7月3日，葛蘭素史克（後簡稱GSK）與mRNA疫苗企業Curevac重新擬定了mRNA疫苗合作許可協議。新協議賦予GSK開發、生產、商業化流感和COVID-19候選疫苗（包括組合疫苗）的全部權利。同時，CureVac保留對之前合作中未披露和臨床前驗證的其他傳染病靶點的*權利，以及在任何其他傳染病等適應症領域獨立開發和合作開發mRNA疫苗的自由。
作爲交易條款，CureVac將獲得4億歐元的預付款，以及高達10.5億歐元的里程碑和版稅。
二者的合作可以回溯到2020年7月。大流行背景下，mRNA被看作新冠疫苗研發的關鍵希望，風頭正盛。“mRNA三大巨頭”之一的CureVac完成了一輪高達6.4億美元的IPO前關鍵融資，超過先前披露的所有融資總額。投資人包括德國聯邦政府（3億歐元收購23%股份）、GSK、卡塔爾投資局和另一名未經披露的投資者。
在2020年簽署的戰略合作協議中，GSK向CureVac注資1.3億英鎊（約合1.5億歐元），預付1.04億英鎊（約合1.2億歐元），獲得9.2%的股份。CureVac還將有資格獲得高達2.77億英鎊（約合3.2億歐元）的開發和監管里程碑付款、高達3.29億英鎊（約合3.8億歐元）的商業里程碑付款，以及產品銷售的分級版稅。同時，雙方將研究、開發、製造和商業化多達5種針對傳染病病原體的基於mRNA的疫苗和單克隆抗體。GSK將資助CureVac與合作項目相關的研發活動。CureVac將負責通過這些項目的臨床前和臨床開發、*階段試驗，GSK將負責進一步開發和商業化。
作爲一家以研發和創新見長的Biotech，當時的CureVac卻在產能佈局邁出了一大步，大力推動其商業規模生產設施。在2020年簽署的戰略合作中，CureVac將負責候選產品的GMP製造，包括商業化，並將保留所有候選產品在選定國家的商業化權利。
而根據本次簽署的新許可協議，多條處於臨床階段的流感和COVID-19候選疫苗（包括組合疫苗）的全部權利將全部剝離至GSK。CureVac將專注於腫瘤學重點領域及其他疾病領域的mRNA疫苗開發，回歸技術研究和早期管線研發。
裁員30%、延長現金流至2028年，CureVac尋找降本轉型路徑
新協議公開同日，CureVac宣佈啓動“戰略重組”，將資源集中在高價值mRNA管線機會上，裁員約30%，以創建一個更精簡、更敏捷的“合理規模”組織。截至公告，CureVac擁有約1000名員工。
據海外媒體Endpoints News報道，“作爲前幾年COVID-19大流行時期的遺留，我們建造了相當龐大的、基於大流行的基礎設施，但我們從未徹底糾正這種情況”CureVac首席執行官Alexander Zehnder表示，此舉標誌着“進入自然而然的下一階段”，將CureVac帶回mRNA疫苗的研發、開發與創新根基。
CureVac預計，此次重組預計將產生約15萬歐元的一次性重組成本，其中包括員工遣散費、福利和相關費用。CureVac預計從2025年起，運營成本將降低30%以上。這包括減少約25萬歐元的人事成本。在此基礎上，新許可協議獲得的4億歐元預付款和高達10.05億歐元的額外付款，以及分級特許權使用費等收益，將與成本節約一起，使公司的現金跑道延長至2028年。
不難看出，CureVac方轉變合作形式的關鍵，在於縮減管線後期研發開支、回歸早期研發，在寒冬中尋求更長期、可持續的資金流水。另一方面，分離流感及COVID-19的相關管線後，CureVac將更專注腫瘤學這一重點領域、自由推進或合作開展臨床前疫苗項目，“CureVac 真正的優勢在於技術、研究和早期開發。當管線進入發展後期，我們的目標還是合作”。
CureVac大手筆降本增效、轉移研發重點的背後，是頭部企業競爭已進入白熱化的全球mRNA市場。2021年，CureVac的新冠疫苗開發計劃接連遭遇失敗，與*波商業化變現機會擦肩而過。而Moderna、BioNTech踩中風口，快速實現新冠mRNA疫苗的緊急授權，從小型Biotech迅速成爲市值百億的藥企。
今年5月，Moderna的mRESVIA獲批上市，成爲全球*款獲批的非新冠mRNA疫苗，參與爭奪人類傳染病“最後一片藍海”、被WHO列爲全球優先級最高的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗市場。灼識諮詢數據顯示，RSV藥物全球整體市場規模預計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年複合增速達到21.4%。
