)合作。EcoCell是于2022年7月以横滨市立大学创业公司身份成立，以细胞块为基础展开受托试验和球体的试制等服务。通过本次合作，EcoCell将使用该公司的PXB-cells RF产品制作球体。由于球体是维持三维结构的细胞块，因此有望获得更接近肝脏的实验结果。

2024年2月，东京大学工学研究科酒井教授的研究团队发表了名为“二器官灌输MPS设备发现小肠和肝脏的新器官相关机制的可能性”的研究论文，揭示了小肠和肝脏之间的器官交互作用机制对肝脏功能改善的可能性，使用了代替动物实验的新型人体器官细胞培养系统。该研究使用了该公司的PXB-cells作为肝细胞。

(撰写: FISCO特约分析师 水田雅展)