革命藥業股份有限公司（RVMD）2023 年第三季度收益電話會議成績單

革命藥業股份有限公司（納斯達克：RVMD) 2023 年第三季度業績電話會議 2023 年 11 月 6 日美國東部時間下午 4 時 30 分

艾琳·格雷夫斯-企業傳播和投資者關係高級總監

馬克·戈德史密斯-主席兼首席執行官

傑克·安德斯-財務長

史蒂夫·凱爾西-研發總裁

馬克·弗拉姆-德科文

埃里克·約瑟夫-摩根大通

張強倫-利林克合作夥伴

阿米·法迪亞-尼德姆

阿萊克·斯特拉納漢-美國銀行

一天好，謝謝你們等待歡迎來到《革命藥品 2023 年第三季度收益電話會議》。目前，所有參與者都處於僅收聽模式。演講者演講結束後，將舉行問答環節。[操作員說明] 請注意，今天的會議正在錄製。

我現在想將會議交給您的演講者，企業傳播和投資者關係高級總監 Erin Graves。請繼續前進。

謝謝大家，歡迎大家參加 2023 年第三季度收益通話。今天的電話有革命醫學董事長兼首席執行官馬克·戈德史密斯博士和我們的財務總裁傑克安德斯加入我。我們的研發總裁史蒂夫·凱爾西博士將與我們一起參加今天的電話的問答部分。

首先，我想要注意，我們的演講將包括關於 Revolution Medicines 對我們業務的目前信念和建議收購 EqRx 的聲明，包括關於我們的發展計劃和投資組合和管線的發展計劃和時間線以及建議收購的預期時間和收益的聲明，所有這些聲明均預計在 1995 年私人證券訴訟改革法的安全港條文所涵蓋的未來聲明。

這些聲明受到許多假設、風險和不確定性的影響。實際結果可能與這些聲明有重大不同，以及 除法律規定外，本公司不承擔修改或更新任何前瞻性聲明的義務。我鼓勵您查看我們公司簡報的法律免責聲明幻燈片，我們的收益新聞稿以及我們有關這些事項和其他事項向 SEC 提交的所有文件。

因此，我將將電話轉交給革命醫學主席兼行政總裁馬克·戈德史密斯博士。馬克？

感謝您加入我們。我想首先專注於我們傑出的標題研究藥物 RMC-6236，並嘗試根據幾週重要的數據更新，並與研究人員和臨床專家進行廣泛的對話來繪製我們所看到的圖片。

首先，根據目前為止，研究人員對 131 多名患者進行了客觀的經驗，RMC-6236 在臨床活性劑量下具有良好的耐受性，包括研究人員向我們報告的每次數 300 毫克的 QD。這些對診所有史以來第一種 RASMULTI 抑製劑進行的觀察，我們的教義破壞了，並清楚地證明，這種化合物具有非常合理的治療窗口。

第二，這個描述檔可以實現劑量的持續性，我們認為這對治療 RAS 上癮的癌症至關重要。接受 RMC-6236 的患者因不耐受症而需要少量中斷劑量，甚至少停止服用。RMC-6236 的這種差異特徵是評估有意義臨床效益的核心槓桿。

第三，儘管口服抗癌藥物典型的病人間有差異，但 RMC-6236 顯示每次測試劑量升級至每日 400 毫克，暴露量依賴於劑量增加。

第四，RMC-6236 通過放射影像和 ctDNA 量化對三種腫瘤性 RAS 基因類型（KRAS G12D、G12V 和 G12R）顯示了客觀的抗腫瘤活性。僅 G12D 和 V 佔所有 RAS 固體腫瘤的一半以上。而 G12D，V 和 R 突變是胰腺腺癌最常見的三種 RAS 驅動因子，佔近 90%。每個基因類型的結果單獨代表了對直接 RAS 抑製劑的一流臨床驗證，活性範圍簡直是獨一無二的，是真正的 RASMULTI 抑製劑。

在研究的這個階段，RECIST 無法辨別劑量和客觀反應率之間的任何明顯關係，這可能是由於每種劑量的數量少，以及高劑量水平時對短期跟進的偏差。

隨著現在報名的患者數量增加，並且數據持續成熟，我們期望能夠使用多種結果測量結果進行強大的暴露功效分析。在我們 10 月分享的數據中，非小細胞肺癌的混合客觀反應率已經穩定為 38%。

