10月2日mRNA技術的先驅者Drew Weissman和Katalin Karikó獲得諾貝爾生理學獎。
另外與這一消息形成鮮明聯動的則是10月4日，來自Moderna的科研團隊在Science子刊science translational medicine上發佈了他們關於mRNA-LNP(脂質納米顆粒)疫苗的最新研究方向——猴痘。
據悉，與目前已經被採用的丹麥公司Bavarian Nordic的猴痘疫苗相比，mRNA-LNP的表現在小鼠模型中展現出了一定優勢，在其設計方面編碼了四種高度保守的MPXV抗原。因此也產生了更好的抗猴痘和其他致死性痘苗病毒的中和活性，並更有效地抑制了細胞間的傳播。
有趣的是，這一臨床前研究的披露緊隨著競爭對手BioNTech之後。另外，中生復諾健的創始人賈為國教授和國藥中生的楊曉明團隊的mRNA猴痘研究則在9月末先一步發表在了Nature子刊Nature Communications上。
事實上這種緊隨其後，賽道爭先的情況在這兩家企業中相當普遍。
緊隨步伐
同樣作為諾獎技術的繼承者Moderna對標的顯然是其競爭對手BioNTech。
上個月，BioNTech和其合作夥伴流行病防備創新聯盟(CEPI)就宣佈以9000萬美元開展猴痘疫苗開發，並將迅速推進猴痘疫苗專案BNT166的I/II期臨床。
從目前來看，mRNA-LNP技術的最廣泛受用的轉化成果還是新冠病毒。而在新冠疫苗之外，呼吸道合胞病毒，流感疫苗等呼吸道相關傳染病是最有可能於這兩年完成轉化，成功上市的研究成果。
而在腫瘤的適應症方面，雖說一些研究方向並不一致，還有一些研究項目是緊隨步伐，總體來說，Moderna和BioNTech都在積極探索。
例如，BioNTech有PD-1/L1抗體+個性化癌症疫苗的組合在黑色素瘤中初見成果，Moderna後續很快證明瞭默沙東的K藥+他們的個性化癌症疫苗在黑色素瘤中降低了44%的死亡風險。
BioNTech開發了CLDN6的mRNA+CAR-T組合，也發現CLDN18.2 mRNA+CAR-T的組合可行，而Moderna很快就有和科濟藥業的CLDN18.2的CAR-T組合。
萬物皆可mRNA化
頗有趣的是，兩者的管線都頗有一種萬物皆可mRNA化的感覺，區別大概在於BioNTech更樂於停留在腫瘤領域，而Moderna對於mRNA技術依賴性更強，適應症更廣泛。
很顯然，萬物皆可mRNA化不代表就能成功，先驅者的嘗試失敗是常有的，例如，Moderna和阿斯利康的兩項合作都以失敗告終，BioNTech的近來也連砍兩款管線。
首先是用於治療心臟搭橋的VEGF-A的mRNA化AZD8601被阿斯利康在7月退貨。
另外一項是治療腫瘤的IL-12 mRNA MEDI1191，在去年11月遭到了阿斯利康“退貨”，後續也在Moderna管線上被砍去了。
而BioNTech則是砍去了編碼CLDN18.2雙抗的mRNA BNT141和編碼三種卵巢特異性腫瘤相關抗原的BNT115。
另外對於知名的難成藥靶點KRAS，Moderna也有開發特別針對KRAS突變的個性化癌症疫苗。OX40L抗體的mRNA化則有編碼OX40L/IL-23/IL-36γ的mRNA-2752。
適應症方面，相比之下，BioNTech對於自免和罕見病的側重較少，幾乎沒有自免和罕見病的管線。而是專門針對腫瘤開發了多種平臺，如ADC平臺，細胞治療平臺等等，映恩生物之前的ADC交易可能就已經納入其中。這裡也可以看出，BioNTech並沒有完全將寶壓在mRNA技術上。
而Moderna對於罕見病領域的佈局較多，至少已有7款罕見病管線佈局。設計思路幾乎都是編碼正常人應該有，而罕見病患者沒有的蛋白的mRNA。
而在自免領域，Moderna倒是展現出了較為清晰的失敗歷程。
例如在公司的2022年Q2業績匯報中，Moderna披露已停止對IL-2 mRNA-6231的開發，原因是基於該款藥物“早期臨床數據以及其競爭力”兩個因素考慮。
目前似乎只剩下了一個通過編碼PD-L1來抑制免疫細胞的mRNA-6981(也就是PD-1/L1抗體的反向操作)，而且mRNA-6981的臨床前研究似乎停滯時間過長，從21年至今似乎沒有變化，當中也沒有披露過具體資訊，讓人不得不懷疑其可靠性。
特別是對於自免患者來說，編碼PD-L1是否會有致癌風險可能存在問題，尚無一款PD-1/PD-L1激動劑能夠證明這一點。
小編總結
兩者相比，似乎BioNTech的做法更加保守，除了一些傳染病相關的mRNA疫苗，基本上是專注於腫瘤領域的，當然這也可能是因為作為管理層的創始人兼CEO的Ugur Sahin本身是腫瘤免疫專家有關。而Moderna對於尋求穩定現金流來源的渴求似乎更為熱烈。這兩種不同的管線佈局模式或許能為未來mRNA疫苗企業發展提供更多見解。
本文編選自“生物製藥小編”，智通財經編輯：葉志遠。