馬斯克的另一個認可：減肥補充劑真的奇蹟嗎？

Wegovy 在社交媒體上引起了討論，是一種 GLP-1 受體誘導劑藥物。GLP-1 藥物現已成為製藥巨頭諾諾·諾迪斯克和伊利莉莉莉的金礦，推動諾諾迪斯克成為歐洲最有價值的公司，超越 LVMH 集團。

據說，通過堅持每週注射，體重可以減少 15％。像埃隆馬斯克這樣的名人在各種平台上讚揚它。這些新類型的減肥藥不僅僅是化妝品，它們將使全球數十億人受益於抗肥胖的普通人。

根據統計數據，全球五分之一的人口超重或肥胖。世界肥胖聯合會預計，到 2035 年，這個數字將增加到超過 4 億，超過一半的人口面臨過重或肥胖問題。

肥胖是一種醫療狀況，目前葡萄糖酮類似肽 -1（GLP-1）藥物被認為是科學有效的治療方法。 過去幾十年來，解決肥胖症的方法主要集中在鼓勵生活方式改變，而不是用藥。這是因為以前的減肥藥治療方法無效或不可靠。然而，對肥胖作為可能導致糖尿病，心臟病，高血壓，中風，痛風和各種癌症的理解正在改變。隨著 Novo Nordisk 的 Wegovy 等新藥物的開發和商業化，現在有科學有效的治療方法可用，尤其是 GLP-1 受體激素藥物。

GLP-1 目前是減肥領域的主流研究目標，市場空間超過 100 億美元。 GLP-1 受體激動劑的全球市場規模已超過 20 億美元，摩根大通預測到 2030 年，約有 1500 萬肥胖患者將使用 GLP-1 藥物，年銷售額超過 100 億美元。僅僅在美國市場的銷售額預計將接近 50 億美元。

根據富瑞的說法，到 2031 年，這些藥物的市場規模預計將超過 150 億美元。這與所有癌症藥物的總銷售額相當，約為 185 億美元。換句話說，GLP-1 藥物將與 β-阻塞劑或他汀類一樣普遍。

肥胖受到各種因素的影響，例如進化，遺傳學，環境，飲食和生活方式。現代生活方式的特徵是食物供應過量，高熱量的加工食物，靜坐行為和現代習慣會導致肥胖。許多人都採用減肥減肥，但身體經常通過減緩新陳代謝而努力恢復體重。這會導致一個人可以吃的食物量而不增加體重的情況下逐漸減少，從而使維持減肥工作變得很難。

另一方面，GLP-1RA 藥物提供了多種好處，包括降低血糖，調節血脂水平，控制體重和降低血壓。與其他方法相比，它們在實現血糖目標方面的成功率更高，並降血糖的風險較低。

GLP-1 是一種類似激素的藥物，可以與特定受體的受體結合，並通過多種途徑參與調節和維持穩定的血糖水平。它的作用包括促進胰島素分泌，抑制過多的葡萄糖酮分泌，並延遲胃部空清空。此外，GLP-1 可以增加飽腹感。臨床研究表明，GLP-1 受體的持續激活與體重減輕有關。換句話說，GLP-1 可以集成營養信號來控制食物攝入、能量吸收和同化。

當血糖升高時，GLP-1 與胰腺 β 細胞上的受體（GLP-1 受體）結合，並通過四種主要方式實現生物調節：1) 促進胰島素分泌和生物合成；2) 促進胰腺 β 細胞的增殖和新生；3) 抑制胰腺 β 細胞的死亡；4) 減少內質網絡壓力，抑制細胞代謝障礙。此外，GLP-1 還可以通過與胰腺 α 細胞上的受體結合，或間接抑制從 α 細胞中的葡萄糖蛋白分泌來調節血糖水平。

胰腺 β 細胞中 GLP-1 受體相依的細胞內信號途徑。GLP-1R 活化涉及胰島素分泌和生物合成（綠色），β 細胞增殖和新生成（藍色），抑制細胞死亡（紅色），以及緩解內質網絡應力（紫色）。

GLP-1 受體不僅存在於胰腺細胞中，而且在腸胃道、心臟、皮膚和神經系統等多種組織中表現。 GLP-1 通過抑制胃清空和胃酸分泌來發揮其作用，影響中樞神經系統，降低食慾，誘導飽腹感，從而通過各種途徑實現體重控制。

此外，GLP-1 與參與胰島素作用的其他目標器官結合，例如肝臟，骨骼肌和脂肪組織，促進這些組織中的糖原合成和脂肪形成， 導致血壓和降脂作用，同時保護心血管系統。

GLP-1 還可以對中樞神經系統作用，增強學習和記憶功能，從而提供 神經保護.

