$Larimar Therapeutics (LRMR.US)$ 弗里德賴赫失調 該公司的存在原因是 nomlabofu...

該公司的存在原因是 nomlabofusp，這是一種通過皮下注射的重組合蛋白，旨在將線粒體蛋白富拉他辛 [FXN] 交付給患有 FA 的患者。

FA 是一種令人恐懼的單個異體隱性漸進性疾病，95％ 的病例是由於編碼 FXN 的第 9 染色體上 FXN 基因第一個內部同合體鳥氨酸 [GAA] 三體重複擴張的結果。

症狀通常出現在青春期左右。有行走困難，手腳感受損，脊柱側彎，聽力和視力損失，糖尿病等。

在成年初期，大多數患者都坐在輪椅上，30 歲以後的人通常會因增肥心肌病而死亡（60%）。根據 Biogen（BIIB）的數據，美國大約有 8,300 人受苦，歐洲約有 7,600 人。

重複的次數從健康人最多 30 個 GAA 三重組到 FA 患者的 ~300 至 1,000 個或更多，降低了產生 FXN 蛋白的能力，因此水平約為正常值的四分之一。

有趣的是，異合體載體通常的 FXN 水平為半正常，並且無症狀的功能。換句話說，對於提供治療效果，可能需要少於兩倍的 FXN 蛋白質。

拉利馬正堅持地努力繼續開發野村博富斯普。這種艱難從 2021 年 5 月開始。

在第一階段臨床試驗中獲得可靠的頂級結果後，其中 26 週臨床前試驗旨在支持人類長期服用的最高劑量水平下報告其他靈長類動物死亡，因此該計劃被 FDA 臨床暫停。

在人類試驗中，諾姆拉博素每天一次 100 毫克，服用長達 13 天時沒有嚴重的不良事件 [AES]，沒有劑量依賴性的副作用，且耐受性良好。

在提交完整的反應和低劑量 2 期試驗計劃後，FDA 將完整的臨床保留權轉移到局部臨床暫停，並將劑量限制為 25 毫克。然後，拉利馬在 2023/5 完成了一次四週的第二階段試驗（n=13），並於一個月後就部分暫停提交了完整回應。在 2023/7 年，食品藥物管理局對同一試驗的 50 毫克服用量（n = 15）授予了綠色。

在 2024/2 年，該公司公布了該試驗的頂級數據，並發現，FXN 濃度在每兩天服用時，每隔一天服用，直到每日服用 14 天後 28 天。在第一期和第二階段試驗中，46 名患者注射了諾姆拉博氏菌，44 名完成了其各自的試驗。在 2 宗戒除病例中，1 例（50 毫克）是由於輕度至中度噁心和嘔吐，另一個案（25 毫克）是由於過敏反應，但在治療後消失了。

然後，Larimer 將於 2024/3 開始給患者作為開放標籤延長（OLE）第二期試驗的一部分，而 25 毫克諾摩拉牛氏菌將每天服用一次給參與者，持續至少一年。中期數據將於第四季公佈。

2024/5/20，FDA 解除了對 Nomlabofusp 的一些臨床停權，該公司終於收到了一直等待的消息。Larimar 已與 FDA 討論，並打算針對 2 至 17 歲兒童開始使用 FXN 值作為代替終點的安慰劑對照註冊測試，支持早批准 50 毫克劑量，並希望在 25 年下半年申請。目前尚不清楚測試將在何時開始，但是必須盡快進行，以使 BLA 應用程序目標變得現實。Nomlabofusp 已獲 FDA 獲得罕見疾病藥物、罕見兒童疾病和快速指定，並在歐盟獲得罕見疾病藥物和 PRIME 指定。

雖然市場對持倉被解除的公告，但由於其後交易，LRMR 的股價上漲 9% 至 7.89 美元，但隨後在 6 個工作日內回落至 7.10 美元。實際上有效的事情（在過去 4 個會議中增加 34%）是在 2024/5/30 新聞稿中宣布 Nomlabofasp 被選為 FDA 測試計劃的一部分，旨在加快未滿足醫療需求的罕見疾病治療藥物開發的一部分。稀有疾病藥物的扭曲速度行動之類的程序稱為 START。目前尚不清楚它將對公司的註冊測試和時間表產生什麼影響。