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Phase 2 Data From the Ongoing HIBISCUS Study Shows Promise That Investigational Etavopivat Could Reduce the Incidence of Vaso-occlusive Crises in People With Sickle Cell Disease

Phase 2 Data From the Ongoing HIBISCUS Study Shows Promise That Investigational Etavopivat Could Reduce the Incidence of Vaso-occlusive Crises in People With Sickle Cell Disease

來自正在進行的HIBISCUS研究的第二階段數據顯示,正在研究的Etavopivat有望降低鐮狀細胞病患者血管閉塞危機的發病率
PR Newswire ·  12/08 00:30
  • 數據顯示,與安慰劑相比,52周內血管閉塞性危象的發生率呈下降趨勢,24周時的血紅蛋白反應呈上升趨勢

  • HIBISCUS 試驗第 3 階段的結果將得到證實

新澤西州普萊恩斯伯勒,2024年12月7日 /PRNewswire/ — 諾和諾德今天公佈了正在進行的針對鐮狀細胞病患者的Etavopivat的2/3期HIBISCUS研究計劃的第二階段52周結果。這些結果已在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的美國血液學會(ASH)第66屆年會和博覽會上公佈。

這部分研究的結果已用於確定正在進行的3期HIBISCUS研究計劃的劑量。根據全部數據,在鐮狀細胞病中建立了依他沃匹瓦的概念驗證,這表明與安慰劑相比,在52周內血管閉塞危象(VOCs,即血管阻塞和組織缺氧時引起的劇烈疼痛)的發生率呈下降趨勢,第24周血紅蛋白反應增加的趨勢。1,2 結果將試圖在HIBISCUS的3期成分中得到證實審判。

「由於數十年的資金不足以及缺乏長期、持續的臨床登記制度,批准用於鐮狀細胞病患者的治療方法很少。結果,受影響的人往往終身面臨使人衰弱的痛苦和生活質量下降。」 生命綜合鐮狀細胞中心聯合主任、阿拉巴馬大學伯明翰分校血液學和腫瘤學系教授朱莉·坎特博士說。「急性疼痛危機是鐮狀細胞病的公認特徵,會導致嚴重的疼痛,從而導致器官損傷,以及急診室就診和住院。我們需要爲鐮狀細胞病患者提供更多的治療選擇,以幫助解決該社區未得到滿足的需求。Etavopivat是一種前景看好的鐮狀細胞病患者的研究性治療方法,我期待看到這將如何影響治療格局。」

在意向治療人群的第52周(n=60),依他沃匹瓦200 mg和400 mg組的年化揮發性有機化合物發生率分別爲1.07和1.06,安慰劑組的年化揮發性有機化合物發生率分別爲1.97和1.9周。2 在第24周,血紅蛋白反應(>1)依他沃匹瓦組的g/dL(較基線增加)更高,200 mg和400 mg組的反應分別爲38%和25%,而安慰劑組的這一比例爲10.5%。2 患者報告的結果使用PROMIS測量疲勞量表顯示,與接受安慰劑的參與者相比,接受依他沃匹瓦的參與者的數值有所改善。2

在每個方案的人群中(定義爲80%或更高的協議依從性且已結束雙盲期,沒有重大方案偏差),依他沃匹瓦200 mg和400 mg組的年化VOC率分別爲0.66(n = 13)和0.7(n = 12),安慰劑組的年化VOC率爲1.77(n = 15)。2 第24周的血紅蛋白反應爲46%(n=6/15)13) 在 200 mg 和 400 mg 組中爲 33%(n=4/12),安慰劑組爲 13%(n=2/15)。2

已確定兩種 SAE 可能/可能與藥物有關,依他沃匹瓦特 200 mg 組中有一名患者的肝酶升高,400 mg 組中有一名患者的血紅蛋白降低。2 在 etavopivat 200 mg 組中報告了兩個導致永久停藥的 SAE,肝酶升高和腦血管意外。2

Novo Nordisk執行副總裁兼開發主管Martin Holst Lange表示:「在諾和諾德,我們在血液學和罕見病領域擁有超過35年的歷史和專業知識,我們的目標是通過開發不僅能緩解症狀而且能改變病程的治療方法,改變鐮狀細胞病患者的護理標準。」 3 「儘管還需要更多的研究,HIBISCUS的新結果可能具有重大意義。向前邁出一步,實現這一雄心壯志,並有可能爲患者提供鐮狀細胞疾病的選擇可以幫助控制症狀和疾病進展。」

關於鐮狀細胞病
鐮狀細胞病是一組使人衰弱、危及生命的罕見遺傳性紅細胞疾病,由血紅蛋白基因突變引起。4 這種突變會導致紅細胞變硬並呈半月形或 「鐮狀」 形狀。4 鐮狀細胞攜帶氧氣的效果較差,持續時間不如健康細胞,並有可能卡在血管中,導致稱爲血管閉塞的阻塞 .1,5-8 鐮狀細胞病的特徵是急性和慢性疼痛、貧血、疲勞以及揮發性有機化合物,這可能需要住院治療並可能導致包括器官損傷在內的併發症。4,7,8 在全球範圍內,有將近800萬人患有鐮狀細胞病。9

