以上2024年11月27日
SBI製藥股份有限公司
SBI控股股份有限公司子公司SBI製藥株式會社（總部位於東京都港區，執行董事社長：北尾吉孝，以下簡稱SBI製藥）正在研究開發基於5-氨基戊酸（5-ALA）（※1）的藥品等，與日本熊本大學國立大學法人發生醫學研究所的鹽田倫史教授、矢吹敬副教授和松尾和哉助教等研究群體（以下簡稱熊本大學研究群體）合作，新發現了帕金森病的發病機制，該論文「RNA的鳥嘌呤四鏈體（G4）結構體形成的支架促進了α-突觸核蛋白的神經病理凝聚」（日文翻譯）已於2024年10月18日發表在美國科學雜誌「Cell」上。茲通知。
值得一提的是，本論文涵蓋了SBI製藥與熊本大學研究群體的部分共同研究內容。
| 掲載誌 | 個股公告 |
| 表題 | RNA鳥嘌呤四鏈體形成支架，促進α-突觸核蛋白的神經病理凝聚 |
| 著者 | 熊本大學發生醫學研究所的鹽田倫史教授，矢吹悌準教授以及松尾和哉助教等 |
| doi | 10.1016/j.cell.2024.09.037 |
| URL | |
| 概要 | α-α融核蛋白是一種導致神經細胞內α-α融核蛋白凝聚的蛋白質，是神經退行性疾病的總稱，主要疾病包括帕金森病等。然而，這種α-融核蛋白的凝聚機制尚未被解明。 本研究群體通過使用細胞等實驗發現一種RNA高級結構之一的「鳥嘌呤四鏈結構（G-四鏈結構；G4）（※3）」是α-α融核蛋白凝聚的基礎。而導致神經退行的觸發因素是細胞壓力引起細胞內鈣離子濃度增加，伴隨着「G4的聚集」，並且α-α融核蛋白直接與G4結合，發現它會轉變爲具有凝聚性的構象。 事實上，在帕金森病患者的屍體大腦中，約90%的α突觸蛋白凝聚體中積聚了G4。因此，在突觸蛋白模型小鼠中口服給予G4積累抑制物質前體的「5-氨基左旋酸（5-ALA）鹽酸鹽」後，阻礙了α突觸蛋白的凝聚，預防了進行性運動功能的下降。通過5-ALA的代謝產物與G4結合抑制「G4的積聚」，推測阻礙了α突觸蛋白的凝聚，預防了神經功能的下降。 這一結果表明了通過「G4的積聚抑制」可能可以預防神經退行性疾病。 |
（※1） 5-氨基左旋酸是體內線粒體產生的氨基酸。作爲能源生產中涉及的被稱爲血紅素和細胞色素的蛋白質的原料，是一種重要物質，但隨着年齡增長，其產生逐漸減少已知。
（※2） 突觸蛋白病是包括帕金森病、Lewy小體型認知障礙在內的進行性神經退行性疾病的總稱。突觸蛋白病中，被稱爲「α突觸蛋白」的蛋白質在神經細胞內凝聚，導致神經障礙。然而，「α突觸蛋白」在細胞內凝縮的機制尚未闡明。
（※3） 鳥嘌呤四鏈體（G4）是DNA和RNA高級結構中的一種。四個鳥嘌呤形成的四聚體面（G-四方體）重疊2面以上的結構。本論文表明，RNA形成的G4積聚成爲α突觸蛋白凝聚的基礎。
本新聞稿是對論文的介紹，不推薦使用未經批准的藥物。
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