■ヘリオス＜4593＞の開発パイプライン
同社のパイプラインは現在、炎症領域でARDS、脳梗塞急性期、外傷を対象としたHLCM051の開発が進んでいるほか、網膜色素上皮裂孔を対象としたiPSC由来のRPE細胞による新たな治療法（住友ファーマに開発主体が移行）や、eNK細胞による新たながん免疫療法の開発を進めている。なかでも、当面はARDSを対象としたHLCM051の開発に経営リソースを集中投下し、早期の上市を目指す意向である。
ARDS治療薬は米国で第3相試験を実施、国内は条件及び期限付承認申請へ
1. HLCM051（ARDS治療薬）
ARDSは単一の疾患ではなく、重症肺炎や外傷等によって炎症性サイトカインが活性化することで、肺組織である肺胞や毛細血管に傷害を与え、その結果、肺水腫となり重度の呼吸不全に陥る症状のことで、発症後の死亡率は全体の30～58%※と言われており、極めて予後が悪い疾患の1つである。現在、ARDSの根治療薬はなく、集中治療室での人工呼吸管理による対処療法が行われており、症状や生命予後の改善につながる新たな治療法の開発が望まれている。同社決算説明資料によると、年間患者数は日本で2.8万人、米国で26.2万人、欧州で13.3万人、中国で67万人となっており、全世界では110万人超と推計される。
※ 同社ホームページより。出所は「ARDS診療ガイドライン2016」。
HLCM051はARDSを発症した患者に対して静注投与することで、肺に集積した炎症性サイトカインを大幅に減少させるだけでなく、損傷を受けた組織を保護し、修復を促進することで肺機能を改善する効果が見込まれ、人工呼吸器からの早期脱却、死亡率の低下が期待されている。
同社が国内で実施した第2相試験（2019年〜2021年：症例数30例、うち実薬20例、プラセボ10例）では、投与後28日間のうち人工呼吸器を装着しなかった日数がプラセボ群の約2倍（実薬20日：プラセボ群11日）となったほか、投与後90日間における死亡率も軽減（同26.3%：42.9%）するなど、良好な結果が得られた。ただ、症例数が30例と少なかったことから、第3相試験を実施する方向で(独)医薬品医療機器総合機構（PDMA）と協議を進めていた。しかしながら、前述のとおりアサシスの経営破綻により海外の治験データや治験薬、開発権利などほぼすべての資産を取得したことで、開発方針の変更を決定した。具体的には、米国で第3相試験（症例数300〜550例）を実施し、そのデータを検証データとして活用することを前提に、国内で条件及び期限付製造販売承認申請を行うことになった。アサシスでも米国で第2相試験を実施し、おおむね同様の結果が得られていることから、米国で実施する第3相試験も良好な結果が得られる可能性が高いと弊社では見ている。
米国での第3相試験のデザインについてはFDA（Food and Drug Administration：アメリカ食品医薬局）と既に合意しており、主要評価項目は日本の第2相試験と同じく、投与後28日間において人工呼吸器を装着しなかった日数をプラセボ群と比較するものとなる。症例数は、300例及び400例の各段階で中間解析を行い、いずれかの時点で主要評価項目において統計学的有意差が得られた場合は、その時点で臨床試験を終了し承認申請することになる。また、臨床試験を継続する場合は最大550例まで実施する。IND（治験計画届）を2025年に申請すべく準備中で、試験期間は2〜3年を見込んでいる（治験薬は2024年4月にアサシスから数百例分を取得済み）。順調に臨床試験が進めば2027年に承認申請、2028年に販売が開始される可能性がある。なお、米国では迅速審査・承認が適用されるFast Track及びRMAT指定を受けている。
米国での臨床試験費用は、発行済みの第21回及び第22回新株予約権の行使※1による調達や2025年後半から開始する細胞培養上清を活用した医療用製品の販売収入などで充当する予定だ。不足分が生じる場合には、米子会社または新設する子会社が実施するロイヤリティ投資※2、第三者割当増資などで調達する方針である。
※1 第21回新株予約権の行使価額は174.2円、第22回については180円となっており、すべて行使されれば調達額は約47億円となる。
※2 上市後の販売ロイヤリティを担保として、投資ファンドから資金を事前に調達する手法。
