礼来Zepbound销售不及预期吓到市场 诺和诺德Wegovy让市场吃下定心丸減肥藥市場仍擁有廣闊的前景，多數機構預測該市場規模到本個十年末將達到千億美元水平。
智通財經APP獲悉，作爲減肥藥市場的主導者之一，禮來(LLY.US)旗下重磅減肥藥物Zepbound在第三季度銷售遜於預期的表現讓投資者對減肥藥物市場前景產生了擔憂。好在，諾和諾德(NVO.US)隨後公佈的Wegovy銷售表現讓投資者放下心來。
減肥藥市場仍擁有廣闊的前景，多數機構預測該市場規模到本個十年末將達到千億美元水平。而除了目前幾乎壟斷減肥藥市場的禮來、諾和諾德之外，還有很多製藥公司正在加緊研發其減肥藥，以尋求在這個有着巨大潛力的市場分得一杯羹。
禮來Zepbound銷售不及預期嚇到市場 諾和諾德Wegovy讓市場吃下定心丸
禮來在10月底公佈的2024年第三季度業績顯示，其重磅減肥藥物Zepbound(有效成分爲替爾泊肽)的銷售不及市場預期，這着實令關注減肥藥物市場前景的投資者捏了一把汗。
業績顯示，禮來第三季度營收爲114.39億美元，同比增長20%。不過，市場最關注的Zepbound在當季的銷售額僅爲12.6億美元，遠低於分析師預期的17.6億美元。同樣擁有替爾泊肽爲有效成分的糖尿病治療藥物Mounjaro在當季的銷售額爲31.1億美元，亦低於分析師預期的37億美元。
對於Zepbound和Mounjaro在第三季度銷售不及預期，禮來將其歸咎於藥品批發商削減這兩種藥物的庫存。這家制藥巨頭表示，供應增加使得該公司能夠在第二季度完成批發商的延期訂單，這導致批發商擁有的Zepbound和Mounjaro庫存在第二季度增加。而在第三季度，這些批發商動用了部分現有庫存，而不是從該公司購買更多，這抑制了兩種藥物的銷售。
在第三季度業績電話會議上，禮來高管堅稱，市場對Zepbound等藥物的潛在需求依然強勁。該公司首席執行官Dave Ricks表示：「原因是渠道庫存太多。我認爲我們確實無法控制，也不想試圖控制。但現實是，禮來的下游客戶——批發商、零售商——正在自己決定他們想要在12種不同的劑型中以何種水平儲存哪種劑型。」
Dave Ricks指出，批發商正在應對財務壓力等一些限制因素，他們還必須處理冷鏈能力的限制以確保藥物從生產到交付的質量。他補充稱，禮來還沒有開始該公司所謂的「需求刺激活動」，也就是做廣告並推廣Zepbound，該公司將在11月開始這些努力。禮來其他高管還表示，該公司還在大力投資其直接面向消費者的網站，該網站提供遠程醫療處方和某些藥物的直接送貨上門，以擴大患者的獲取渠道。
一些華爾街分析師也認同禮來的這一說法。花旗分析師Geoff Meacham表示：「罪魁禍首是Zepbound和Mounjaro的庫存受到削減，而不是需求疲軟。」瑞穗醫療保健股票策略師Jared Holz也指出，去庫存——即出售現有的藥品庫存、而不是增加更多庫存——令人意外，尤其是在對這些藥物的需求很高的情況下。Jared Holz補充稱，禮來僅在今年就投資了100億至150億美元來擴大其產能，這應該「有助於扭轉報告中的一些趨勢」。不過，也有分析師不認同禮來的說法。巴克萊分析師Carter Gould就表示，庫存因素可能只能解釋「一小部分」，即約20%的藥物收入下降。
在禮來公佈第三季度業績後的10月30日，該股美股收跌超6%。作爲減肥藥市場「雙龍頭」之一，禮來Zepbound的銷售表現也讓投資者擔心減肥藥需求是否已經出現疲軟跡象。
不過，諾和諾德在一週後公佈的業績讓市場吃下了一顆定心丸。業績顯示，諾和諾德第三季度淨銷售額爲713.11億丹麥克朗，同比增長22%。其中，備受關注的暢銷減肥藥物Wegovy(有效成分爲司美格魯肽)當季銷售額爲173.04億丹麥克朗，同比增長79%，遠超市場預期的156億丹麥克朗。在更多的保險公司同意支付該藥物的費用後，儘管價格有所下降，但Wegovy在美國市場的銷售額仍增長了約50%。
在藥物銷售強勁的提振下，諾和諾德還上調了全年業績指引。諾和諾德預計，按固定匯率計算，2024年全年銷售額將增長23%-27%，此前預期爲增長22%-28%;預計全年營業利潤將增長21%-27%，此前預期爲20%-28%。
規模將達千億美元！減肥藥市場前景仍然廣闊
到2035年，全球四分之一的人口預計將患有肥胖症。而自GLP-1類藥物打開突破口後，全球減肥藥物市場的發展勢頭正在不斷增強。許多製藥商已經意識到減肥藥物市場的巨大潛力，紛紛投入資源進行藥物研發，以圖能在該市場中分得一杯羹。與此同時，老牌製藥商則通過研發新藥、擴大生產能力等方式進一步擴大其市場份額。
