巨大的市场，纷争自然不止。随着双抗、ADC、CAR-T等新技术路线的参与，肿瘤领域的战争更是愈发激烈。強者之戰註定愈發激烈與精彩。
根據Evaluate發佈最新報告，2030年全球藥企的總銷售額將超過1.7萬億美元。全球十大暢銷藥物的格局將重塑：諾和諾德佔據3席，禮來佔據2席，均是減肥藥/降糖藥；賽諾菲/再生元的Dupixent排在第二位，艾伯維的Skyrizi排在第六位。昔日在前十陣營中佔據多數的，罕見疾藥物和腫瘤藥物“不復榮光”。
當然，儘管如此，腫瘤仍然是最有價值、最吸金的治療領域，預計2030年所有產品的銷售額將超過3700億美元。2022年這一數字還不過1500億美元。
巨大的市場，紛爭自然不止。隨着雙抗、ADC、CAR-T等新技術路線的參與，腫瘤領域的戰爭更是愈發激烈。
Evaluate預計，2030年強生將在達雷妥尤單抗的大力支持，成爲腫瘤領域第一，緊隨其後的是阿斯利康、默沙東、羅氏和第一三共。10年前，羅氏還是腫瘤霸主，在“三駕馬車”專利過期後開始變得有心無力；BMS靠着與Celgene合體，短暫登頂，而後卻被擠下前五牌桌……
一個有趣的事實是，儘管血液瘤市場遠不及實體瘤，但近年來全球TOP級暢銷藥中，血液瘤領域的重磅炸彈卻多於實體瘤。
無論Evaluate預測中下一個腫瘤霸主強生還是昔日霸主羅氏，都是靠血液瘤重磅炸彈爲基礎，一步步奠定自己的地位。
爲了更進一步，強生正在廣泛佈局實體瘤，羅氏則想要收復血液瘤失地。在羅氏CEO眼中，在Columvi和Lunsumio的帶動下，其血液瘤產品組合正在復興。
6年後，誰能成爲下一個腫瘤之王？強者間的較量，不僅體現在創新與併購的戰略博弈，更在於如何引領整個行業走出低谷，步入下一個繁榮的週期。
01 腫瘤市場大洗牌
按照Evaluate的預測，2030年全球製藥營收TOP10將迎來大洗牌——諾和諾德登頂，禮來第二，艾伯維第三。而此前，諾和諾德被歸類爲中型企業；4年前，禮來的市值還不到強生的一半。
作爲最吸金的製藥板塊，過去4年來，MNC腫瘤營收五強之爭同樣愈演愈烈。
羅氏一直是腫瘤藥市場最大的巨頭，但在“三駕馬車”（貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和利妥昔單抗）專利過期後，曾經的霸主開始走下坡路。
自2020年起，羅氏不得不讓出第一的寶座。這一年，BMS與Celgene兩大巨頭合體，腫瘤業務的收入體量超過羅氏成爲第一巨頭。
這只是外部因素。羅氏自身的產品面臨更新換代才是核心原因。老“三駕馬車”由於受到生物類似藥的衝擊和疫情導致處方率下降，2020年合計只有129.47億瑞士法郎的收入，相比2019年同比下降30%。這也造成其腫瘤業務下滑10%，是十大巨頭中唯一下滑的一個。
2021年，排名沒有發生變化，但到了2022年這種平衡被打破。默沙東、阿斯利康和強生的腫瘤業務收入持續增長，排位得到上升；諾華腫瘤業務同比減少40多億美元，排名也由第四下滑至第七。
2023年，默沙東憑K藥的強勁增勢，一舉壓過多年蟬聯第一的BMS，成爲新的腫瘤霸主；阿斯利康也憑藉腫瘤業務的持續進擊，坐穩前五的位置。
從近兩年的趨勢看，MNC腫瘤營收五強基本固化，默沙東、BMS、羅氏、強生及阿斯利康。但在創新藥世界，尤其競爭非常激烈的腫瘤領域，這種固化也只是暫時的。
按照Evaluate的預測，2030年腫瘤TOP5將迎來大洗牌：
強生將在Darzalex的大力支持，成爲腫瘤領域第一，緊隨其後的是阿斯利康、默沙東、羅氏和第一三共。
按照這一預測，強生、阿斯利康將強勢上位，BMS則將被徹底擠出前五陣營。這也不難理解，近兩年，BMS在創新方面舉步維艱。
