本文来源：时代财经 作者：张羽岐
近一个多月来，多款GLP-1明星产品在华相继获批。
6月25日，丹麦制药巨头诺和诺德宣布，国家药监局（NMPA）于近日正式批准司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）的新适应证上市，适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，患者的初始体重指数（BMI）大于等于30kg/㎡（肥胖）；或在27kg/㎡至30kg/㎡（超重）之间，且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
同日，中国生物制药（01177.HK）下属企业正大天晴开发的利拉鲁肽注射液（商品名：贝乐林），获得国家药监局批准上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
更早之前，5月底，礼来制药大单品之一替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）在华获批上市，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
招商证券（香港）研报预计，到2030年，针对2型糖尿病和肥胖症的GLP-1药物市场规模将突破1000亿美元大关。此外，GLP-1头部企业正在开发2型糖尿病和肥胖症以外的适应证，包括心血管风险代谢性功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）、慢性肾病（CKD）、睡眠呼吸暂停以及神经退行性疾病等。
多位受访对象在6月28日举行的“GLP-1药物产业领袖闭门私享会”现场表示，针对GLP-1赛道的变革与快速发展，当下更多应该考虑如何利用创新突破来解决内卷，如从新的机理技术层面等改变，才能真正解决临床需求。
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GLP-1赛道内卷加剧
GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的肽类激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，并抑制食欲，延缓胃内容物排空等。20世纪90年代，科学家们发现GLP-1能够促进胰岛素分泌，随着研究的深入，科学家意识到，这种在人体内发挥生理作用的GLP-1可与胰岛β细胞及多种其它细胞表面的特异性受体结合，发挥降糖作用。
据时代财经不完全统计，自2005年第一款GLP-1受体激动剂药物艾塞那肽上市以来，全球已有超10款GLP-1受体激动剂产品上市。其中，在国内批准上市的药物包括贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞鲁肽、司美格鲁肽等。
尽管在司美格鲁肽诞生之前就已有多款GLP-1相关产品获批，但风头都不及这一“后来者”。随着司美格鲁肽在全球多个国家上市并大卖，GLP-1赛道内卷日趋升级。
2017年12月，司美格鲁肽正式获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。这是司美格鲁肽在全球市场首次获批。此后，司美格鲁肽席卷全球糖尿病市场及减肥市场，截至目前，司美格鲁肽在美国市场的剂型共有3款，分别是Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。
在中国，司美格鲁肽注射液的糖尿病版及减重版均已获批，司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）也于今年1月下旬在华获批，用于治疗2型糖尿病。
时至今日，司美格鲁肽俨然成为诺和诺德业绩增长的重要引擎。诺和诺德今年一季报显示，司美格鲁肽支撑起了诺和诺德约2/3的营收，三款相关产品共计实现营收422亿丹麦克朗（折合汇率约60.81亿美元）。
另一款GLP-1明星产品替尔泊肽注射液也已经在中国获批，去年5月和11月，其降糖版Mounjaro和减肥版本Zepbound分别获得美国FDA批准上市，上市以后亦大卖。财报显示，2024年一季度，替尔泊肽为礼来贡献了23.24亿美元的收入，占总营收的比重约为26%。
深圳湾实验室资深研究员，转化医学中心主任沈卫军在上述活动现场表示，“尤其是GLP-1领域，行业与企业均感受到了它的火热，这一赛道非常卷。”据沈卫军介绍，在国内外，GLP-1赛道中临床阶段的管线项目已有300多个，已经批准的有15个，其中有9个是真正的创新药分子。此外，GLP-1的双靶点项目有超过40个管线，三靶点项目有20多个，赛道的热度正在急剧提升。
药企纷纷上马相关项目，源于对GLP-1药物市场前景的看好。
来自高盛的报告提到，到2028年，服用GLP-1药物的美国人可能多达6800万，约占美国人口的20%。
而众生睿创联合创始人兼总裁陈小新则在上述活动中表示，代谢性疾病拥有巨大的未满足需求和市场空间。“据《IDF全球糖尿病地图(第10版)》中指出，2021年，估计全球有5.37亿糖尿病患者，至2030年，全球糖尿病患者将达到6.43亿；2045年将达到7.83亿。”陈小新称。
司美之后，产业如何创新？