市場目前普遍預期，減肥藥市場規模有望在2030年左右達到千億美元。BMO Capital Markets預計，到2030年，減肥藥年度銷售額將達到1500億美元，高於該行去年預測的1000億美元。高盛在今年5月也將該行對2030年全球減肥藥市場規模的展望從去年年底預測的1000億美元上調至1300億美元。金融服務公司Leerink Partners預測，到2032年，全球減肥藥市場規模將升至1580億美元。
醫療保健分析公司IQVIA在今年年初發布的未來五年展望中指出，2023年，全球範圍內人們在減肥藥上花費了240億美元，預計這一數字到2028年將升至1310億美元。這意味着27%的年增長率，高於此前預測的13%的年增長率。
IQVIA數據科學研究所高級研究主管Michael Kleinrock表示，這個數字上升到1310億美元還將取決於患者繼續使用減肥藥物的時間，以及這些藥物能否被用於治療其他疾病，或者製藥商開發新的直面消費者的銷售模式。
衆多製藥商湧入賽道 哪些玩家值得關注?
1、諾和諾德
作爲減肥藥市場的領導者之一，諾和諾德在GLP-1類藥物取得巨大成功，尤其是司美格魯肽。不過，諾和諾德顯然希望不止於此，該公司最吸引市場關注的潛在產品莫過於即將推出的革命性減肥療法CagriSema。
CagriSema是由司美格魯肽和胰澱素類似物卡格列肽(Cagrilintide)組成的複方合劑。其中，卡格列肽是一種長效胰澱素類似物，通過減緩胃排空和促進飽腹感在血糖調節中發揮作用，從而防止餐後血糖水平升高。卡格列肽在此前研究裏被驗證降糖、減重效果都優於司美格魯肽單藥。
據悉，諾和諾德預計，CagriSema至少能實現25%的減重效果，較上一代減肥藥Wegovy而言不會帶來額外副作用。該公司表示，CagriSema將有效解決「停藥後體重反彈」的問題，成爲迄今爲止最有效的減肥藥。
全球知名製藥數據諮詢機構Evaluate Pharma的分析師預測，2025 年將是屬於CagriSema的一年。該機構爲Cagrisema做出的銷售額預測爲2030年205億美元(適應症包括肥胖症、糖尿病和心血管疾病)。Cagrisema的淨現值(NVP)預估爲813億美元，有望成爲的新支柱型資產，被視爲在Wegovy的專利保護於2032年到期後維持諾和諾德營收增長的關鍵，可確保諾和諾德在減肥藥領域的領袖地位無虞。
諾和諾德正在研發的口服減肥藥Amycretin同樣值得關注。諾和諾德9月在歐洲糖尿病研究協會(EASD)年會上公佈的I期研究數據顯示，在超重/肥胖的無糖尿病成人患者中，每日口服Amycretin具有良好的耐受性和安全性，僅12周體重就可平均降低13.1%，而安慰劑組體重僅平均減少1.1%。此外，待治療結束時，Amycretin組患者尚未達到減重平台期，這意味着患者體重仍有可能繼續降低。
2、禮來
禮來正在研發的GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑Retatrutide被視爲迭代替爾泊肽的下一代產品。試驗數據顯示，相比替爾泊肽，Retatrutide的2期數據表現更加驚人——在2期臨床試驗中，Retatrutide的平均體重減輕率從基線(最初的體重)開始，在24周時爲17.5%，在48周時爲24.2%。
禮來認爲，Retatrutide有望在替爾泊肽基礎上進一步提高療效，預期最高劑量可以減重22-24%，主要是脂肪的減少。該公司於10月28日註冊了Retatrutide的第9項三期臨床試驗，頭對頭替爾泊肽用於減重。該三期臨床試驗計劃入組800例肥胖患者，預計2027年4月完成。
此外，禮來研發的口服版本小分子GLP-1R激動劑Orforglipron在試驗中表現出來的減重效果也相當驚人。2期臨床數據顯示，每天一次的口服Orforglipron，在36周時，肥胖或超重的成年人的平均體重減輕了14.7%。儘管口服版本雖然每天都要服藥，但患者顯然有着更高的依從度。禮來在今年9月註冊了Orforglipron又一項減重三期臨床試驗。該三期臨的目的是評估Orforglipron作爲減重維持治療的療效和安全性，計劃入組480例肥胖患者，預計2026年1月完成。
禮來還正在考慮將其暢銷減肥藥物的測試對象擴展到尚未超重但存在增重風險的個體。禮來首席執行官Dave Ricks表示，該公司正在計劃研究其抗肥胖藥物在那些目前BMI(身體質量指數)還不足以被歸類爲超重的人群中的效果。目前，禮來的Zepbound以及實驗性減肥藥Orforglipron的試驗對象都是BMI爲30或更高、或者BMI在27以上且有與體重相關健康問題的患者。Dave Ricks認爲，特別是對於Orforglipron，這種藥物相比於其他治療方式能帶來更適度的減重效果，因此可能有必要降低這一門檻。
