創新醫療公佈 2023 年業績及業務重點

創新醫藥 ( $諾誠健華(09969.HK)$ $諾誠健華-U(688428.SH)$) 是一家專注於癌症和自身免疫疾病的領先生物製藥公司，今天公布截至 2023 年 12 月 31 日的 2023 年全年業績。

• 收入二零二三年增加 18.1% 至人民幣 738.5 百萬元，其中奧勒布魯替尼的人民幣 670.7 百萬元，增加 18.5%，主要是由於奧勒布丁替尼銷售量持續及快速增加。

• 毛利二零二三年增加 26.6% 至人民幣 610.1 百萬元，毛利率為 82.6%，增加 5.5%，主要是由於奧瑞拉布替尼銷售的增加和銷售單位成本降低。

• 研究開發費用2023 年增加 17.5% 至 7.51.2 百萬，主要是由於全球臨床試驗的開支增加，這些開支已取得重大進展，以及對準備成為未來重要資產的早期候選人的戰略投資。

• 損失下跌 27.8% 至人民幣 645.6 百萬元。

• 現金和銀行餘額約為人民幣 8.2 億元。憑藉這種穩健的現金狀況，公司擁有良好的地位，可以加快重點項目的臨床發展，並在競爭力的管道中投資。

在 2023 年，InnoCare 繼續在各個臨床階段推進其強大的管道，不斷釋放創新的力量來滿足未滿足的醫療需求。奧雷拉布替尼已成為中國首個也是唯一一種獲批准用於治療復發或耐治邊區淋巴瘤（r/r MZL）的 BTK 抑製劑，這種適應症已被列入 2023 年更新的國家補償藥物清單（NRDL）而沒有降價。公司一直在改善公眾健康的道路上繼續前進。此外，我們的新型 TYK2 抑製劑 ICP-332 的 II 期研究結果達到中度至嚴重原子皮炎患者的主要終端點。從研究、臨床開發、製造、商業化到全球合作，InnoCare 不僅建立了一個綜合平台，還制定了一個明確的成長策略，旨在讓全球患者受益，當我們開始公司 2.0 階段時，使全球患者受益。

以奧勒布魯替尼（BTK 抑製劑）作為骨幹治療，也是 InnoCare 廣泛的血液腫瘤管道的關鍵組成部分-包括塔法西塔瑪（抗 CD19 抗體），ICP-248（BCL2 抑製劑），ICP-B02（CD20xCD3 雙特異抗體），ICP-490（CRBN E3 Ligase 調節劑）以及內外來源的潛在發展-Care 致力成為中國和全球血液腫瘤領域的領導者。奧瑞拉布替尼的卓越安全性和有效性概況，當與其他管道藥物（例如 ICP-248（BCL2 抑製劑）結合時，可以帶來協同效益。InnoCare 打算利用單一和組合療法來解決各種領域，例如非霍奇金淋巴瘤（NHL），多發性骨髓瘤（MM）和白血病。

奧瑞拉布替尼於 2023 年 4 月獲批准用於治療復發/耐治邊區淋巴瘤（r/r MZL），並被納入 NRDL 中。因此，奧勒布魯替尼具有成為中國第一個也是唯一的 R/R MZL 的 BTK 抑制劑，這也標誌著奧勒布魯替尼在中國獲批准的第三種適應症。

病人註冊用於慢性淋巴細胞白血病/小型淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）第一線治療 Orelabrutinib 的 III 期註冊試驗在中國完成2023 年上半年。公司預計將在 2024 年第三季提交 NDA。

在美國，已完成患者報名參加復發性/耐藥性包膜細胞淋巴瘤（r/r MCL）的 II 期註冊試驗。公司預計將在 2024 年第三季將 NDA 提交給美國食品和藥物管理局（美國 FDA）。

該公司正在針對 MCL 的第一線治療奧雷拉布替尼進行全球三期研究。

奧瑞拉布替尼獲新加坡衛生科學管理局（HSA）批准用於治療患有 r/r MCL 的成年患者，這標誌著 InnoCare 進入國際商業市場。該公司預計將於 2024 年在新加坡提交 R/R MZL NDA。

該公司正在開始使用奧勒布魯替尼進行三期 MZL 確認研究。

奧勒巴魯替尼與 BCL2 抑製劑 ICP-248 的戰略組合用於首線治療中小細胞/SLL。

目前正在中國 45 個基地進行第三期註冊研究，用於 MCD 亞型擴散大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的第一線治療 Orelabrutinib。