預計有些患者在第一次掃描後會產生部分反應，我們預計這個數字在建議的第二期劑量下落在 40% 至 50% 範圍內，而肺癌的客觀反應率通常與無進化的生存有關。因此，我們計劃選擇一種候選劑量，與監管機構討論，並執行基礎工作，以便在 2024 年開始進行第二線 RAS 突變非小細胞肺癌的關鍵第 3 階段試驗，同時繼續收集耐久性數據。

胰臟管腺癌的混合客觀反應率和我們在 10 月分享的數據為可觀的 20％，隨著我們以較高劑量收集更多數據，更長時間跟踪患者進行治療並精準進行推進劑量，這可能會發生變化。我們強調了一個相關的比較標準是細胞毒化療的客觀反應率，該率已在二線胰腺癌的許多研究中報告，該化療化療法在 7% 至 11% 的範圍內。

值得注意的是，迄今為止，在 RMC-6236 研究中接受治療的大多數患者之前曾接受兩條或更多治療線，因此根據定義，他們成為第三線或更後的治療。在第三線或以後的情況下，報告的客觀反應率為零至 4%，而我們研究中這類患者的反應率高於整體 20% 的人數。基於所有這些原因，我們的專家顧問和我們相信 RMC-6236 對於面對於面臨嚴峻前景的患者而言，RMC-6236 在符合標準護理的情況下表現良好。

雖然這些客觀反應率觀察是令人鼓舞的，但我們繼續強調客觀反應率並不是胰腺腺癌的關鍵臨床終點，因為即使在初始對既定的治療方法做出反應的人，即使在那些初始對已有效治療的人來說，即使是那些初始反應的人，也是普通常的我們預期醫生、患者、監管機構和付款人將受到臨床益的持久性驅動，如無進化的生存和整體存活力所表明。

在標準第二線胰腺管腺癌治療中位數不進化的存活率中位數一直被報告為大約三個月，而第二線以外的患者可能會較短。對於我們來說，我們為 RMC-6236 計算這些參數還是太早，並且將需要一些時間到 2024 年，才能夠建立真正的中位數 PFS。

但在這裡，也有鼓舞人心的跡象。我們在 10 月分享的疾病控制率為 87％，比大多數胰腺癌救援化療的報告顯著高。許多在研究中的患者已經超過上述 PFS 臨界值中位數，並繼續接受治療，包括長達 48 週。即使對尚未顯示客觀反應的患者，這一聲明也是正確的。有 20% 沒有部分反應的患者在 18 週後仍在服用藥物，其中有 20% 在繼續服用藥時達到 21 週或以上，遠超過第二線胰腺腺癌的短期基準。

即使是少數有部分反應的患者在 18 週或之後發展，也會發生這種情況。這些是非常令人鼓舞的發現。最後，我們相信我們現在已經準備了建議的第 2 期肺癌劑量，並且正在進行擴展，以開發我們認為需要滿足 Optimus 項目需要的強大數據集。我們對 RMC-6236 的潛在臨床影響，並滿足肺癌的真正未滿足需求，並繼續諮詢顧問並適當地與監管機構合作，我們預計在 2024 年展開關鍵第三期單治療第二線非小細胞肺癌試驗，並通過臨時分析構建了潛在的加速批准機會。全球研究人員對參與這項研究非常感興趣。

我們同樣對 RMC-6236 在胰腺癌中的潛力感到興奮，而未滿足的需求肯定很深刻。在這裡，PFS 是進入後期開發的閘門參數，因為 ORR 是不可靠的耐久性預測器。我們預計透過 PFS 中位數建立 RMC-6236 耐久性概況，並於 2024 年確定推薦的第二階段劑量。

有了這一點，並持續諮詢顧問，並根據適當的情況與監管機構合作，我們正在設計一個關鍵性的胰腺癌單治療試驗，可能在 2024 年開始。我們目前的基本計劃是第三階段隨機試驗，用於第二線治療，但我們也正在評估可以加速我們進入第一線治療的選擇。全球研究人員也對參與這項研究或研究都非常感興趣。