儘管O藥、Y藥根基仍在，但很難拉動增長，而其CAR-T療法Abecma、LAG3單抗Relatlimab、S1PR調節劑Ozanimod等新生代基本沒一個能打的。典型如Abecma，面對傳奇/強生旗下CARVYKTI的進擊，毫無還手之力。
現有管線新舊交替、青黃不接，而BMS通過併購交易獲得的產品，尚未取得顯著成果。
比如其大力押注的ADC資產，與百利天恒達成84億美元交易，創下全球ADC交易之最，但該管線仍在臨床早期，距離兌現收益仍需較長的時間。
02強生的進擊
強生正在加速佈局實體瘤以及ADC資產。這或許是Evaluate預測強生能夠成爲腫瘤老大的核心之一。
根據最新發布的二季度業績，強生上半年營收爲438.3億美元，同比增長3.3%，其中製藥業務上半年收入爲280.5億美元，同比增長3.3%。
從治療領域來看，腫瘤板塊增長強勁，超過自免成爲強生收入最多的領域，二季度收入50.9億美元，同比增長15.7%；達雷妥尤單抗也以55.7億美元的收入取代烏司奴單抗，成爲強生銷售額最高的產品。
回看強生的腫瘤佈局，通過血液瘤起步，基於自己的臨床、商業化優勢，不斷引進、擴大多發性骨髓瘤的產品組合，讓後來者無路可走，進而成爲多發性骨髓瘤霸主。
達雷妥尤單抗上市已近十年，依然連創新高；其新的多發性骨髓瘤增長引擎也已經形成，CAR-T產品Carvykti今年上半年銷售額3.43億美元，同比增長81.5%；雙抗產品Tecvayli銷售額2.68億美元，同比增長70.2%。
一個有趣的事實是，儘管血液瘤市場遠不及實體瘤，但近年來全球TOP級暢銷藥中，血液瘤領域的重磅炸彈卻多於實體瘤。而從其背後的研發企業來看，超過1/2的重磅炸彈源自強生。
今年ASCO大會上，強生釋放給外界的一個信號是，將繼續重點佈局血液瘤領域，比如將圍繞兩款雙抗產品展開臨床試驗項目。言外之意，其希望進一步拓寬在多發性骨髓瘤領域的護城河，也爲其帶來更多的潛在增長因子。
只是，血液瘤的市場終究遠遠小於實體瘤。2023年，其腫瘤領域總體銷售額爲176.6億美元，較默沙東（276億美元）、BMS（264.7億美元）仍有不小的差距。
爲了縮小差距，強生不僅在發力血液瘤，也在加速實體瘤領域的佈局，從已獲批產品來看，強生在前列腺癌領域的佈局初有成效，除了擁有上市產品阿比特龍、阿帕他胺，年初通過初收購Ambrx，獲得核心管線PSMA-ADC，進一步鞏固了其在前列腺癌領域的地位。
在長期戰略中，強生極爲強調希望能成爲腫瘤領域中的top玩家。執行副總裁Jennifer Taubert在業務審查中表示：在更廣泛的腫瘤學領域，公司未來幾年每年應該有大約2個新療法推出。
強生能否憑現有的策略成爲下一個腫瘤之王，還有待時間的驗證。
03 羅氏的反擊
三駕馬車之後，面對巨大的專利懸崖缺口，羅氏近幾年的爬坑之路頗爲艱辛。好在目前已經有幾個新的支柱開始崛起，包括眼科雙抗Vabysmo、血友病雙抗Emicizumab、新一代CD20單抗Ocrelizumab。
尤其Vabysmo已然展現出衝擊再生元阿柏西普的潛力。作爲2022年才獲批上市的眼科藥物，Vabysmo去年的銷售額達到26.34億美元，同比增長324%，成爲羅氏的最強增長動力；今年一季度，Vabysmo銷售額達8.47億瑞士法郎，同比增長108%。
而就在7月17日，羅氏公佈了Vabysmo在用於糖尿病性黃斑水腫（DME）的長期臨床RHONE-X數據。
結果顯示，在長達4年的隨訪時間裏，Vabysmo耐受性良好。有至少90%的治療組患者實現了DME症狀消失。基於此，羅氏首席醫療官Levi Garraway表示Vabysmo優異的長期數據，進一步證明了該藥物有潛力成爲DME的標準療法。