參加塔法西塔瑪巴與萊納利多胺混合用於治療 r/r DLBCL 的註冊試驗的病人報名為在中國完成。該公司預計將在 2024 年第二季提交生物藥牌照申請（BLA），並預計 BLA 在 2025 年上半年批准。

塔法西塔馬巴與萊納利多胺結合使用是獲中國香港特別行政區衞生署批准，並獲批准在博澳和大灣區使用，並分別發出第一處方。

初步結果顯示安全性良好，達到良好的藥代動力學（PK），展示與其他 BCL2 抑製劑的差異化。到目前為止，有十七名患者接受劑量，六名受評的患者中，ORR 為 100％，具有三種完整反應（CR），其中兩種達到無法檢測的最小殘留疾病（uMRD）。

在 2024 年 3 月，臨床試驗批准 ICP-248 與奧雷拉布替尼作為中小細胞肺炎（CKL/SLL）的第一線治療。在美國，IND 於 2024 年 1 月被通過。ICP-248 將成為公司全球化的重要資產。

ICP-248 是一種新型口服生物可用的 BCL2 選擇性抑製劑，可作為單一療法或與奧勒巴魯替尼組合開發，用於治療中小紅細胞/SLL，MCL，洗錢,和其他 NHL。

靜脈輸注（IV）和皮下（SC）配方的初步數據顯示，ICP-B02 對卵泡淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者有良好的有效性。所有 13 名接受 ICP-B02 劑量 ≥6 毫克治療的患者均達到反應，導致 ORR 為 100％。在 SC 組中可評估的九名患者中，七人達到完整的回應（CR），包括兩個帶有 DLBCL。

基於 ICP-B02 單劑的令人鼓舞的結果，本公司現正計劃對 ICP-B02 與其他免疫化學療法組合使用的劑量擴展研究，以便在 NHL 患者的早期治療方面進行。已提交組合療法的 IND。

ICP-B02 是與 Keymed 共同開發的 CD20xCD3 雙特異型抗體。

中國正在進行一階段劑量提升研究，針對多發性骨髓瘤（MM）患者進行，證明良好的耐受性和安全性。藥理動力學 (PD) 分析顯示主要藥理目標艾奧洛斯（IKZF3）和伊卡羅（IKZF1）的降解更深度。

2023 年 9 月，IND 獲批准對 ICP-490 與地塞米松結合進行臨床試驗。ICP-490 在血液腫瘤治療方面顯示具有強大的潛力，作為單一療法或與其他療法結合使用。

ICP-490 是從 InnoCare 的分子膠平台開發，用於治療 MM 和其他血液性惡性腫瘤。

第一階段試驗正在進行中，表現良好的耐受性，沒有觀察到 DLT。初步結果顯示出有利的 PK 狀況，並觀察到 PD 生物標誌符 Treg 消耗。

固體腫瘤的劑量提升至 150 毫克，這也是指定於 NHL 的初始劑量。在 NHL 中觀察到初步有效性。

ICP-B05 是一種抗 CC 化學鹼受體 8 (CCR8) 單克隆抗體，是一種潛在的一流藥物與 KeyMed 共同開發，作為單一療法或與其他治療方法結合用於治療各種癌症的藥物。

自身免疫性疾病幾乎可以影響身體中的每個器官，並且可以在任何年齡段發生。預計到 2029 年，自身免疫疾病治療的全球市場將達到 185 億美元 [1]。公司強化了其強大的發現引擎，專注於通過 B 細胞和 T 細胞途徑開發異化自身免疫療法的全球前沿目標，旨在為全球和/或地區潛力具有前途的大量未滿足醫療需求提供一流或同級最佳的治療方案。

等：公司已獲得奧勒布魯替尼用於治療原發性免疫血小板減少性紫紅腫瘤（ITP）的概念證明（PoC），以第三階段註冊試驗在中國正在進行。預計最後一位患者將在 2024 年底前報名。2023 年 6 月，ITP 第二期結果在歐洲血液學協會（EHA）2023 年混合大會上口頭呈報。結果顯示，40％ 的患者達到 50mg 的主要終點。83.3% 達到主要終點的患者中達到持久反應。對先前對糖皮質激素（GC）或靜脈免疫球蛋白（IVIG）反應的患者的子組分析顯示：75.0% 的患者以 50 毫克劑量達到主要端點。

病毒:系統性紅斑狼瘡 (SLE) IIa 期試驗顯示陽性結果，並觀察到明顯的 SLE 反應指數 (SRI) -4 反應率以劑量依賴的方式，以及表明蛋白尿水平降低的趨勢。第二階段試驗正在進行，公司預計將完成在 2024 年中之前的病人註冊。

