■業務概要

1.業務概要

PhoenixBio <6190>的藥物研發支持服務包括銷售其獨創的高品質人肝嵌合小鼠PXB Mouse、銷售由PXB Mouse採集的新鮮人肝細胞PXB-cells相關產品以及承接新藥評估試驗服務（藥效評估、安全性評估等）。承接試驗服務除了在其自身的外包試驗部門進行，還利用與之業務提攜的外部CRO (受託試驗實施機構)。

PhoenixBio主要在北美市場，是全球主要藥品企業設立研發基地的市場爲中心展開業務。該公司的客戶約爲海外製藥企業、研究機構等的80％（2024年3月期客戶銷售收入構成比爲78.2％海外製藥企業，4.4％海外其他, 6.2％國內製藥企業和11.5％國內大學、研究機構等）。作爲集團各子公司，PhoenixBio負責PXB Mouse業務的研究開發、銷售PXB Mouse及PXB-cells相關產品以及承接試驗服務等。其控股子公司PhoenixBio USA Corporation提供以北美市場爲中心的海外承接服務，KMT Hepatech, Inc.出售以北美市場爲中心的PXB Mouse及PXB-cells相關製品，CMHL Consortium LLC與製藥企業、研究機構等開展共同研究等等。

2. 特點·優勢和主要產品 衆所周知，嵌合體是指在同一生物體內存在不同的基因信息。人肝嵌合小鼠是指在其肝臟的部分被人類肝細胞取代的小鼠，是通過將人類肝細胞移植到實驗動物（宿主動物）小鼠中生成的。PhoenixBio的PXB Mouse（產品名）的生產過程是將人類肝細胞移植到免疫缺陷的SCID小鼠和肝損傷的cDNA-uPA小鼠交配的cDNA-uPA/SCID小鼠中。大約在移植後11周，移植小鼠的估計置換率達到70％以上，從而產生了70％以上的人類肝細胞置換率的PXB Mouse。PhoenixBio通過與東京都醫學綜合研究所和中外製藥 <4519> 的合作研究開發了cDNA-uPA (已獲得國際專利)，並將其作爲宿主動物生產PXB Mouse。通過利用這種宿主動物，PXB Mouse可以更長時間地穩定保持人體化狀態，這是其特點之一。該公司用於生產PXB Mouse的人類肝細胞是通過購買大量的來自單個捐贈者的肝細胞來進行的（幾乎全部從美國進口），並且已經進行了冷凍貯存。該公司現在每年生產4,000多隻PXB Mouse。

PXB-cells是一種非常接近人體的肝細胞，在非臨床試驗過程中廣泛使用，並且由於該公司的PXB-cells不需要凍結，所以它們的優點是具有更高的肝功能。此外，PXB-cells可以立即使用，因爲它們預先播種在板中並直接出貨和託運。PXB-Shizuku是一種以人類肝細胞的培養上清液爲基礎製成的培養基產品。2023年6月發售，PXB-cells RF是爲了提高PXB-cells的世界性並適應客戶的多種用途而最優化的產品。與傳統的非常粘着靈敏狀態不同，PXB-cells RF產品的形態爲非粘着狀態（懸浮狀態），可實現穩定供應。

PhoenixBio的業務領域主要是針對製藥企業、研究機構等在新藥開發過程中的非臨床試驗。如果使用冷凍的人類肝細胞，則在一度進行冷凍的過程中會發生細胞功能的部分下降。因此，由於PhoenixBio的PXB-cells不需要凍結，其肝功能更高且持續穩定是其優勢之一。此外，預播種在培養板中並直接發貨和交付，因此研究人員可以立即用於研究，這也是其使用的便利性之一。PXB Mouse的肝臟中的人類肝細胞與人體內的狀態非常接近，因此可以通過使用具有相同供體肝細胞的PXB Mouse進行多次實驗來檢驗與人類肝細胞相關的各種實驗。

一般來說，即使在非臨床試驗中利用「動物」證實有效性和安全性，也會在臨床試驗中對「人類」產生有效性和安全性問題，這是新藥開發常見的難題之一。爲了解決這些問題，通過使用該公司的具有人類肝細胞的PXB Mouse，可以在非臨床試驗階段預測有效性和安全性，並降低臨床試驗階段的退款風險。

PXB Mouse的肝臓中包含的人類肝細胞非常接近於人體內肝細胞，因此可以通過使用具有相同供體的PXB Mouse進行與人類肝細胞有關的各種實驗。該公司的PXB Mouse專爲開發新藥而開發，避免了使用非常接近於人體的動物的問題。此外，作爲具有人類肝細胞的小鼠，其肝臟具有非常高的肝功能。

傳統的冷凍人類肝細胞在冷凍過程中會部分降低其功能，但該公司的PXB-cells卻可保持其高度肝功能不衰竭。此外，PXB-cells是直接在板中播種並出售的，因此研究人員可以直接使用，非常方便。PXB-Shizuku以由人類肝細胞的培養上清液製成，是一種以適用於廣泛用戶的產品。PXB-cells RF是其優化產品，可以保持PXB-cells的高性能並適應客戶的各種使用方式。與傳統的非常粘着狀態不同，PXB-cells RF不是粘着狀態，而是懸浮狀態（浮游），可實現穩定的供應。

醫藥企業、研究機構等正在全球範圍內推進Microphysiological System（MPS：生物模擬系統）的開發，將新的in vitro評價方法（使用從人體、動物等生物體中提取的組織，在試管、培養皿等中人工製造類似於體內環境的條件，以研究藥物的作用）作爲三維培養法（球體培養、器官樣培養）或3D生物打印等技術的組合。爲了滿足這種廣泛的客戶需求，積極推進新產品的開發和投入。

2024年3月與EcoCell (株)合作。EcoCell是於2022年7月以橫濱市立大學創業公司身份成立，以細胞塊爲基礎展開受託試驗和球體的試製等服務。通過本次合作，EcoCell將使用該公司的PXB-cells RF產品製作球體。由於球體是維持三維結構的細胞塊，因此有望獲得更接近肝臟的實驗結果。

2024年2月，東京大學工學研究科酒井教授的研究團隊發表了名爲「二器官灌輸MPS設備發現小腸和肝臟的新器官相關機制的可能性」的研究論文，揭示了小腸和肝臟之間的器官交互作用機制對肝臟功能改善的可能性，使用了代替動物實驗的新型人體器官細胞培養系統。該研究使用了該公司的PXB-cells作爲肝細胞。

(撰寫: FISCO特約分析師 水田雅展)