以上2024年11月27日
SBI制药股份有限公司
SBI控股股份有限公司子公司SBI制药株式会社（总部位于东京都港区，执行董事社长：北尾吉孝，以下简称SBI制药）正在研究开发基于5-氨基戊酸（5-ALA）（※1）的药品等，与日本熊本大学国立大学法人发生医学研究所的盐田伦史教授、矢吹敬副教授和松尾和哉助教等研究群体（以下简称熊本大学研究群体）合作，新发现了帕金森病的发病机制，该论文“RNA的鸟嘌呤四链体（G4）结构体形成的支架促进了α-突触核蛋白的神经病理凝聚”（日文翻译）已于2024年10月18日发表在美国科学杂志“Cell”上。兹通知。
值得一提的是，本论文涵盖了SBI制药与熊本大学研究群体的部分共同研究内容。
| 掲載誌 | 个股公告 |
| 表題 | RNA鸟嘌呤四链体形成支架，促进α-突触核蛋白的神经病理凝聚 |
| 著者 | 熊本大学发生医学研究所的盐田伦史教授，矢吹悌准教授以及松尾和哉助教等 |
| doi | 10.1016/j.cell.2024.09.037 |
| URL | |
| 概要 | α-α融核蛋白是一种导致神经细胞内α-α融核蛋白凝聚的蛋白质，是神经退行性疾病的总称，主要疾病包括帕金森病等。然而，这种α-融核蛋白的凝聚机制尚未被解明。 本研究群体通过使用细胞等实验发现一种RNA高级结构之一的“鸟嘌呤四链结构（G-四链结构；G4）（※3）”是α-α融核蛋白凝聚的基础。而导致神经退行的触发因素是细胞压力引起细胞内钙离子浓度增加，伴随着“G4的聚集”，并且α-α融核蛋白直接与G4结合，发现它会转变为具有凝聚性的构象。 事实上，在帕金森病患者的尸体大脑中，约90%的α突触蛋白凝聚体中积聚了G4。因此，在突触蛋白模型小鼠中口服给予G4积累抑制物质前体的「5-氨基左旋酸（5-ALA）盐酸盐」后，阻碍了α突触蛋白的凝聚，预防了进行性运动功能的下降。通过5-ALA的代谢产物与G4结合抑制「G4的积聚」，推测阻碍了α突触蛋白的凝聚，预防了神经功能的下降。 这一结果表明了通过「G4的积聚抑制」可能可以预防神经退行性疾病。 |
（※1） 5-氨基左旋酸是体内线粒体产生的氨基酸。作为能源生产中涉及的被称为血红素和细胞色素的蛋白质的原料，是一种重要物质，但随着年龄增长，其产生逐渐减少已知。
（※2） 突触蛋白病是包括帕金森病、Lewy小体型认知障碍在内的进行性神经退行性疾病的总称。突触蛋白病中，被称为「α突触蛋白」的蛋白质在神经细胞内凝聚，导致神经障碍。然而，「α突触蛋白」在细胞内凝缩的机制尚未阐明。
（※3） 鸟嘌呤四链体（G4）是DNA和RNA高级结构中的一种。四个鸟嘌呤形成的四聚体面（G-四方体）重叠2面以上的结构。本论文表明，RNA形成的G4积聚成为α突触蛋白凝聚的基础。
本新闻稿是对论文的介绍，不推荐使用未经批准的药物。
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