小姐：多發性硬化症 (MS) 全球 II 期試驗的奧雷拉布替尼（Orelabrutinib）的 24 週數據在有效性和安全性方面與之前報告的 12 週數據一致。

主要終點取決於劑量而達到（Cmax 驅動）)在所有三個活性奧勒布魯替尼治療組中。值得注意的相對減少 92.3%與安慰劑組（在第 12 週後每次轉換為 50 mg 奧瑞拉布替尼 50 毫克），在第 24 週內，每次每次服用 80 毫克的新酮胺（Gd）+ T1 病變的累計數量達到。與其他已獲批准或處於發展階段的 MS 治療方法相比，這種減少顯示為有效性的主要指標。

所有奧雷拉布替尼群組在治療 4 週後都達到 T1 新的病變控制，具有效果持續至 24 週。每次使用 80 毫克的每次服藥組顯示新病變 Gd+T1 病變累積次數減少率最高，並在 24 週內最佳治療傷害控制，具有最佳安全性。表明奧勒布魯替尼作為主要的 MS 治療方法的潛力。

電子郵件：中國正在中國進行治療神經骨髓炎光譜障礙（NMOSD）的第二期臨床試驗。

用於治療中度至重度特應性皮炎（AD）患者的 ICP-332 最新數據已在 2024 年美國皮膚學院（AAD）年會上發布，作為最晚的口頭演講。

ICP-332 顯示出色的功效和安全性。ICP-332 分別在每次服用 80 毫克和 120 毫克每次劑量組中達到多項有效性終點，包括濕疹區域和嚴重度指數（EASI）評分比基線變化百分比，EASI 50，EASI 75，EASI 90（EASI 分數比基準改善至少 50%，75% 和 90%），研究員全球評估（IGA）0/1（分數為 0「清晰」或 1 分「幾乎清晰」）>= 2 分改善，與基線比起的痕癢數值評分（NRS）得分等。

在每次服用 80 毫克每次服用和 120 毫克每次服用 EASI 分數的平均比例，EASI 分數的平均百分比變化分別達 78.2% 和 72.5%，兩者均具有高度顯著的 P 值（p<0.0001），而接受安慰劑的患者則為 16.7%。每次接受 ICP-332 80 毫克（64.0%，p<0.0001）和每次服用 120 毫克（64.0%，p<0.0001）的病人在 EASI 75 次上升至少 75% 的患者比安慰劑（8.0%）相比安慰劑（8.0%）相較於安慰劑（8.0%），這些病人比較 12 週或 16 週的多種獲批准創新藥物的報告效果更好。

在 ICP-332 每次服用 80 毫克服用的小組中，EASI 90 和 IGA 0/1 的反應率較基準線較為 2 點分別顯示 40.0%（P = 0.0009）和 32.0%（P=0.0047）與安慰劑組相比。

ICP-332 在 AD 患者中具有安全性和良好的耐受性。兩個治療組中，與感染和感染有關的不良事件 (AE) 和不良事件的總發病率與安慰劑組相比。

該公司預計將於 2024 年開始在中國進行 AD III 期試驗的患者註冊，開始美國試驗，並於 2024 年開始第二期白病徵的第二期試驗。

ICP-332 是一種新型酪氨酸激酶 2（TYK2）抑製劑，正在開發用於治療各種 T 細胞相關自身免疫疾病。

第一階段試驗已完成，初步評估了銀屑病患者的療效。牛皮屑病區域和嚴重度指數（PASI）分數比最小平方的平方比變化表明，第 4 週的 ICP-488 每日服用 6 毫克服用劑量組和安慰劑組之間的初步顯著差異（38% vs 14%，p=0.0870）。PASI 50 的評估顯示，每次每次服用 6 毫克 ICP-488 治療，可以改善 42%。

每日一次升級劑量（1 毫克至 36 毫克）和多次升級劑（3 毫克至 12 毫克）後，ICP-488 血漿暴露對劑量比例。與標準高脂、高卡路里膳食同時服用後，沒有顯著食物作用。

ICP-488 表明了良好的耐受性和安全性。ICP-488 分組與安慰劑組之間的 TRAE 率相同。

關於銀屑病的第二期研究正在進行中，InnoCare 目標是在 2024 年上半年完成患者註冊。

ICP-488 是一種有效且選擇性的 TYK2 合體抑製劑，它與 TYK2 的偽激酶 JH2 域結合，並阻擋 IL-23，IL12，類型 IFN 和其他細胞因體受體。