米国で開発に成功した場合のHLCM051のピーク売上は、30〜50億ドルになると同社では試算している。前提は薬価が1千万円で患者数26.2万人、使用率10〜20%としている。薬価については、HLCM051を投与した場合の人工呼吸器が不要となる日数の短縮（5〜9日間）を想定し、患者へのベネフィットと米国の医療費への影響を総合的に考慮した薬剤経済分析に基づき、1千万円程度が実現可能な水準と見ているようだ。
なお、日米以外の地域（欧州、韓国、中国台湾、中国）については、ライセンス契約を締結して早期収益化を目指す方針であり、既に複数企業と交渉を進めているもようだ。
培養上清を活用した医療材料は、2026年12月期に数十億円の売上規模へ成長
2. AND medical groupとの共同研究契約
同社は2024年4月にAND medical groupと共同研究契約を締結した。具体的には、同社が保有する再生医療等製品の生産過程で産出される培養上清液を原材料とする医療材料を開発し、AND medical groupが運営する美容外科クリニック等※に供給していく。契約一時金（60百万円）と研究の進捗に応じて支払われる対価（マイルストーン）の合計で180百万円を受領する。また、原材料の製造方法及び製造体制が確立し、共同研究の目的が達成された後は、原材料を同社からAND medical groupに供給するための供給契約を締結する予定だ。
※ 2024年9月末時点でAND medical groupブランドの美容皮膚科・美容外科・形成外科・泌尿器科を26拠点展開し、美容領域のクリニックで国内3番手。
契約一時金を2024年4月に受領したほか、研究の進捗に伴う1回目のマイルストーンを達成し、2024年12月期第4四半期に60百万円を受領する。今後はAND medical groupの需要に応じて、2025年内に毎月25リットルの培養上清液の提供を開始し、順次需要に応じて増産する計画である。単価については、多くの市販品が1cc当たり1〜3万円で販売されているが、AND medical groupの求める品質を確認しつつ、最終的な販売単価が決定される。
細胞培養上清液は、美容クリニックなどで利用されているほか、化粧品の含有成分にも利用されており、国内の市場規模は数十億円から100億円規模と同社では試算している。市場環境としては韓国からの輸入など競争が激しい分野であるが、厚生労働省が培養上清液についても医薬品並みの製造品質管理基準をクリアするよう求めており、既に同基準を満たしている同社にとっては追い風になると見ている。実際、化粧品メーカーやそのほかの美容クリニックからの引き合いもあるようで、供給先が今後も増える可能性がある。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）
■Helios 4593 开发管道
该公司的产品线目前正在开发针对炎性区域急性呼吸急性呼吸暂停综合征、急性中风和创伤的 HLCM051，并且正在使用针对视网膜色素上皮荨麻疹（开发实体过渡到住友制药）的 iPSC 衍生的 RPE 细胞开发新疗法，以及使用 ENK 细胞的新癌症免疫疗法。最重要的是，目前的目的是将管理资源集中在开发针对 ARDS 的 HLCM051 上，并争取尽早发射。
ARDS疗法正在美国进行3期试验，国内批准申请尚待批准，但有条件和截止日期
1。HLCM051（ARDS 治疗药物）
急性呼吸困难不是一种单一的疾病，炎症细胞因子由于严重的肺炎、创伤等而被激活，导致肺泡和毛细血管受损，从而变成肺水肿并陷入严重的呼吸衰竭，据说发病后的死亡率占总死亡率的30％至58％*，是预后极差的疾病之一。目前，急性呼吸综合征尚无根本治疗方法，正在重症监护室使用人工呼吸管理进行应对疗法，需要开发能够改善症状和生活预后的新疗法。根据该公司的财务业绩简报材料，日本每年的患者人数为28,000人，美国为26.2万人，欧洲为13.3万人，中国为67万人，全球估计超过110万人。
※ 来自公司的网站。来源是 “2016年ARDS医疗保健指南”。
通过向患有 ARDS 的患者静脉注射 HLCM051，它不仅可以显著减少肺部积聚的炎症细胞因子，而且有望通过保护受损组织和促进修复、提早戒掉呼吸机以及降低死亡率来改善肺功能。