接下來，我想評論我們展示臨床活性的第二種令人興奮的研究藥物 RMC-6291，用於 KRAS G12C 癌症，並嘗試根據最近的更新和與研究人員和臨床專家進行廣泛的對話，繪製我們所看到的圖片。首先，目前為止已治療超過 63 名患者的研究人員，RMC-6291 在廣泛的臨床活性劑量中受到良好的耐受性，而到目前為止，研究人員報告說它耐受良好。部分患者在心電圖上發現無症狀的 QTC 延長，只有少數超過 500 毫秒門檻。研究人員大致不認為這種實驗室發現是該化合物臨床開發的關鍵限制器。

第二，良好的耐受性可以使治療持續進行，而接受 RMC-6291 的患者需要一些劑量中斷，甚至更少的停止服用，因為不耐受。

第三，6291 在非小細胞肺癌和大腸癌中均通過放射影像和 ctDNA 量化顯示了抗腫瘤活性的目標。值得注意的是，在肺癌方面，最近曾經使用經批准的 KRAS G12C 治療的患者中，ORR 和我們在 10 月分享的數據為 50%（關閉）抑製劑。在使用 G12C 的類似患者中唯一的可比較報告數據（關閉) 抑製劑的客觀反應率為 7％。

同樣，在尚未經過 RAS 抑製劑的大腸癌患者中，單藥 RMC-6291 的 ORR 為 43%，與 G12C 報告的數據類似（關閉）與抗 EGFR 抗體結合使用時的抑製劑。這些結果表明與其他 KRAS G12C 抑製劑的臨床有意義差異的兩個維度。這種差異對 RMC-6291 本身作為藥物的潛力非常令人鼓舞，並支持我們的臨床前預測，即抑制 RAS（開啟) 人體腫瘤中的狀態可能與 RAS 抑制相對於生物學差異化（關閉）狀態。此外，我們相信這種模式可能適用於我們的 RAS 組合（開啟) 抑制劑可以提高我們整個深層管道中成功的可能性。

第四，根據這些研究結果，我們認為 RMC-6291 是一種研究藥物，其特點值得在晚期開發計劃中評估。還有幾種選擇需要考慮，並且需要根據我們正在收集的進一步數據在其中做出戰略決策。這些方法包括直接在上面描述的差異化反應概況下建立的單治療方法，我們目前正在進行單治療劑量優化，目標是使用支持的專案樂觀數據包選擇單劑推薦的第二期劑量。

我們也致力於盡快評估幾種令人注目的組合選項，並且確實已經開始根據引人注目的臨床前觀察，開始招募令人興奮的 RMC-6236 與 RMC-6291 配對。

總而言之，這些發現非常令人鼓舞，並指出前兩種化合物未來有很大的機會。基於這種動力，我們期待完成收購 EqRx。

讓我簡單地總結一下狀態。我們預計通過全股交易收購 EqRx，預計在收市後的 EQRx 清盤和轉換成本後獲得額外的淨資本，估計可以為 Rev Med 計劃部署的大量資本，而且超過我們在簽署交易時保守預估的更多。

我們加強資產負債表旨在實現需要更大的投資，以支持 RAS 的並行數據驅動的末期發展（開啟) 抑制劑管道最初集中於 RMC-6236、6291 和 980。

股東大會將於 2023 年 11 月 8 日（東部時間上午 11 時間）進行投票，預計在股東時間上午十一時間內完成交易，預計交易將在股東投票後不久完成，但符合慣常的交易條件。上週確定及公布的證券交易所比率如下，每股未償還的 EQRx 普通股將兌換為 Rev Med 的 0.1112 股普通股。

我們估計，我們將在此次合併的一部分向 EqRx 股東發行約 55 萬股新股，因此根據我們更新的淨現金預測，收購與合併有關聯發行的普通股每股估計淨資本約 20 美元。

Revolution Medicines 將繼續專注於我們的使命，是通過發現、開發和交付創新的針對性藥物，為 RAS 上癮癌症患者改變治療的使命。

現在，讓我們聽聽我們的財務官傑克安德斯關於我們的第三季財務狀況。傑克？

謝謝你，馬克轉到我們的第三季財務情況。我們收到 813.2 百萬美元的現金、現金等值及投資結束季度。請注意，此餘額不包括預期收購 EqRx 所得的任何淨收益，如交易結束，預計將增加約 1.1 億美元的現金所得款項。