關於 HIBISCUS
HIBISCUS(NCT04624659)是一項多中心、2/3期、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究項目,旨在研究依他沃匹伐在鐮狀細胞病中的安全性和療效。10 第二階段劑量確定隊列招收了60名鐮狀細胞病患者,以 1:1:1 的隨機比例在52周內接受依他沃匹瓦200 mg、400 mg或安慰劑。10 三期療效 HIBISCUS 的一部分將對大約 380 名鐮狀細胞病患者進行隨機分配 1:1,接受選定劑量的依他沃匹瓦特(400 mg)或安慰劑。10 HIBISCUS 的參與者可以在開放標籤延期階段再繼續接受52周的治療,並可以選擇參與長期延期研究。10

HIBISCUS的主要終點是第52周的年化揮發性有機化合物含量和第24周的血紅蛋白反應率,測量值爲比基線增加>1 g/dL。10 關鍵次要終點是首次揮發性有機化合物的時間、溶血生物標誌物的變化(絕對網織紅細胞數量、間接膽紅素和乳酸脫氫酶)和患者報告的結果指標(PROMIS)疲勞量表).10

關於 etavopivat
Etavopivat 是一種研究性口服小分子激活紅細胞丙酮酸激酶 (PKR) 活化劑,正在開發中,用於治療鐮狀細胞病和其他血紅蛋白病。11 ETAVOPIVAT 介導的 PKR 激活可降低 2,3-二磷酸甘油酯 (2,3-DPG) 的水平,並提高紅色的三磷酸腺苷 (ATP) 水平血細胞,它有可能增加氧氣親和力、減少溶血和減少揮發性有機化合物。11-13

關於 Novo Nordisk
諾和諾德是一家全球領先的醫療保健公司,成立於1923年,總部位於丹麥。我們的目標是在我們在糖尿病領域的傳統基礎上推動變革,戰勝嚴重的慢性病。我們通過開創科學突破、擴大藥物供應渠道以及努力預防並最終治癒疾病來做到這一點。諾和諾德在80個國家擁有約72,000名員工,並在大約170個國家銷售其產品。欲了解更多信息,請訪問 novonordisk.com、Facebook、Instagram、X、LinkedIn 和 YouTube。

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參考文獻

  1. Jang t、Poplawska m、Cimpeanu E 等。鐮狀細胞病的血管閉塞危機:次要事件的惡性循環。J. Transl。2021 年中學; 19 (1): 397。

  2. Delicou S、El Rassi F 等。Etavopivat可降低鐮狀細胞病患者血管閉塞危象的發生率:HIBISCUS的2期試驗結果持續52周。美國血液學會(ASH)第66屆年會和博覽會,2024年12月7日至10日,美國聖地亞哥。179。

  3. 諾和諾德。文件中的數據。

  4. 美國血液學會。鐮狀細胞病。2024 年 12 月訪問。可在以下網址獲得。

  5. Safo Mk、Kato GJ。改變鐮狀血紅蛋白氧氣親和力的治療策略。Hematol Oncol Clin North Am. 2014; 28 (2): 217—231。

  6. 國家心肺血液研究所。什麼是鐮狀細胞病?2024 年 12 月訪問。可在以下網址獲得。

  7. Bailey m、Abioye A、Morgan G 等鐮狀細胞病患者血管閉塞危機與重要併發症之間的關係。Blood. 2019; 134 (Supplement_1): 2167。

  8. 全國罕見疾病組織(NORD)。鐮狀細胞病。罕見疾病。2024 年 12 月訪問。可在以下網址獲得。

  9. Thomson Am 等人GBD 2021 鐮狀細胞病合作者。2000-2021年鐮狀細胞病的全球、區域和國家患病率和死亡負擔:來自2021年全球疾病負擔研究的系統分析。Lancet Haematol. 2023; 10 (8): e585—e599。

  10. ClinicalTrials.gov。Etavopivat對患有鐮狀細胞病(HIBISCUS)的成人和青少年的研究。2024 年 12 月訪問。可在以下網址獲得。

  11. Saraf SL、Hagar R、Idowu m 等。對鐮狀細胞病患者進行爲期長達12周的依他沃匹瓦特(Ft-4202)治療的多中心1期研究。Blood Adv.2024; 8 (16): 4459—4475。

  12. Barros GDS、Leal CVF、Leite LAC、Fujimoto DE、CancRD。鐮狀細胞病負擔的真實證據:在巴西參考中心進行的一項爲期5年的縱向研究。Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46 (2): 161-166. doi: 10.1016/j.htct.2023.10.001

  13. 施羅德,P 等Etavopivat 用於治療鐮狀細胞病。《藥學雜誌》,2022年;380(3):210-219。

Novo Nordisk 是 Novo Nordisk A/S 的註冊商標。
2024 諾和諾德版權所有。US24SCD00030 2024 年 12 月

來源 Novo Nordisk

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