英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士坦言："这项研究结果超出了我们的预期。虽然我们相信该药物是安全的，ISM001-055在IIa期展現出理想的安全性和藥效趨勢，這超越市場和公司的預期，也爲公司帶來更有想象力的前景。
在AI驅動藥物研發的熱潮中，真正能在臨床試驗中展示療效的概念性驗證案例一直備受市場關注。在多條AI管線折戟，被業內稱爲「死亡之谷」的II期臨床試驗階段，英矽智能（Insilico Medicine）或許交出了一份結局不同的答卷。
該公司今日宣佈，其完全由AI輔助設計的全球首創（first-in-class）小分子藥物ISM001-055在治療特發性肺纖維化（IPF）的IIa期臨床試驗中取得了令人矚目的積極結果。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士坦言："這項研究結果超出了我們的預期。雖然我們相信該藥物是安全的，但並沒有預料到在如此短的給藥期後，就能看到明顯的劑量依賴性療效信號。這不僅驗證了我們的AI驅動藥物發現平台的潛力，也爲整個行業注入了新的希望。"
IIa期臨床初步顯示藥效趨勢、改善肺功能指標
ISM001-055是一種TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）抑制劑，其早期研發過程特別是靶點識別和分子設計得到了生成式AI的深度參與。從確定靶點到獲得藥物分子，英矽智能僅耗時18個月、花費數百萬美元，分別是傳統藥物研發成本的三分之一和十分之一。
該公司於今年3月在《自然·生物技術》（Nature Biotechnology）上發表的論文中詳細介紹了這款候選藥物從人工智能算法開發到2期臨床試驗的研發歷程，展示了AI在藥物研發全鏈條中的應用潛力，也爲AI加速新藥研發、降低研發成本提供了一個可能的範式。
在此次公佈的一項爲期12周的IIa期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT05938920）中，來自中國21個研究中心的71名IPF患者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg的ISM001-055治療。
初步結果顯示ISM001-055在所有劑量水平上均表現出良好的安全性，達到了主要研究終點。更令人振奮的是，在次要終點即評估肺功能改善的用力肺活量（FVC）指標上，ISM001-055呈現出明顯的劑量依賴性藥效趨勢。特別是在接受每日一次60mg劑量的患者中，FVC改善最爲顯著。
（IIa期通常被認爲是「探索性」試驗，它的設計靈活，在較小規模的患者群體中初步評估藥物的有效性，並探索可能的最佳劑量範圍，主要目的是爲後續的IIb期試驗提供數據支持。）
IPF是一種慢性瘢痕性肺病，以肺功能不可逆轉的下降爲特徵，中位生存期僅爲3至4年，極爲兇險。FVC等肺活量指標的改善意味着抗擊IPF的潛力，在12周內就能獲得效果更是令人鼓舞。
間質性肺病專家、此次臨床試驗的研究者之一Toby M. Maher博士評價道："這些結果非常令人鼓舞，特別是在用力肺活量（FVC）方面呈現的劑量依賴性趨勢。特發性肺纖維化（IPF）是一種破壞性很強的疾病，在僅僅12周的治療中就看到肺功能的改善，意味着ISM001-055具有強大的潛力，可能爲患者提供一種新的治療選擇。"
爲前途不明的AI製藥賽道注入強心針
這一結果對比其他AI驅動藥物研發公司的臨床表現顯得尤爲突出。
此前，AI製藥明星公司包括Exscientia、BenevolentAI和Recursion Pharmaceuticals在內的多家AI藥物公司的候選藥物在II期或IIa期臨床試驗中未能達到預期的藥效目標，引發股價大幅波動。
2023年4月，BenevolentAI的皮炎藥物BEN-2293在IIa期試驗中未能優於安慰劑，公司隨後裁減一半員工，股價更是下跌超過90%；2023年10月，Exscientia的EXS-21546項目因未能達到治療預期在I/II期試驗中被終止，更早之前其「首款進入臨床的AI設計藥物」的DSP-1181就已經停止研發，原因是臨床I期的研究並未達到預期標準；就在前不久Recursion首次披露了其主要藥物REC-994的臨床研究結果，該藥物儘管耐受性和安全性良好，但療效有限。
在其他公司面臨挫折的背景下，ISM001-055的積極結果顯得尤爲珍貴。它展示了AI不僅能加速藥物發現過程，還能設計出具有真實臨床價值的創新藥物。2013年諾貝爾化學獎得主Michael Levitt博士也對這一結果給予了高度評價："這一卓越成果意味着AI驅動藥物發現這個新時代的真正突破。"
美國臨床更爲重要
然而，挑戰依然存在。IPF是一種複雜的疾病，其異質性使得治療效果的評估變得困難。英矽智能計劃與監管機構討論ISM001-055的IIb期研究設計，以在更長的給藥期和更廣的患者隊列中進一步驗證其療效。
與此同時，一項平行的ISM001-055 IIa期試驗（NCT05975983）正在美國進行，已啓動患者招募工作。這將爲該藥物在不同種族人群中的安全性和有效性提供更多數據。此前，ISM001-055已在美國拿到孤兒藥認證，這意味着其稀缺性得到認可，並有望獲得稅收抵免、上市後7年市場獨佔權等優惠政策。
ISM001-055的成功也爲TNIK這一新靶點在IPF治療中的潛力提供了初步證據。英矽智能的研究表明，在IPF中，激活TNIK可驅動肺部的病理性纖維化。通過抑制TNIK信號傳導，ISM001-055有望阻止或甚至逆轉纖維化過程。
這一核心管線數據的成功也爲英矽智能在資本市場上打開了更多可能性。作爲一家擁有II期臨床數據成功的公司，英矽智能現在有了更多的上市選擇。除了此前已經遞交的港股上市申請，美國股市現在也可能成爲一個潛在可行的選項。
這意味着公司不僅在科研上取得了突破，在融資戰略上可能也將迎來了新的機遇。一位投行分析師表示："擁有積極II期積極數據的生物科技公司通常會獲得更高的估值。”
隨着技術的不斷進步和更多臨床數據的積累，我們正在見證藥物研發範式的轉變，英矽智能的成功案例無疑爲AI驅動的藥物研發提供了有力的證據。對此，英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峯博士表示，「ISM001-055的成功不僅僅在於其潛在的臨床價值，更在於它可能成爲AI驅動藥物研發可行性的里程碑式驗證。」
在未來，我們期待迎來AI更多類似的突破，最終推動醫療創新，讓患者受益，並重塑整個製藥行業的格局。