2023 年第三季的總經營開支為 123.2 百萬美元。較上一年期間的營運開支增加，主要是由於 RMC-6236 和 RMC-6291 的臨床試驗和製造費用、與臨床前投資組合相關的研究開支增加，以及因增加員工人數而導致的人員相關開支增加。

2023 年第三季的 GAAP 淨虧損為 108.4 萬美元或每股 0.99 美元。我們正在更新財務指引，預計 2023 年全年 GAAP 淨虧損將在 3.85 億美元至 415 億美元之間，其中包括估計的非現金基於股票的補償費用為 4500 萬美元至 5 億美元。GAAP 淨虧損預期的增加主要是由於原計劃於 2024 年 RMC-6236 製造開支的部分預計加速。由於我們 RMC-6236 計劃的進展，這筆支出加快了。我們根據現行計劃重申 2025 年的現金跑道指引。請注意，我們目前的財務指引不包括建議的 EQRx 交易的影響。

有了這一點，我現在將電話轉給馬克。

謝謝傑克我們相信 Revolution Medicines 有前所未有的機會，通過我們的管道為患者提供高影響力的益處。為了達到這個目標，與 EqRx 的交易將顯著增強我們充分利用這些令人興奮的化合物的能力。我們聽到對 Rev Med 投資組合方法和建議交易的廣泛支持。Rev Med 董事會和管理層鼓勵我們所有股東投票支持 EqRx 交易。Revolution Medicines 的員工重新承諾，代表患者消除智能癌症，並為投資者建立股價值。

[操作員說明]。我們的第一個問題將來自 TD Cowen 的馬克·弗拉姆。您的線路已開啟。

嗨，感謝您回答我的問題。我知道自 ESMO 和 EMA 顯示的數據切除以來沒有很多時間，但是有些患者未經確認，但當時仍在部分反應持續進行部分反應。我不確定您是否能更新其中一些是否能夠進行後續掃描，並且這實際上可以確認。

然後可能是一個更大的哲學問題。在這些會議中，我們也看到--在過去的幾個月中，我們看到了一些試驗在第二線環境中進行 docetaxel 的試驗，即肺癌，以及肺癌的幾種不同環境。而且通常，看起來非常有前途的藥物，已經有一點困難，甚至無法擊敗稅。從哲學上來說，因為安全性設定看起來非常好。因為在效益方面，這似乎是一個更容易的障礙，為什麼要直接採取行動，而不是嘗試搭乘這輛出租車，因為這一點似乎是一個更容易的障礙。

非常感謝馬克我感謝您的問題。讓我首先對確認的問題發表評論。其中一些患者真的剛剛進入口，在我們要報告他們的進階段，這意味著他們只需進行一次掃描。從那時起只有幾個星期了。所以我認為對於大多數患者來說，我們只是沒有更多信息，所以我今天真的無法提供更新。

DOCETAXEL 作為比較劑與單治療試驗與等待組合的問題是什麼？好吧，我認為這個問題部分會有點解答，但也許史蒂夫·凱爾西可以在這方面給你更多的哲學。

我認為，馬克，我們試圖在整個產品組合中實現這個原則，無論治療方式如何，我們希望如果能夠的話，我們希望將化療從方程中脫離方程式。因此，一個很好的起點是一個單一代理人研究針對劑量攻擊，以嘗試擊敗它，真的。我認為將像多塞 AXEL 這樣的化療保留在患者的治療食品中是不是最佳的。我認為我們只是想嘗試實際擊敗它，然後將劑量攻擊推移到後續治療，說實話說。我很明白，這絕對是一個選擇，這兩方面都是一個選擇，但這並不是我們的投資組合的哲學基礎。

好吧謝謝你

然後給我們的下一個問題。我們的下一個問題將來自摩根大通的埃里克·約瑟夫。您的線路已開啟。

嗨，晚上好感謝您接受這個問題。我只是想在 400 毫克群體中觀察到的容忍度設定更多的增量顏色，以及現在 500 毫克是您正在考慮的情況，現在您是否看到可以進一步提高劑量的空間--正如我們想要補充一些先前的劑量群的那樣。

你可以在那裡說明一些你的策略嗎？您的優先順序可能是否為患有 G12C 突變的患者開放標準，也許也許還是一種大腸癌患者可能如何在這個範圍內進入。這是你想在第一階段研究中重新考慮的組織學嗎？謝謝