3、安進
美國製藥巨頭安進(AMGN.US)正在測試的減肥藥物名爲MariTide。此前，一項小規模的早期臨床試驗顯示，接受MariTide最高劑量420毫克治療的病人在12周內平均減重14.5%。而與目前上市的減肥藥物形成對比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥後維持較長時間的減重效果。
另外，MariTide的給藥頻率可能比現有藥物更低——諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound需要每週注射一次，而MariTide則可每月甚至更長時間再注射一次。給藥頻率較低或許能成爲MariTide的一大賣點，因爲很多患者都不希望頻繁注射。
4、Viking Therapeutics
小型製藥商Viking Therapeutics(VKTX.US)旗下減肥藥物VK2735的進展也頗受市場關注。11月初，該公司宣佈，在一項早期研究中，服用100毫克VK2735的受試者在28天內平均減重8.2%，相比之下，服用安慰劑的患者減重6.8%。這表明，其試驗性藥物VK2735在較高劑量下相比早期配方能更有效地減輕患者體重，這爲其與諾和諾德、禮來等製藥商的重磅藥物競爭奠定了堅實基礎。
5、Zealand Pharma
丹麥生物科技公司Zealand Pharma在9月宣佈，其GLP-1/GLP-2受體雙重激動劑Dapiglutide的1b期試驗取得了積極的結果。此外，該公司6月宣佈，其在研長效胰澱素類似物Petrelintide在Ⅰb期試驗中取得積極的頂線結果。這可能會使其在與諾和諾德以及禮來的減肥藥競爭中脫穎而出，爲不能耐受GLP-1的肥胖患者們提供一種潛在的高安全性的替代方案，潛在市場規模可能遠高於GLP-1類減肥藥物。
Zealand Pharma指出，目前的一系列臨床數據和研究都顯示，相較於GLP-1藥物，Petrelintide有潛力提供相同的減重效果，且耐受性更好，從而提供更好的減肥體驗;該藥物同時將保留更多的瘦肌肉，也能實現更高質量的減重。
6、Altimmune
聲名並不顯赫的製藥公司Altimmune(ALT.US)在6月底公佈的最新臨床試驗數據顯示，該公司開發的GLP-1/GCG受體雙重激動劑pemvidutide在促進體重減輕的同時保持瘦體重(肌肉質量)方面，達到了同類最佳(best-in-class)效果。
據悉，試驗結果顯示，在第48周時接受pemvidutide治療的患者減掉的體重中只有21.9%歸因於瘦體重，而78.1%歸因於脂肪。而在這之前，GLP-1類減肥藥雖然有着突出的減重效果，但一直存在一個問題，即減掉的不只是脂肪，還包括瘦體重——例如，司美格魯肽在第68周時減掉的體重中約40%是瘦體重。因此，Altimmune公佈的這些積極數據或許有助於其未來在減肥藥市場取得優勢。
7、羅氏
去年12月初，瑞士製藥巨頭羅氏(RHHBY.US)宣佈，將以27億美元現金收購美國私營臨床階段生物技術公司Carmot Therapeutics，並將獲得後者在肥胖和糖尿病方面擁有的三個具有同類最佳潛力的臨床階段資產，包括：CT-388，用於治療伴有或不伴有2型糖尿病肥胖患者的雙重GLP-1/GIP受體激動劑;CT-996，一種小分子GLP-1受體激動劑，旨在治療伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者;CT-868，雙重GLP-1/GIP受體激動劑，用於治療超重或肥胖的1型糖尿病患者。
不過，羅氏在9月公佈的數據顯示，市場寄予厚望的減肥藥候選藥物CT-996在早期試驗階段出現了比例很高的暫時性副作用。而在療效方面，羅氏表示，每天服用一次CT-996的肥胖無糖尿病患者在四周內平均體重減輕6.1%(經安慰劑調整)。
據悉，所有25名試驗參與者都出現了輕度或中度的副作用，或者用行業術語來說是不良事件。對此，羅氏表示，第一階段試驗遵循了增加藥物劑量的慣例，這一過程被稱爲滴定，比計劃的後期試驗階段要快，以便迅速發現任何不可預見的副作用。該公司表示，不良事件的頻率「與快速滴定和早期發展相一致」，「這些數據支持在更長時間、更大樣本量和更慢滴定速度的研究中繼續研究CT-996」。