如今，越来越多企业涌入GLP-1赛道，而头部企业也已经进入到收获期，尤其是在诺和诺德和礼来“双寡头”的强势垄断下，后来者突出重围的难度骤增。
7月3日，时代财经检索智慧芽新药情报库发现，以关键词GLP-1R为例，总计检索出2594条临床试验，试验药物包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等，适应证包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎，参与企业包括诺和诺德、礼来制药、恒瑞医药、通化东宝等多家企业。
复旦大学病原微生物研究所所长姜世勃在上述活动中表示，“当下，GLP-1赛道的内卷问题一如当年的PD-1赛道，产业人士扎堆进入，但最终只有头部的几家公司是成功的，其他的大部分公司是失败的。要想将多肽及GLP-1整个领域向前推进，仍希望企业及研发人员从靶点创新考虑，不要局限在一个方向上。”
面对内卷，小微企业的处境更加困难。重庆浦诺维总经理罗华在上述活动中坦言，“GLP-1及整个多肽领域是非常火热的，但同样也非常卷，像我们这种小公司如果单打独斗是没有办法走下去的。”
“在这一赛道中首先要明确差异化发展，包括现在GLP-1中最后的减肥药市场，并非用药后体重减轻得越多越好，而是要有一个度，要考虑减肥的速度与减肥的效应达到平衡。同时也要考虑药物的副作用，例如，我们在做动物实验时发现多靶点效果可能会更好，但可能也会带来一定程度的副反应，这一变化即是过度的。因此在研发中不仅要注意药物的效果，还要考虑药物的副作用。”罗华指出，“在差异化发展方面，可以从不良反应方面改良做创新性的测试，考虑如何减少不良反应，增加人群的适应性。此外，包括剂型的改良、质量控制、提高生物利用度等方面均有创新的空间。”
在GLP-1上下游产业链中，企业们不仅在卷药物，亦在卷产能和成本。随着糖尿病市场及减重市场对GLP-1产品的需求量激增，各企业也在持续扩增产能。
日前，诺和诺德对外宣布投资41亿美元，以扩大公司在美国的制造产能，其计划在美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二座灌装和精加工制造工厂，增强其生产司美格鲁肽相关药物——“维格威”（Wegovy）和“诺和泰”（Ozempic）的能力。
南京工业大学教授苏建斌在上述活动中表示，药物从0~1需要很多创新，在工艺层面的创新也非常重要。“如果工艺改良，提高产能，也能够降低成本，能让老百姓用得起药物。”苏建斌进一步称。
艾捷博雅创始人汪群杰进一步从工艺改良及差异化方面解释如何提高效率、降低成本。“从我们上游企业而言，我们更多的是为大家提供一个工具，这一个工具能够为成药提高效率，带来价值。具体来看，从多肽领域来看，这一个改良过程就是帮助企业达到差异化的目的，或者协助企业定制化或开发新的材料等。”
本文來源：時代財經 作者：張羽岐
近一個多月來，多款GLP-1明星產品在華相繼獲批。
6月25日，丹麥製藥巨頭諾和諾德宣佈，國家藥監局（NMPA）於近日正式批准司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）的新適應證上市，適用於在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，患者的初始體重指數（BMI）大於等於30kg/㎡（肥胖）；或在27kg/㎡至30kg/㎡（超重）之間，且存在至少一種體重相關合並症，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。
同日，中國生物製藥（01177.HK）下屬企業正大天晴開發的利拉魯肽注射液（商品名：貝樂林），獲得國家藥監局批准上市，用於成人2型糖尿病患者控制血糖。
更早之前，5月底，禮來製藥大單品之一替爾泊肽注射液（商品名：穆峯達）在華獲批上市，適用於在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
招商證券（香港）研報預計，到2030年，針對2型糖尿病和肥胖症的GLP-1藥物市場規模將突破1000億美元大關。此外，GLP-1頭部企業正在開發2型糖尿病和肥胖症以外的適應證，包括心血管風險代謝性功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎病（CKD）、睡眠呼吸暫停以及神經退行性疾病等。
多位受訪對象在6月28日舉行的“GLP-1藥物產業領袖閉門私享會”現場表示，針對GLP-1賽道的變革與快速發展，當下更多應該考慮如何利用創新突破來解決內卷，如從新的機理技術層面等改變，才能真正解決臨床需求。
圖片來源：圖蟲創意
GLP-1賽道內卷加劇
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，並由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，並抑制食慾，延緩胃內容物排空等。20世紀90年代，科學家們發現GLP-1能夠促進胰島素分泌，隨着研究的深入，科學家意識到，這種在人體內發揮生理作用的GLP-1可與胰島β細胞及多種其它細胞表面的特異性受體結合，發揮降糖作用。
據時代財經不完全統計，自2005年第一款GLP-1受體激動劑藥物艾塞那肽上市以來，全球已有超10款GLP-1受體激動劑產品上市。其中，在國內批准上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽等。
