管線是創新藥企永恒的競爭力。
快速將管線推進市場，惠及患者，是所有創新藥企的終極目標。當研發創新能力可以通過外部擴展的方式來補足時，能否提升差異化產品的臨床開發速度，讓患者獲益最大化或者爲患者帶來更大的獲益，就成了影響成功的關鍵因素。
快速推進核心產品的開發是Biotech的重要任務，而同時高效推進幾十甚至是上百個創新產品的臨床開發，則是Pharma必須具備的技能。
翻看羅氏、輝瑞、默沙東等跨國大藥企的管線圖，無一不是數百個項目在研，“創新藥一哥”百濟神州亦是如此：百濟神州在全球自主開展了超過150項臨床試驗，在全世界約45個地區入組超過24000名受試者，幾十款產品處於不同開發階段，並將在之後的每一年裏推進超過10個新分子進入臨床。
如此之多的項目，如何實現高效管理？百濟神州給出的答案是：整合一個“全球產品組合及項目管理”（GlobalPortfolio and Program Management, GPPM）部門，來追蹤臨床開發管線，並確保管線中各個項目高效運行。
“產品組合及項目管理”部門在創新藥企業中的發展歷史或許還不算長，但實際上以產品組合和項目管理爲基礎的研發管理模式已經在跨國大藥企和頭部生物科技公司中扮演着至關重要的角色。
那麼，百濟神州的GPPM部門是如何在保證質量的同時帶動臨床開發加速前進，又是如何通過高效運轉爲研發成功保駕護航的呢？
“工欲善其事，必先利其器”
公開信息顯示，百濟神州已建立了全球規模最大、最具效率和成本優勢的臨床前腫瘤研究團隊之一，擁有超過1100名臨床前科研人員。此外，由3000多名員工組成的臨床開發團隊遍佈全球。
憑藉內部管理運營和去CRO化的臨床開發模式，百濟神州已成功將臨床前候選化合物推進到臨床概念驗證的週期縮短6個月以上，整體臨床試驗時間和成本減少1/3。
在百濟神州臨床開發“省時、省錢”快速推進的背後，離不開Beth Wensley女士所帶領的GPPM部門的持續賦能和重要貢獻。
在2022年5月出任百濟神州高級副總裁、全球產品組合及項目管理負責人之前，Wensley女士曾在Aviron、MedImmune和阿斯利康（AstraZeneca）領導從研發到商業化的相關工作，擁有深厚的行業經驗。
“讓全球更多人都能夠用得起前沿創新藥物是我們的目標；全力加速臨床試驗，儘快取得驗證性數據，讓患者能夠儘早用到新藥和好藥是我們的使命。”也正是這樣的目標和使命，吸引了Wensley女士的加入，而後着手整合創建了GPPM部門。
對於百濟神州而言，GPPM部門是提升研發效率的“利器”，立足研發策略，不斷篩選和優化產品組合，並以周密精準的管理爲各個項目護航提速；對於研發各部門，GPPM部門是研發管理中的“信息中樞”，將龐雜信息收集彙總，再通過高效的分析、處理後傳遞給各個團隊，以供決策或迭代；因此，GPPM部門運轉得越流暢高效，患者更早擁有獲得有效治療的機會就更大。
“爲了這樣的目標和使命，GPPM部門建立了三大職能模塊和四大業務支柱。”Wensley女士介紹道。
項目管理、系統和報告、產品組合和決策管理，這三大職能模塊是支撐GPPM部門高效運轉的“骨骼”。
GPPM部門的項目管理模塊分爲早期和後期臨床開發項目管理。
對於處在早期臨床開發階段的項目，GPPM團隊會利用項目管理的知識幫助研發團隊提升項目效率，充分利用百濟神州領先行業的成本和時間優勢完成概念驗證；處於後期臨床開發的項目，GPPM團隊則會深入參與臨床開發策略制定，包括整合臨床、生產及商業化各個方面的洞察以制定出最優策略；根據臨床開發進程在不同環節給予支持，推動進展。
系統和報告模塊提供及時的、可查詢的、自助化的系統支持，公司內部員工可以通過系統頁面查看整個產品組合的信息和當前進展，並了解他們所做的工作在整個產品組合中的狀態。
第三個模塊是產品組合和決策管理。這個模塊承擔着兩個角色：產品組合和決策管理。產品組合是通過分析和洞察來優化策略，梳理管線優先級；決策管理則是基於產品組合信息指導團隊做出精準決策。
而促進戰略業務合作、優化決策和交付、整合項目和產品信息、打造理想的工作場所，這四大業務支柱是讓GPPM部門靈活又富有激情的“血液”。