非常感謝，埃里克我會接受第一個問題，史蒂夫可以評論第二個問題。第一個關於容忍性。與我們兩週前剛報告的相比，我們實際上沒有任何增量信息。如您所知，一旦我們得到了資訊，將提交給劑量選擇委員會，然後他們會決定我們的處理位置，是否是否正確的劑量，我們是否應該提高劑量，那些決定將在正確的時間範圍內使用正確的數據進行。

第二個問題，我認為問題真正是在未來 12 個月內，我們如何--我們在未來 12 個月中正在尋找的組合選擇是什麼？我們如何優先考慮這些？

這是一種類似的--實際上更重要的是，因為您正在重複填充一些先前的劑量群，在考慮或偏移第 2 階段推薦劑量時需要考慮。我想，真的，這取決於什麼劑量群，您可能會越來越積極地優先考慮什麼劑量水平，以及進入的患者組合是否可能更集中在某些組織學上，還是甚至還是被開放。

所以這是關於單療法和劑量選擇評論。

出於實用的原因，Eric，這些原因與首先是排隊參加研究的患者數量有關。第二，對於實現 Optimus 項目計劃的具體要求來自 FDA 的相對積極指導。我們正在積極地補充大部分的劑量水平實際上在 300 或以下。現在的優先考量是填補非小細胞肺癌和胰腺癌的患者，因為這些患者是 FDA 會對這些患者感興趣，我們在我們推薦第 3 階段推薦給他們的接觸反應分析時提交給他們。

該協議有一項修訂，現已獲得批准，它在 clinicaltrials.gov 上，允許我們擴展幾種不同的組織學，包括大腸癌和其他腫瘤類型。它還包括-確實包括 G12C 突變性腫瘤。但是，這與選擇非小細胞肺癌和胰腺癌的建議的 2 期劑量完全不同，這是目前的並行活動。

好吧很好非常有幫助。感謝您接受問題。

給我們的下一個問題時間。我們的下一個問題將來自李林克合作夥伴的張強倫。您的電話已打開。

嗨，各位。謝謝你回答我的問題。第一個問題，投資者應該如何考慮在您的管道中下一次數據更新的時間線？

是啊我現在對此沒有太多的特點。顯然，在過去的幾週裡，我們被很多問題。我們只需要看看事情如何。我認為很清楚我們在短期內試圖做什麼。它主要關於劑量選擇和獲取更多的耐久性數據，以及在某種程度上，在較高劑量時更多的 ORR 數據。所以我不認為我們多年來談論，但我無法給你們具體性，我們被問到的最狹窄的問題是，我們會在 ASCO 上進行演講嗎，而我只是不知道。為了做到這一點，我們必須在二月提交摘要，這意味著我們必須知道我們將在五月份展示什麼才能做到這一點。所以我們只需要看看。

但是，當我們通過接下來的幾個月後，我們將嘗試提供更多清晰度，並對未來一年的預期里程碑提供更多的具體性。

明白了第二個問題，您認為先前受治療的 PDAC 中疾病控制和 PFS 基準的持續時間是什麼？與這些基準相比，您認為疾病控制和 PFS 數據的持續時間是多少？

是的，我認為史蒂夫主要可以對該問題的第一部分發表評論，因為這是客觀的信息。然後，我們認為改進的是什麼，將是與 FDA 的專家進行持續對話的主題。

是啊目前的基準相當普遍設定為大約三個月。有幾個系列 PFS 為兩個月，而一或兩個系列則比這更長。但是在第二線救援環境中進行的絕大多數研究顯示了三個月的 PFS。坦白地說，這就是掃描完成的時候，第二次掃描完成的時候，無法進行進度的情況非常大幅下降。所以我認為這是關鍵--這絕對是要做的基準。

您關於有多好是好的問題。我的意思是，我們在這裡必須滿足三個選區。這是監管機構，那些處方人，然後還有付款人，這些都存在於多個地理司法管轄區。因此，我認為與這些選區進行的諮詢最終將決定什麼是否足夠好，然後我們將能夠對我們的實際數據進行比較，並決定這是否有意義的重要改進，並決定如何繼續進行。