儘管在司美格魯肽誕生之前就已有多款GLP-1相關產品獲批，但風頭都不及這一“後來者”。隨着司美格魯肽在全球多個國家上市並大賣，GLP-1賽道內卷日趨升級。
2017年12月，司美格魯肽正式獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是司美格魯肽在全球市場首次獲批。此後，司美格魯肽席捲全球糖尿病市場及減肥市場，截至目前，司美格魯肽在美國市場的劑型共有3款，分別是Ozempic（注射用降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。
在中國，司美格魯肽注射液的糖尿病版及減重版均已獲批，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）也於今年1月下旬在華獲批，用於治療2型糖尿病。
時至今日，司美格魯肽儼然成爲諾和諾德業績增長的重要引擎。諾和諾德今年一季報顯示，司美格魯肽支撐起了諾和諾德約2/3的營收，三款相關產品共計實現營收422億丹麥克朗（摺合匯率約60.81億美元）。
另一款GLP-1明星產品替爾泊肽注射液也已經在中國獲批，去年5月和11月，其降糖版Mounjaro和減肥版本Zepbound分別獲得美國FDA批准上市，上市以後亦大賣。業績顯示，2024年一季度，替爾泊肽爲禮來貢獻了23.24億美元的收入，佔總營收的比重約爲26%。
深圳灣實驗室資深研究員，轉化醫學中心主任沈衛軍在上述活動現場表示，“尤其是GLP-1領域，行業與企業均感受到了它的火熱，這一賽道非常卷。”據沈衛軍介紹，在國內外，GLP-1賽道中臨床階段的管線項目已有300多個，已經批准的有15個，其中有9個是真正的創新藥分子。此外，GLP-1的雙靶點項目有超過40個管線，三靶點項目有20多個，賽道的熱度正在急劇提升。
藥企紛紛上馬相關項目，源於對GLP-1藥物市場前景的看好。
來自高盛的報告提到，到2028年，服用GLP-1藥物的美國人可能多達6800萬，約佔美國人口的20%。
而衆生睿創聯合創始人兼總裁陳小新則在上述活動中表示，代謝性疾病擁有巨大的未滿足需求和市場空間。“據《IDF全球糖尿病地圖(第10版)》中指出，2021年，估計全球有5.37億糖尿病患者，至2030年，全球糖尿病患者將達到6.43億；2045年將達到7.83億。”陳小新稱。
司美之後，產業如何創新？
如今，越來越多企業湧入GLP-1賽道，而頭部企業也已經進入到收穫期，尤其是在諾和諾德和禮來“雙寡頭”的強勢壟斷下，後來者突出重圍的難度驟增。
7月3日，時代財經檢索智慧芽新藥情報庫發現，以關鍵詞GLP-1R爲例，總計檢索出2594條臨床試驗，試驗藥物包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽等，適應證包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎，參與企業包括諾和諾德、禮來製藥、恒瑞醫藥、通化東寶等多家企業。
復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃在上述活動中表示，“當下，GLP-1賽道的內卷問題一如當年的PD-1賽道，產業人士扎堆進入，但最終只有頭部的幾家公司是成功的，其他的大部分公司是失敗的。要想將多肽及GLP-1整個領域向前推進，仍希望企業及研發人員從靶點創新考慮，不要侷限在一個方向上。”
面對內卷，小微企業的處境更加困難。重慶浦諾維總經理羅華在上述活動中坦言，“GLP-1及整個多肽領域是非常火熱的，但同樣也非常卷，像我們這種小公司如果單打獨鬥是沒有辦法走下去的。”
“在這一賽道中首先要明確差異化發展，包括現在GLP-1中最後的減肥藥市場，並非用藥後體重減輕得越多越好，而是要有一個度，要考慮減肥的速度與減肥的效應達到平衡。同時也要考慮藥物的副作用，例如，我們在做動物實驗時發現多靶點效果可能會更好，但可能也會帶來一定程度的副反應，這一變化即是過度的。因此在研發中不僅要注意藥物的效果，還要考慮藥物的副作用。”羅華指出，“在差異化發展方面，可以從不良反應方面改良做創新性的測試，考慮如何減少不良反應，增加人群的適應性。此外，包括劑型的改良、質量控制、提高生物利用度等方面均有創新的空間。”
在GLP-1上下游產業鏈中，企業們不僅在卷藥物，亦在卷產能和成本。隨着糖尿病市場及減重市場對GLP-1產品的需求量激增，各企業也在持續擴增產能。
日前，諾和諾德對外宣佈投資41億美元，以擴大公司在美國的製造產能，其計劃在美國北卡羅來納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工製造工廠，增強其生產司美格魯肽相關藥物——“維格威”（Wegovy）和“諾和泰”（Ozempic）的能力。
南京工業大學教授蘇建斌在上述活動中表示，藥物從0~1需要很多創新，在工藝層面的創新也非常重要。“如果工藝改良，提高產能，也能夠降低成本，能讓老百姓用得起藥物。”蘇建斌進一步稱。
艾捷博雅創始人汪群傑進一步從工藝改良及差異化方面解釋如何提高效率、降低成本。“從我們上游企業而言，我們更多的是爲大家提供一個工具，這一個工具能夠爲成藥提高效率，帶來價值。具體來看，從多肽領域來看，這一個改良過程就是幫助企業達到差異化的目的，或者協助企業定製化或開發新的材料等。”