ICP-B02（SC 和 IV）在一次性 NHL 患者進行第一次注入後，在 I/II 期臨床試驗中引起了周邊 B 細胞深度和持續衰退。鑑於 B 細胞在各種嚴重的自身免疫性疾病中具有關鍵作用，ICP-B02 可能在嚴重自身免疫性疾病中具有更廣泛的應用。

IL-17 是一種預炎細胞因，在免疫功能反應中起著重要作用。口服用針對 IL-17 的小分子可能代表患者對 IL-17 定位單克隆抗體的方便替代方案。這種口服可用的新型小分子可以強大地阻止 IL-17AA 和 IL-17AF 與 IL-17R 的結合。

InnoCare 致力於通過針對性治療和免疫腫瘤學方法結合，擴展其管道範圍，覆蓋固體腫瘤疾病領域。該公司相信，潛在的同級最好的分子祖雷特勒提尼（ICP-723）將使 InnoCare 能夠在固體腫瘤治療領域建立良好的足跡。為使更廣泛的患者受益，InnoCare 快速成熟的早期階段管道，包括基石治療 ICP-192、ICP-189 和 ICP-B05 免疫腫瘤治療，旨在為中國和全球各種固體腫瘤提供具競爭力的治療解決方案。

InnoCare 正在加速在中國對祖列特雷丁尼的註冊試驗。NDA 預計在 2024 年底前提交。

卓越的功效80-90％ 的時間在接受 ≥8 毫克劑量的 NTRK 基因融合的各種癌症的成年患者中觀察到。

祖列特勒提尼被證明可以克服對第一代 TRK 抑製劑的獲得抵抗力，為之前 TRKi 治療失敗的患者帶來希望。

本公司正在針對兒童（2 至 12 歲）和青少年（12 至 18 歲）患者進行祖列特勒提尼的臨床試驗。兒科病人的病人正在招生中，觀察到公關情況。

InnoCare 與 ArriVent 達成了臨床開發合作，評估 InnoCare 新型 SHP2 合成抑製劑 ICP-189 與 ArriVent 的第三代 EGFR 抑製劑富蒙內替尼（非小細胞肺癌）患者在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的組合的抗腫瘤活性和安全性。目前，組合研究正在進行中。非細胞肺癌是肺癌的主要子類型，約佔所有個案的 85% [2]。

新型 SHP2 合成抑製劑 ICP-189 正在開發用於單一藥物治療固體腫瘤和/或與其他抗腫瘤藥物結合使用。在 ICP-189 單一療法中觀察到初步有效性。截至本公告，劑量已提高至 120 毫克，沒有觀察到 DLT，並且顯示出了良好的 PK 狀況，半衰期長。每次每次 160 毫克的患者註冊仍在進行中。

ICP-189 作為潛在的一流 SHP2 抑製劑，是固體腫瘤與多種針對性和免疫腫瘤治療結合的理想合作夥伴。ICP-189 在 KRASG12C 突變和 EGFR 過度表達驅動的腫瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤作用。

古納格拉替尼對膽管癌（CCA）患者的最新數據在 2023 年 ASCO-GI 展示 [3]。古納格拉替尼對於先前接受治療的局部晚期或轉移性 CCA，存在 FGR2 基因融合或重新排列的患者中表現良好的有效性和安全性。

• InnoCare 分別委任新富和陳傑夫為首席財務官和首席商務官。

• 創新醫療已獲香港聯合交易所批准，從 2023 年 5 月 12 日起從股票代碼中刪除「B」。這是公司發展的另一個重要里程碑。

• 在獲得商業生產批准後，廣州 InnoCare 迅速推出生產奧雷拉布丁尼的製造，該產品現在可供中國患者使用。這項成就使 InnoCare 能夠涵蓋從內部研發到生產的整個產業鏈。

InnoCare 聯合創始人、董事長兼首席執行官崔茉莉博士表示：「我們必須保持創業精神，堅持不斷創新，以高質量增長的關鍵目標，以便為患者、合作夥伴和更廣泛的生物製藥行業做出貢獻。我們致力於加深對原創創新的重點，推動多種創新分子以進一步加強我們的管道；我們將加速在中國和全球的註冊試驗，以提交多個 NDA；我們將增加市場滲透力以實現我們的長期策略並實現顯著銷售增長；我們將擴大我們的全球業務並推動更多項目進入國際市場。」

[1] 醫療保健分析師股份有限公司，2023 年 10 月 3 日

[2] 無癌

[3] 2023 年亞斯科醫學系統摘要