“GPPM部門要做的事並不是單純篩選某一個藥物，而是要做產品組合，通過與不同部門及相關方溝通、協作，快速推進流程，實現產品交付；我們要爲公司管理層提供與公司戰略目標一致的決策建議和數據，幫助他們做出更好的決策。此外，我們也希望成爲項目信息的中樞，任何人想要知道項目中發生的事都可以來找我們GPPM部門。”Wensley女士說道。
GPPM部門成員主要在美國和中國。由於時區的不同，百濟神州的部分員工也需要“倒時差”工作。因而，爲員工和團隊成員提供理想的工作環境，既是百濟神州對員工的承諾，也是GPPM部門的重要任務之一。
“我們持續努力打造一個理想的工作環境，希望GPPM部門的項目經理能夠享受工作、享受生活，在爲百濟神州和患者付出及創造價值方面有成就感。百濟神州也鼓勵員工做好生活與工作的平衡，多一些時間陪伴家人。”
細微之處見風範，毫厘之優定乾坤
將鏡頭放大，你會發現GPPM部門在臨床開發中更細節的成果和操作。
2023年9月國家藥監局藥審中心發佈的《中國新藥註冊臨床試驗進展年度報告（2022年）》顯示，2022年846項臨床試驗平均啓動用時48個月。而百濟神州在經過流程優化後，將新藥臨床試驗申請獲批到首例受試者入組一期臨床試驗的時間縮短到13個月左右。
在劑量爬坡階段，百濟神州此前平均需要12周來完成一個劑量的爬坡，經過優化後6~8周以內就能達成。在1期臨床試驗中，通常需要完成5～6個劑量爬坡，甚至更多，累計下來至少可節省5～6個月。而從劑量爬坡到擴展階段的間隔也從過去的6～8個月縮短到了2個月。
每個階段的時間節省，匯聚到臨床開發整個流程上就是加速了1年甚至1年半的時間，而這不論對於百濟神州還是對於患者來說，都是意義非凡的。
高效臨床開發的幕後是GPPM部門點點滴滴的創新。“我常常讓同事們思考，一件事還有沒有更好的解決辦法，今天是否能做得比昨天更好。”Wensley女士堅信每一個小創新都有機會加速臨床開發。
GPPM部門在創建初期面臨着三大挑戰：一是，在臨床項目急劇擴增，但人力資源短缺的情況下如何高質量地完成更多的項目；二是，部分人員缺乏豐富的早期臨床研發經驗，如何幫助團隊成員在最短時間內提升知識儲備；三是，身處不同國家、不同部門、不同項目的跨部門同事工作語言和方式都有極大的差異，在全球研發和跨部門合作中GPPM成員如何協調、統一。
面對這樣的挑戰，GPPM部門做了兩件很重要的事：一是梳理流程，二是建立指南。
而在多個跨部門同事的支持下，GPPM部門陸續建立了詳盡的流程和早期研發的指南，包括：從臨床前到臨床的轉化、從早期研發到中後期研發的過渡、如何加快劑量爬坡、如何縮短爬坡和劑量擴展的間隔等等。
在流程梳理過程中，GPPM部門發現團隊可以將臨床計劃的討論、方案的修訂、倫理遞交的批准等工作全部前置化，等到劑量一確定，就可以立即進入到患者篩選環節，極大地節約了時間。這些流程和指南每年都會及時更新，以便整個研發部門的工作人員都能獲取最新的經驗總結、了解各國監管部門的要求。
各部門人員還可以通過進度圖表看到工作進展，對自己和其他同事的工作有更全面的了解。同時，GPPM部門也協助參與在全世界尋找高質量的早研中心，建立並維護良好的長期合作關係，加速早期研究。“天下難事，必作於易；天下大事，必作於細。”治病救人這樣的大事，落到臨床開發上就是拆解每個環節的難題，優化每個細節，直到給出最優解、實現最佳實踐。
掀產品組合浪潮，爲臨床開發護航
爲了逐步推進全球健康事業，實現爲患者更早地提供可負擔的前沿創新藥，百濟神州掀起了一次又一次的產品組合浪潮。
自百濟神州誕生之日起，百悅澤、百澤安和百匯澤的相繼獲批不斷突破了業內對創新藥的想象；在2017～2022年間，百濟神州以百悅澤和百澤安爲核心藥物的同時，也將多款創新藥物成功推進臨床；如今，數百項臨床試驗正在同步開展，百濟神州也正在經歷自己的第三波產品組合浪潮，這其中必然需要GPPM部門的助力。
此前，百濟神州對外舉辦投資者研發日活動，圍繞其深厚且廣泛的全球創新研發管線和平台，分享了最新進展。從百濟神州2024年披露的管線佈局來看，百濟神州仍主要聚焦於腫瘤領域，產品組合分爲血液瘤和實體瘤。此外，百濟神州也在非腫瘤領域探索更多可能。
百濟神州全球自主研發和合作管線圖
（截至2024年7月12日；圖源：百濟神州）
以百悅澤（澤布替尼，BTK抑制劑）爲核心產品，百濟神州已建立並繼續夯實在血液腫瘤領域的領軍地位。