明白了感謝您回答我的問題。

然後給我們的下一個問題。我們的下一個問題將來自高盛的克里斯·沙布塔尼。您的線路已開啟。

嗨，早上好這是查理來找克里斯非常感謝您回答我們的問題。首先，想知道您是否可以對正在註冊的 6236-6291 組合試用提供一些清晰度。在該研究中，您在 G12C 經驗方面積極招募誰？然後我的第二個問題只是關於組織無人認可的潛力。在 ORR 方面，團隊認為什麼是達到達到那裡的臨床標準？謝謝你

只是對你的第二個問題進行澄清查理您是否詢問組合還是單獨還是通用的化合物？

我猜更通用。

6236-6291 組合計劃目前正在註冊肺癌和大腸癌患者。大腸癌群組將優先考慮沒有服用 G12C 抑製劑的患者。現在肺癌的群組都允許這兩種情況。而且我們現在並不處於任何一方向偏見的地方，因為我們仍處於劑量提升、劑量調查模式，而且老實說，患者為此目的使用什麼疾病或先前治療並不重要。

因此，一旦我們準備了這種組合劑量，我認為我們會對我們想鼓勵進行研究的患者更有選擇一點，這在某種程度上取決於我們在第一次升級期間看到的情況。我認為每個人都知道加速批准，變得越來越難了。玻璃有點脫落了說實話，條桿會根據指示方式四周移動。但傳統上，對單一代理程式的回應率在 25% 至 30% 範圍內獲得加速批准。而且我不希望 RAS 抑製劑和 RAS 突變性疾病會有任何不同，尤其是由於索托拉西布和 adagrasib 加速批准所建立的先例。

他特別詢問關於無組織主義，無腫瘤的策略。

是啊我認為--不是--但我認為--在核心指標中--如果你採取一種無關於組織的策略，那麼會有幾個跡象將主導該群組。我認為回應率必須在 30％ 的範圍內，才能認真對待這一點。顯然，無組織主義策略的重點是會有一些非常罕見的跡象。只有少數患者，您將無法以任何確定程度計算回應率。因此，我們真正在談論整體回應率周圍的信心信心，以導致該群組中的指標。

是啊這非常有幫助。非常感謝大家

我們還有時間再提出兩個問題。給我們的下一個問題。它將來自尼德姆的阿米·法迪亞。

晚上好感謝您回答我的問題。關於核心試驗，您正在計劃在肺部方面，您是否認為您需要在開始試驗之前產生 G12C 患者的數據，也許可以讓我們了解您認為您需要註冊這種類型的投資試驗設計的患者數量嗎？謝謝

謝謝阿米我認為史蒂夫可以對此發表評論。

我不完全理解你的問題的第一部分是？

我們是否需要在人類中驗證 G12C-？

在我們加入關鍵試驗之前。驗證顯然是--驗證是一種相當艱難的單詞。我認為我們需要在這些患者中獲得一些經驗，然後再將他們納入關鍵試驗的重要部分。但我們從臨床前模型中學到的一切都會使我們預期 G12C 突變性肺癌中的活性與 RMC-6236 的 G12V 和 G12V 突變性肺癌中的活性非常相似。因此，我認為我們不會驗證，但是我們將嘗試獲得一些信息，以幫助我們保證，我們在 COVID 前的水平中看到的內容在診所也是正確的。

至於數字方面，同樣，我們仍在改進研究設計。我們已經--我們顯然必須設計這項研究，我們必須與監管機構討論。坦白說，我們仍在討論 G12C 突變是否應該存在於 [不可識別的] 中。因此，一旦我們完成自己的決定，我認為我們將處於更好的位置來解釋它是什麼和我們做到什麼-以及我們為什麼做到這一點。現在，只有太多的移動部件，我們現在能夠清楚地與您一起處理。

如果我可以在最後一點上一點補充說，史蒂夫所指的是，無論我們對 G12C 的活動有何信心，仍然存在操作問題與可用批准的 G2C 抑製劑和數十種 G12C 抑製劑，G12C（關閉）臨床研究中的抑製劑。因此，無論 6291 的表現如何，該群組都存在風險，因此管理它是我們正在思考的一部分。這可能會對 G12C 是否落入核心巢還是周邊地區產生更大的影響，因為我們希望保護目前目標治療完全沒有保育的群體，這就是沒有 C 的 G12X，但我們對兩者都感興趣，我們必須解決這些問題。