在该公司进行的2期试验（2019年至2021年：30例，包括20例实际用药案例，10例安慰剂病例）中，取得了良好的结果，例如给药后28天内不佩戴呼吸机的天数约为安慰剂组的2倍（实际药物20天：安慰剂组11天），给药后90天的死亡率也有所降低（相同 26.3%：42.9%）。但是，由于病例数低至30例，正在与（德国）制药和医疗器械组织（PDMA）讨论进行第三阶段试验的方向。但是，如上所述，几乎所有资产，例如海外临床试验数据，临床试验药物，开发权等，都是由于Assis的管理层破产而获得的，因此决定改变开发政策。具体而言，在美国进行了第三阶段试验（病例数为300至550例），并决定在国内申请生产和销售批准，前提是这些数据将用作验证数据，附带条件和截止日期。Assasis还在美国进行了2期试验，由于总体上已经获得了相似的结果，因此我们认为，在美国进行的第三阶段测试也很有可能获得良好的结果。
美国3期试验的设计已经获得FDA（食品药品监督管理局：美国食品药品监督管理局）的同意，主要评估项目与日本的2期试验类似，并将给药后28天不佩戴呼吸机的天数与安慰剂组进行了比较。在每个阶段对300例和400例病例的病例数进行分析，如果在任何时候得出主要评估项目具有统计学上的显著差异，则临床试验将在此时终止并申请批准。此外，当临床试验继续进行时，将进行多达550例病例。2025年申请IND（临床试验计划通知）的准备工作正在进行中，测试期预计为2至3年（2024/4年，从Assasis获得了数百种临床试验药物）。如果临床试验顺利进行，则有可能在2027年申请批准，并于2028年开始销售。此外，在美国，它已获得快速审批/批准的快速通道和RMAT认证。
美国的临床试验成本计划从2025年下半年开始通过行使已发行的第21和第22股收购权*1以及使用细胞培养上清剂的医疗产品的销售收入进行采购。当出现短缺时，政策是通过大米子公司或新成立的子公司进行的特许权使用费投资*2、第三方配股等进行采购。
*1 第21次股票收购权的行使价为174.2日元，第22次的行使价为180日元，如果全部行使，筹集金额将约为47亿日元。
*2 一种使用上市后的销售特许权使用费作为抵押品从投资基金中预先筹集资金的方法。
该公司估计，在美国成功开发后，HLCM051 的峰值销售额将在30亿至50亿美元之间。假设药品价格为1000万日元，患者人数为26.2万人，使用率为10-20％。至于药品价格，假设在使用 HLCM051 时减少呼吸机的天数（5至9天），并且根据综合考虑患者益处和对美国医疗费用影响的药物经济学分析，似乎约1000万日元处于可行水平。
请注意，对于日本和美国以外的地区（欧洲、韩国、台湾、中国），政策是签订许可协议并以尽早获利为目标，而且与多家公司的谈判似乎已经在进行中。
使用培养上清液的医疗材料将在2026/12财年增长到数十亿日元的销售规模
2。与 AND 医疗集团的联合研究协议
该公司于2024/4年与AND Medical Group签署了联合研究协议。具体而言，我们将使用公司拥有的再生医学产品的生产过程中产生的培养上清液作为原料开发医疗材料，并将其供应给AND Medical Group运营的美容外科诊所等。根据研究进展，您将获得总计1.8亿日元的合同一次性付款（6000万日元）和薪酬（里程碑）。此外，在建立了原材料制造方法和制造体系并实现了联合研究的目的之后，计划签订一份供应协议，从公司向AND Medical Group供应原材料。
* 截至2024/9年底，AND Medical Group品牌拥有26个美容皮肤科、整容外科、整形外科和泌尿科分支机构，使其成为日本第三大美容诊所。
除了在2024/4财年获得一次性合同付款外，还实现了由于研究进展而实现的第一个里程碑，并在2024/12财年第四季度收到了6000万日元。展望未来，为了响应AND Medical Group的需求，我们计划在2025年内开始每月提供25升培养上清液，并根据需求逐步增加产量。至于单价，许多市售产品的售价为每立方厘米10,000至30,000日元，但最终销售单价是在确认AND Medical Group要求的质量时确定的。
除了用于美容诊所等，细胞培养上清液还用作化妆品中的成分，该公司估计国内市场规模从几十亿日元到100亿日元不等。至于市场环境，这是一个竞争激烈的领域，例如从韩国进口等，但厚生劳动和福利部要求培养上清液也必须通过与药品类似的制造质量控制标准，预计这将是已经达到相同标准的公司的不利条件。实际上，似乎也有化妆品制造商和其他美容诊所的询问，未来供应商的数量有可能继续增加。
（作者：FISCO 客座分析师佐藤乔）