這或許意味着，羅氏新“三駕馬車”將加速放量。而新舊馬車的交替，則意味着產品佈局重心從腫瘤領域拓展至神經科學和眼科三大領域。
對於羅氏來說，這是好事，但反過來，這也襯托了其腫瘤業務的“沒落”。
兩年前，羅氏在腫瘤學家心目中還是排名第一的存在，到了今年，已經跌出前三。
根據美國生物醫藥諮詢公司ZoomRx的報告，今年的腫瘤學前三被默沙東、阿斯利康和BMS佔據。
ZoomRx使用30個主要癌症藥物藥企的評分系統（滿分100分）來衡量腫瘤學家的看法。其中，默沙東拿到了80分，以一分之差險勝排名第二的阿斯利康。ZoomRx在報告中表示，阿斯利康是一個強有力的挑戰者，因爲其產品組合比默沙東更加多樣化。
ZoomRx上一次開展腫瘤學家調研是在2022年，當時規模更大，涉及來自美國和歐盟五國（法國、德國、意大利、西班牙和英國）的約250名腫瘤學家。當時的羅氏評分最高，且在所有地區的專家眼中都是領先地位。
市場環境時刻處於變化之中，對於羅氏來說，其在血液領域的領軍地位毋庸置疑，但自利妥昔單抗專利過期後，其在自己最爲強勢的血液學領域，節節敗退。血友病雙抗Emicizumab和CD79b靶向ADC Polivy的崛起，阻止了這一頹勢。羅氏預計，Polivy將佔據一線瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）約65%的市場份額。
這得益於去年Polivy適應症的前移。2021年8月，一項Polivy聯合化療方案（R-CHP）的關鍵臨床3期研究顯示：Polivy+R-CHP一線治療DLBCL，將患者疾病進展、復發或死亡風險降低了27%。
經歷重重監管審批，2023年4月Polivy獲FDA批准，與R-CHP聯用一線治療DLBCL患者，成爲20年來首個DLBCL的一線治療方案。自此，Polivy快速放量，2023年全球銷售額實現翻倍增長，成功突破10億美元。
羅氏CEOTeresa Graham表示，“我們還有四到五年的時間才能期待一線DLBCL領域的競爭，這不僅意味着我們可以鞏固Polivy作爲護理標準的地位，而且還爲我們提供了自己的機會，通過開發新的內部組合來進一步提高護理標準。”
目前，羅氏正在探索Polivy + CD20xCD3 雙特異性抗體Lunsumio二線治療DLBCL；Polivy+ CD20xCD3雙特異性抗體Columvi + R-CHP一線治療DLBCL等。
隨着Lunsumio、Columvi的加入，羅氏預計，到2026年其血液學產品的銷售額有望實現14%的複合年增長率。大部分增長歸因於Lunsumio治療濾泡性淋巴瘤（FL）和Columvi治療DLBCL的潛力。
在Teresa Graham看來，這些羅氏血癌產品組合的“復興”。這會是羅氏在腫瘤領域重回巔峯的開端嗎？
04 總結
有人來、就得有人走，這就是江湖。這是一場永恒的更迭與挑戰，腫瘤江湖亦是如此。
當然，這並沒有真正的輸贏之論，因爲劇情常有翻轉，正如科學的成功很難被規劃一樣。這些大藥企歷經歲月沉澱、戰略調整，它們在某一戰場的凱旋，或許正是另一場戰役的挫敗。
而對於所有人來說，如何在腫瘤這一兵家必爭之地獲得長遠發展，自然也需要千般謀劃。
過去兩年，我們見證了週期下的至暗時刻，大藥企紛紛調整、瘦身、戰略重構，競爭格局已悄然洗牌。關於未來，我們還有太多的問題要求證。誰能成爲下一個腫瘤之王？
一切，讓時間來回答。聲明：本文內容僅代表該投稿文章作者觀點，不代表藍鯨號立場。