從2019年首次在美國FDA獲批開始，到2022年與伊布替尼頭對頭ALPINE研究的高光時刻，百悅澤步履不停，捷報頻傳。2024年3月，百悅澤獲FDA授予加速批准，成爲全球首個且目前唯一獲批用於濾泡性淋巴瘤治療的BTK抑制劑。目前，百悅澤已在全球70個市場獲批用於多項適應症。
作爲一款具有差異化的潛在同類最佳產品，BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417），在臨床前試驗中展現了優於維奈克拉的選擇性和有效性，以及對BCL2常見耐藥突變的治療效果。
百濟神州已啓動Sonrotoclax聯合澤布替尼治療初治CLL的3期臨床試驗，以及針對MCL，WM的註冊性試驗。Sonrotoclax已獲得FDA授予治療AML、MM、WM和MCL的孤兒藥認定。
在2024年歐洲血液學協會年會（EHA2024）上，Sonrotoclax作爲多項展示的主題，無論作爲單藥還是與核心藥物百悅澤等聯用，都展現出有前景的安全性和有效性。
作爲單藥治療R/R華氏巨球蛋白血癥患者研究中，Sonrotoclax的1期結果展現出令人鼓舞的緩解率、持久緩解和可控安全性特徵；在與百悅澤聯合用藥治療R/RCLL/SLL患者的1期研究中，Sonrotoclax同樣展示出深度、持久的緩解和可耐受的安全性特徵。
在嵌合式降解技術平台的加持下，百濟神州在BTK的靶點中不斷深耕。
BTKCDAC（BGB-16673)是一款口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物，臨床數據顯示出對野生型BTK和多種突變型BTK的降解活性。目前潛在註冊性臨床試驗正在全球展開，有望惠及BTK靶點相關耐藥突變的患者。
血液瘤管線之外，百濟神州的實體瘤和免疫產品管線也拔節向上。在科技勢能和人才勢能的雙重催化下，百濟神州的實體瘤管線更是多點開花。
PD-1單抗百澤安是實體瘤管線中的核心產品。作爲中國獲批適應症最多的PD-1抑制劑，百澤安在廣闊的全球市場也不斷乘勝追擊。
2024年3月，百濟神州宣佈其獲得FDA批准，用於治療既往接受化療後晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌。4月，百澤安獲得歐盟批准，用於非小細胞肺癌的一線及二線治療。
百濟神州圍繞百澤安對腫瘤免疫產品線廣泛佈局，全面覆蓋具有治療潛力的靶點。以百澤安爲核心的“雙免聯合”甚至“多免聯合”，逐漸成爲實體瘤臨床開發的新重心。
在多種創新治療模式的加持下，百濟也在探索腫瘤相關抗原（TAA）介導的治療方式。新一代ADC平台上的B7-H3 ADC，CEA ADC，FGFR2b ADC等產品具備差異化的有效荷載（TOPO1抑制劑），DAR高（8）、偶聯物穩定，強旁觀者效應等特點，即將進入臨床。TAA介導的雙抗類產品如MUC1-CD16A亦將在2024年下半年進入臨床。
在下一波創新浪潮中，靶向治療產品線正逐漸成爲百濟神州新的引擎之一。
即將進入臨床的泛KRAS抑制劑、EGFR CDAC，廣泛覆蓋靶向基因KRAS、EGFR的多種突變類型，有望爲耐藥患者帶來更多的治療選擇。第二代MTA協同PRMT5抑制劑，可以通過選擇性殺傷MTAP缺失的腫瘤細胞，避免影響正常細胞而帶來的血液毒性。可以預見，精準靶向致癌基因，合併差異化的藥物機制，將有望爲百濟實體瘤管線帶來新的活力。
在靶點上廣泛佈局，在瘤種中深度聚焦。肺癌、乳腺&婦科腫瘤及消化道腫瘤，是百濟神州三大核心腫瘤方向。
以肺癌爲例，EGFR突變、KRAS突變和MTAP缺失佔肺癌患者數量超過一半以上，MUC1、B7-H3、CEA和Claudin6多種常見突變，也在部分患者群體有重疊，帶來多種靶向肺癌的方法。乳腺癌產品中，追求更優有效性、更低毒性的新一代CDK4抑制劑，和與其具有協同作用的CDK2抑制劑均已進入臨床。
作爲臨床開發管理的“中樞”，GPPM部門承接了百濟神州過往的成果和龐雜的信息，又通過多環節的創新，助力開啓了百濟神州更爲清晰的藍圖和未來。百濟神州也在這不斷的突破中，將更多新藥、好藥帶給患者，最終讓全球患者更早、更多地獲益於醫藥創新成果。
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