依沃西单抗治疗的患者无进展生存期（PFS，治疗后癌症恶化所需的时间）为11.1个月，而Keytruda组患者的PFS仅为5.8个月。头对头研究结果表明，与Keytruda相比，依沃西单抗将进展或死亡风险降低了49%（HR=0.51，P<0.0001），并实现了5.3个月的无进展生存期中位数改善，达到了该研究的主要目标。創新藥的成功從來不止是技術的成功，同時也是資本的成功。
在週日於聖地亞哥舉行的第25屆世界肺癌大會（WCLC）上，一項備受矚目的三期臨床數據公佈。
康方生物/Summit的雙抗藥物依沃西單抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF雙抗）在非小細胞肺癌（NSCLC）治療上與藥王Keytruda進行頭對頭對比，結果顯示依沃西單抗表現出色。
依沃西單抗治療的患者無進展生存期（PFS，治療後癌症惡化所需的時間）爲11.1個月，而Keytruda組患者的PFS僅爲5.8個月。頭對頭研究結果表明，與Keytruda相比，依沃西單抗將進展或死亡風險降低了49%（HR=0.51，P<0.0001），並實現了5.3個月的無進展生存期中位數改善，達到了該研究的主要目標。
HARMONi-2研究隨機分配了398名中國患者，接受依沃西單抗或Keytruda作爲診斷後的初始治療。這些患者均爲無EGFR突變或ALK重排，且PD-L1腫瘤評分至少爲1%的晚期非小細胞肺癌患者。
牽頭該研究的上海市東方醫院周彩存教授表示：「HARMONi-2的結果支持依沃西單抗作爲PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌患者的一線治療選擇。」
康方生物也在第一時間召開了電話會，對數據進行解讀，並對依沃西單抗未來的市場前景充滿信心。
資本市場對此數據表現出極大興趣，分析師紛紛使用「史無前例」、「大超預期」、「一線非小細胞肺癌PFS新標杆」等詞彙來形容此次HARMONi-2臨床研究的成果。
依沃西單抗數據的一波三折
今年，投資人在康方生物/Summit的投資經歷可謂驚心動魄，而依沃西單抗的故事要從5月開始講起。
5月24日，康方生物因市場質疑依沃西單抗的臨床數據表現不佳，與此前二期數據差異較大，導致股價閃崩，盤中跌幅超過40%。
當天，管理層緊急召開電話會議澄清，強調大家應關注HR數據，「我們的HR數據是最好的，這才是臨床的關鍵。」
幾乎與此同時，康方生物宣佈依沃西單抗獲得中國藥監局批准上市，用於治療經EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療後進展的EGFR突變局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。
然而，市場反應依舊低迷，股價未能止跌。
直到5月31日，局勢終於逆轉。在美國最大癌症會議CSCO即將在芝加哥開幕前幾天，康方生物宣佈依沃西單抗在頭對頭的臨床試驗中擊敗了藥王Keytruda，儘管當時並未披露具體數據，但結果被描述爲「歷史性」和「史無前例」。
受此影響，康方生物股價當天大漲37%，Summit股價更是飆升272%。
在WCLC大會上，周彩存教授詳細展示了這項試驗的最終數據，印證了這一頂線結果。依沃西單抗成爲會議上最耀眼的明星，震驚了腫瘤領域。
擊敗K藥的夢想
擊敗Keytruda，是每一個腫瘤藥物研發者的夢想。
作爲默沙東的營收支柱，Keytruda不僅開創了腫瘤免疫治療的新時代，還成爲了癌症治療的基石，逐步成長爲全球銷售額最高的藥物之一。
2024年上半年，Keytruda全球銷售額達142億美元，預計全年將突破300億美元，佔默沙東總營收的45%。Keytruda的成功得益於其不斷擴展的適應症，目前已獲批約40個適應症。
然而，儘管HARMONi-2的臨床數據顯示依沃西單抗表現優異，距離獲得美國FDA的上市批准可能仍存在關鍵數據缺口。
花旗分析師指出，投資者的主要擔憂是依沃西單抗在HARMONi-2中的良好PFS結果能否轉化爲顯著的OS獲益，而FDA在相關適應症審批上通常依賴OS數據。
康方生物CEO夏瑜博士在電話會議中表示，根據以往免疫治療的歷史數據，依沃西單抗在PFS上的優勢（5.3個月）很有可能轉化爲OS獲益，公司對此充滿信心。甚至在未得到最終OS數據前，依沃西單抗有可能通過優先審評通道獲批。
根據花旗的分析，良好的PFS HR（此次公佈的HR=0.51）很可能帶來具有臨床意義的OS獲益（OS HR<0.8）。積極的OS數據也將增強市場對正在進行的全球三期HARMONi-3研究（一線鱗狀非小細胞肺癌）的信心。
值得注意的是，市場曾對LEAP-007研究中的Keytruda聯合侖伐替尼組表現出疑慮，儘管該組合在PFS上改善了2.4個月（6.6個月 vs 4.2個月，HR 0.78），但OS卻反而惡化（14.1個月 vs 16.4個月，HR 1.10）。
對此，夏瑜博士解釋了依沃西單抗爲何能夠將PFS轉化爲OS數據。
她表示：「依沃西單抗在所有患者組中均展現了極高的安全性。康方的雙抗平台有效解決了VEGF在中央鱗癌中引發的咳血和血栓副作用，從而提高了患者的耐受性，使藥物對腫瘤的療效得以充分發揮。這就是爲何在與Keytruda頭對頭的試驗中，依沃西單抗表現出更好的效果，也有很大希望將PFS轉化爲OS。」
另一個需要考慮的因素是，HARMONi-2試驗目前僅招募了中國患者，這可能導致FDA在多種族人群中的數據要求存在差異，因此康方生物的全球臨床試驗還需持續推進。
資本與技術的又一次勝利？
2022年底，依沃西單抗以5億美元的首付款和50億美元的里程碑付款授權給Summit，標誌着康方生物走向國際市場的開端，也開啓了Summit公司CEO Bob Duggan的又一個資本神話。
Bob Duggan曾投資推動重磅藥物伊布替尼在血液瘤領域的研發和商業化（該產品2021年銷售額98億美金）。
他曾任Pharmacyclics的CEO，在他的領導下，伊布替尼實現了商業化，並最終被艾伯維以超過200億美元的價格收購。Duggan的個人投資回報也超過了30億美元，Pharmacyclics的成功使他成爲億萬富翁，如今他試圖在Summit公司複製這一成功模式。
自2018年開始，Duggan逐步購買Summit股份，至2020年成爲公司最大股東並擔任CEO。
在Summit原有藥物在第3階段臨床試驗失敗後，Summit於2022年12月向康方生物支付5億美元，獲得了依沃西單抗在美國和歐洲等地區的商業化權利。
HARMONi-2的臨床數據發佈後，Bob Duggan距離孵化另一個重磅腫瘤藥物的成功又近了一步。
依沃西單抗的成功使Summit成爲2024年表現最爲出色的美股生物科技公司之一，年初至今股價上漲了365%，市值已超過88億美元。
依沃西單抗也讓Summit引起了一家頂級生物科技對沖基金——Baker Bros的注意，上個月其在Summit上披露了2320萬股的新頭寸。
結語
創新藥的成功從來不僅僅是技術上的突破，只有在資本上同步取得成功，才能更好地推動創新藥物的持續發展。
作爲中國創新藥的代表，康方生物很可能正站在腫瘤藥物領域的巔峯，實現技術與資本的雙重成功。