好吧如果我可以請快速跟進。也許如果你能解釋巢狀試用設計的概念。我所理解的方式是，如果您可以澄清，您會為每個子集提供能力，以便能夠做到一種類似的能力。

是啊不，它的工作方式是核心 Nest 先得到統計評估。因此，您可以在不同的註冊方式註冊患者。它與註冊順序無關，但是在統計數據上，您會測試您預先指定為核心群組的核心群組。如果得分為正面，那麼您可以繼續評估一個仍包括核心，但現在還包括其他患者的更大的群組。

然後你可以繼續--我的意思是你可以這麼做一百次，你可以繼續回收統計能力。但是，如果在任何時候，您必須確保按正確的順序進行操作，因為如果在任何時候，您不能再看到積極性，那麼您不能再繼續測試更大的團體，因為這樣做是毫無用的。

明白了這非常有幫助。謝謝

我們的最後一個問題就好了我們的最後一個問題將來自美國銀行的阿萊克·斯特拉納漢。您的線路已開啟。

嘿，孩子們謝謝你回答我的問題，並把我加入只是一對在高層面上，您可以談談預期的費用提升，以支持您為 6236 計劃的多個中期和末期研究，以及 KRAS 創新引擎的新候選人？我想另一種問題是，儘管資產負債表上有近 20 億美元現金，假設 EQRx 交易完成了這個問題，儘管資產負債表上有近 20 億美元的現金，你如何繼續在支出中保持明智的支出。

對於非小細胞來說明，因為你說已經選擇了關鍵單療劑量，因為你說 500 毫克不會被追求，是否可以安全地假設 500 毫克。如果是這樣，原因是只是開始註冊研究的速度而言嗎？還是您認為有什麼東西使 500 劑量成為非起始劑？謝謝

謝謝亞歷克斯你的問題至於第二個問題，讓我解決這個問題，然後再回來談談開支。我們認為我們有建議的第 2 階段劑量候選劑量的評論特別是關於肺癌，我們已經有一個反應率在需要的區域，並且通常與耐久性更有關，因此我們現在可以做出一些良好的假設，繼續規劃和某種預先執行，然後讓數據在 2024 年追趕。

大約 500 毫克以上的問題，實際上或 400 毫克以上，確實與胰腺腺癌有關，但我們還沒有確實聲明我們手中有推薦的第二期劑量。事實上，我們已經很清楚地說明了，我們想看看不僅在 300 毫克，而且在 400 毫克的情況下發生什麼。然後正如我們之前評論的那樣，如果我們清楚了劑量水平和劑量選擇委員會想提高到 500 毫克，那就是我們將這樣做。所以只是為了分開這兩個陳述，它們真的--它們在那裡不是根據不同的概念而在一起。

費用坡道。傑克，你想對它發表評論嗎？

是啊除了 2023 年淨虧損指引之外，我們並沒有一定提供有關前瞻性支出指引的任何詳細信息。但是公平地說，我們的開支將比當前水平增加。我們將在這些計劃上進行投資。我們確實需要更多數據，才能充分了解這些投資是什麼。我認為你的問題是我們是否會謹慎和支出我的意思是，我們顯然--我們需要進行投資，但我們將會對這個未來的基礎做出明智，但我們還沒有提出任何詳細信息。

是啊如果我能基於傑克的最後一則評論。這筆交易的整個目的只是為我們提供資金來進行 24 年和 25 年以上進行投資，我們真正需要進行的投資，以最大限度地創造價值，在正確的環境中評估這些首兩三個建築物，並在競爭環境中積極地評估它們，並考慮所有下游商業考量和監管環境、獨家性和定價等。因此，我們將增加我們的支出。毫無疑問，但我認為它將提高我們的生產力並最大限度地創造價值。

我們的重點並不是立即移轉資本，但同時，顯然，我們將做出數據驅動的決策，並且我們會進行許多內部檢查和平衡，以確保如果我們這樣做，我們將與引人注目的策略緊密相符。

謝謝你

我現在想將會議轉交給馬克·戈德史密斯博士進行閉幕辭。

謝謝，操作員。感謝大家今天的參與。我們感謝您對革命藥物的持續支持。

這是今天的會議結束。感謝您的參與。您現在可以中斷連線。