GLP-1 受體激動劑（GLP-1RA）在糖尿病治療中起著重要作用，尤其是在降低心血管風險方面。 心血管疾病（CVD）是糖尿病患者死亡的主要原因，受多種因素影響。控制心血管風險因素可顯著降低心血管事件的風險。因此，糖尿病管理的新概念也強調了降低糖尿病中的 CVD 風險。

美國糖尿病協會強調 GLP-1RA 降低心血管風險的證據，並建議使用它們。 根據一項研究，與其他降葡萄糖藥物相比，GLP-1RA 藥物，尤其是利拉格魯丁，半乳糖苷和杜拉格魯苷，具有明顯的心血管好處。它們通過多種機制發揮心臟保護作用，從而提高心血管安全並降低心血管疾病風險。

如果 Novo Nordisk 的關鍵 CVOT 研究 SELECT 證明其藥物可以顯著降低心臟病發作，中風和心血管死亡的風險，該公司將獲得進一步的欣賞。 在 2023 年歐洲心臟科學會（ESC）大會上，諾諾迪斯克公布了其階段試驗的中期結果。STEP HFpEF 試驗的結果顯示，與安慰劑相比，使用 Wegovy 改善了心臟衰竭的肥胖患者中，與安慰劑相比，使用 Wegovy 改善了心臟衰竭的嚴重程度，降低了心臟衰竭住院率。Wegovy 顯示了與經批准的心臟衰竭專用藥物相比的功效。

根據 STEP HFpEF 和 SELECT 試驗的主要結果，Wegovy 可以減少 20％ 被診斷出患有心血管疾病患者的主要不良心血管事件（MACE）。 這表明，使用 Wegovy 可以降低患心血管疾病的風險，突出了改變心血管疾病的治療模式，並重點放在肥胖治療的需要。Wegovy SELECT 試驗的積極結果將導致心臟科實踐方式改變，肥胖治療應成為未來治療策略的核心。

整體而言，STEP HFpEF 數據本身支持 Wegovy 在 HFpEF 患者中使用，這些患者佔肥胖總人口的 1-2%。SELECT 試驗的進一步研究數據將於 2023 年 11 月在美國心臟協會（AHA）會議上展示，這可能會導致心血管疾病治療模式的轉變，進一步支持 Novo Nordisk 的強勁增長。

2022 年 12 月，Wegovy 的合資格人口擴大至 12 歲或以上的青少年，成為第一種和每週唯一為青少年處方一次的抗肥胖藥物（基於 STEP-TEENS）。這進一步證明了這種藥物在治療肥胖方面的潛力和有效性。

蒙雅羅/韋戈維的功效通常持續兩年。 使用韋戈維和蒙賈羅後，患者通常會持續減肥兩年。如果體重減少不持續，應考慮組合治療（Wegovy 加芬特米）。

由於停止服用後體重恢復的可能性，以及對減肥藥物的潛在依賴性，因此藥物使用期間間接延長。 諾諾諾迪斯克尚未披露韋戈維這樣的藥物的平均服用持續時間。然而，根據《經濟學家》的報導，那些開始服用新藥的人可能會終身依賴它們。如果停止服藥，則會發生體重恢復，類似於大多數傳統的減肥方法。在停止服用 2.4 毫克的三聚氯丁劑後的第一年，人們的體重傾向於恢復到先前體重的三分之二。有些人甚至可能比開始藥物之前增加更多的體重。醫藥公司已認識到持續注射的必要性，但由於缺乏有關終身藥物長期影響的數據，醫生更加謹慎。英國國家指引草案指出，減肥的半月桂苷治療的持續時間不應超過兩年。

患者不僅對恢復減肥感興趣，還重視更廣泛的健康益處。如果有效性數據支持患者的心血管益處，醫生會建議長期使用這些藥物。 預計繼續治療的患者比例將增加超過 50%。大多數患者將堅持治療至少一年，而有些患者可能會在體重減輕穩定後轉換為間歇性使用。

在美國，韋戈維每月的費用大約為 1,300 美元，奧森皮克的費用約為 900 美元。根據這些價格，終身處方可能看起來很昂貴。然而，醫療保險的參與將改善這種情況，尤其是考慮到它們對改善心血管疾病（CVD）的影響。處方人員和付款人將偏好減肥藥物，以減少併發症並降低更廣泛的醫療保健成本。此外，摩根大通預測，肥胖（和 T2D）的定價將每年下降，到 2030 年達到每年約 4,000 美元的淨價。

市場預計將在多種情況下擴大 GLP-1 的前景。全球 GLP-1 類似物的發展已逐漸從 2 型糖尿病和肥胖症擴展到其他領域，例如非酒精脂肪肝病、帕金森病和糖尿病併發症的改善。根據 Novo Nordisk 的 2022 年財務報告介紹材料，除了糖尿病和肥胖適應症之外，semaglutide 還可用於心血管疾病，非酒精脂肪肝疾病，慢性腎臟疾病，阿爾茨海默氏病和心臟衰竭的適應症。這些都是具有巨大的臨床潛力的領域。

Eli Lilly 預計將在 2024 年第一季獲得有關睡眠呼吸暫停的數據和 2024 年第二季有關高頻心臟衰竭的數據。此外，GLP-1 類似物預計將在 2024 年底至 2025 年之間用於治療慢性腎衰竭，並在 2026/2027 年用於治療主要不良心血管事件（MACE）。

多目標激動劑已成為目前的研究熱點。 截至 2023 年 8 月，多種全球雙/多目標激動劑已進入臨床試驗階段，主要集中在 GLP1R/GIPR、GLP-1R/GCGR 等組合中，在 GLP-1R/GIPR 和 GLP-1R/GCGR 的雙目標組合中，伊利·莉莉、阿斯利康和默克等公司已經做出了戰略安排。多目標藥物在功效和患者合規性方面具有顯著優勢。