與此同時，CureVac想要“翻身”的腫瘤市場也已略顯擁擠。Modern的*mRNA個性化癌症疫苗mRNA-4157與默沙東抗PD-1單抗（Keytruda）組合療法已於去年7月推進到III期臨床試驗。腫瘤疫苗起家的BioNTech也已有多條管線進入臨床階段。
數量和速度來看，CureVac已經落後，目前*進入臨床階段的mRNA疫苗管線爲CVGBM，基於其專有技術平台的第二代mRNA骨架研發，目前處於臨床I期。據公告，預計到2025年底將有兩個或更多的臨床候選藥物，並打算在2026年底之前啓動至少兩個新的I期試驗。
但在技術端，CureVac有其獨特優勢——低劑量。據介紹，其疫苗產品可在非常低的劑量下產生強烈的免疫反應。基於此優勢，CureVac疫苗產品生產的原料與時間成本或存在獨特競爭力。以新冠mRNA疫苗爲例，Moderna疫苗的I期臨床中，測試注射劑量爲100微克，CureVac疫苗只需2微克即可觸發抗體和T細胞免疫反應。
此外，成立於2000年的CureVac擁有數百項專利積累，“全球範圍內，只有極少數公司擁有完整知識產權的mRNA技術平台，並實現端到端的研發業務。”CureVac正是其中之一。
持續押注mRNA，GSK要坐穩傳染病疫苗領軍地位
如果說CureVac需要一個逆襲的故事，GSK想要的則是一個坐穩傳染病疫苗“*之位”、傳奇延續的故事。作爲全球傳染病疫苗市場的“領頭羊”，GSK擁有超60個疫苗管線資產。
此次許可協議更新後，GSK將獲得多條流感和COVID-19候選疫苗（包括組合疫苗）資產的全部權利，包括II期臨床的季節性流感疫苗、II期臨床的冠狀病毒疾病候選疫苗和I期臨床階段的COVID-19候選疫苗。GSK預計，關於季節性流感管線的額外II期數據將在2024年下半年公佈，首次推出將在2026年左右，並認爲流感疫苗和組合疫苗的高峰年銷售額將超過30億。
GSK首席科學官Tony Wood在一份新聞稿中表示，迄今爲止，這些候選疫苗獲得的數據前景良好，有可能成爲“best-in-class”的mRNA疫苗。報道稱，GSK認爲“這筆交易是爲了完全控制那些我們認爲最有希望和最適合mRNA應用的疫苗”。
此外，GSK將通過投資和合作繼續開發和優化其mRNA能力，包括基於人工智能/機器學習的序列優化、納米粒子設計和製造等技術。GSK持續押注mRNA等傳染病領域創新疫苗背後，或許也包含着其當下競爭困境的焦慮。
6月26日，美國疾控中心免疫實踐諮詢委員會投票，通過了一版新的RSV疫苗的常規接種建議：RSV疫苗接種人群從原先的60歲以上調整至爲75歲以上。美國疾控中心還強調，60歲至74歲的人群，易患嚴重呼吸道合胞肺炎的才需要接種RSV疫苗。
過去研究及共識認爲，RSV易感人群包括5歲以下的兒童、65歲及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心臟病患者。GSK表示，ACIP目前還沒對50-59歲成年人群的接種投票，GSK方面正在努力推進得出臨床數據，以支持未來政策決策。但近乎腰斬的疫苗適用人群，還是給火熱的RSV疫苗市場潑了一盆涼水。
與此同時，GSK與輝瑞的RSV之爭進入新階段。前端的專利訴訟尚未截止，“自家後院”的英國市場又被輝瑞一舉拿下。6月24日，英國政府宣佈推出了RSV疫苗接種計劃，其中提到，已經選擇了輝瑞爲供應商，在未來兩年內提供500萬劑RSV疫苗Abrysvo。
贏下這一場的關鍵在於Abrysvo的適用人群拓展，即去年FDA批准其在32至36周懷孕的婦女中使用，成爲*保護新生兒的孕婦RSV疫苗。同時將高風險成人及2-18歲人群定位爲擴展新目標。
當然GSK也不甘落後。目前EMA已受理了其RSV疫苗Arexvy關於擴大適用範圍至50-59歲RSV高危成人的監管申請，預計將於今年下半年做出決定。
再往後看，全球*款獲批的非新冠mRNA疫苗mRESVIA已經奮起直追。
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