- 與默沙東達成三項臨牀合作，以推進三個臨牀抗腫瘤候選產品與帕博利珠單抗的全球聯合試驗 -
- ADG106單藥臨牀試驗顯示療效且安全性良好；着力推進生物標誌物高表達的適應症及靶向PD-1耐藥患者的聯合治療-
- 正在進行的 I 期試驗顯示出全新的抗 CTLA-4新表位抗體（NEObodyTM）ADG116具有高度差異化的臨牀產品表徵 -
-首個安全性抗體項目ADG126 I 期臨牀劑量爬坡順利推進-
- 以開發原創抗體為目標的強大技術平臺持續推進多項臨牀前項目進入臨牀申報進程 -
-進一步擴展的管理團隊與全球臨牀及戰略顧問團隊緊密協作，為公司變革性臨牀管線開發賦能 -
中國蘇州和美國舊金山2021年8月26日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅動的臨牀階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。公司今日公佈了截至2021年6月30日止六個月的財務業績及最新業務進展。
“憑藉天演獨特的計算生物學和人工智能（AI）驅動的抗體技術發現平臺，我們構建了一條聚焦腫瘤免疫療法的創新產品管線。通過新型靶向 CD137 的激動型抗體，以及全新作用機制下抗CTLA-4抗體的創新療法組合，我們希望進一步釋放腫瘤免疫作為現代癌症治療重要支柱的潛力。2021年上半年，我們繼續推進三款高度差異化的臨牀候選產品的開發，”天演聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，“通過與默沙東的三項合作，我們進一步完善了天演全球臨牀開發策略，優化了試驗方案，從而提高運營效率。我們期待後續的關鍵臨牀數據。憑藉專有的技術平臺和轉化醫學經驗，天演通過平衡安全性和有效性，來應對腫瘤藥物開發這一核心挑戰。”
近期業務亮點及預期里程碑事件
ADG106：由天演新表位抗體（NEObody™）技術生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在對晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者進行評估。
- 在美國（ADG106-1001）和中國（ADG106-1002）的 I 期單藥治療劑量遞增試驗中對 98 名患者進行了評估：
- ADG106在3 mg/kg和5 mg/kg的劑量擴展中展現了良好的耐受性。僅觀察到有限的不良反應（TEAEs）（即有限的肝毒性或血液學異常）。結果顯示ADG106單一療法的疾病控制率為56%，在75%的生物標誌物陽性患者中（通過回顧性分析）觀察到超過30%的腫瘤縮小，並且在通過RECIST v1.1評估的一位先前治療失敗的實體瘤患者中出現了部分緩解。
- 以上數據已在ASCO 2021年會上公佈。
- Ib/II期臨牀試驗（ADG106-1008）正在劑量爬坡中，以評估ADG106與中國已批准的抗PD -1藥物特瑞普利單抗（toripalimab）聯合療法的安全性和初步療效。這項試驗是針對先前在標準療法和/或免疫腫瘤治療中失敗，且生物標誌物表達為陽性的腫瘤患者。
- 初步數據表明，劑量依賴性藥效學生物標誌物所顯示的靶點結合和單藥治療試驗一致。
- 在美國及亞太地區進行的ADG106聯合帕博利珠單抗（pembrolizumab）的Ib/II期臨牀試驗（ADG106- P2001; KEYNOTE-D12），通過整合ADG106-2001試驗的早期計劃，將聚焦於生物標誌物高表達的適應症研究。此項試驗的數據預計將於2022年公佈。
- ADG106 近期里程碑事件：
- 2021下半年
- 正在進行的聯合特瑞普利單抗的試驗結果（ADG106-1008）
- 在美國（ADG106-1001）和中國（ADG106-1002）單藥治療試驗的患者完成隨訪
- 2022
- 與帕博利珠單抗聯合試驗（ADG106-P2001）的結果
- 2021下半年
ADG116：由天演新表位抗體（NEObody™）技術生成，靶向CTLA-4的獨特表位，目前正在評估晚期/轉移性實體瘤患者。ADG116旨在通過清除腫瘤微環境（TME）中的調節性T細胞（Treg）來提高療效，並通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，有望克服現有的抗CTLA-4療法存在的安全性問題。
- 全球 I 期臨牀試驗（ADG116-1003）正在劑量爬坡中，以評估 ADG116 在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性和耐受性：
- 在高達6 mg/kg 劑量組ADG116沒有表現出劑量限制毒性（DLT），這是已上市 CTLA-4 療法在多個適應症下批准劑量水平3 mg/kg的兩倍，10 mg/kg 劑量組已開始入組病人。
- 該試驗有望在今年擴大隊列：通過兩組聯合隊列評估ADG116與特瑞普利單抗或ADG106在晚期/轉移性實體腫瘤患者中的安全性和初步療效，同時整合了ADG106-1003試驗的早期計劃。
- 已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）新藥臨牀試驗申請（IND）批准，用於在中國進行的單藥治療試驗（ADG116-1002）。
- 有望於 2022 年在美國和亞太地區開展並推進 ADG116 聯合帕博利珠單抗的 I期試驗（ADG116-P001；KEYNOTE-C97）。
- ADG116 近期里程碑事件：
- 2021下半年
- ADG-116 單藥治療（ADG116-1003）持續劑量遞增的結果
- 2022
- 聯合隊列劑量遞增的結果，包括 ADG116 分別與特瑞普利單抗和 ADG106 的組合 （ADG116-1003）
- 與帕博利珠單抗聯合試驗（ADG116-P001）的結果
- 2021下半年
ADG126： 由天演安全抗體（SAFEbody™）技術生成，靶向CTLA-4的獨特表位，在臨牀前研究中表現優異並旨在提供更高的安全性。ADG126 僅在腫瘤微環境（TME） 條件下被激活，通過有效清除調節性T細胞（Treg） 增強療效，並通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，顯著提高了治療窗口並有望解決現有 CTLA-4 療法存在的安全性問題。
- 全球 I期臨牀試驗（ADG126-1001）正在劑量爬坡中，以評估 ADG126 在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性和耐受性。
- 2021 年 4 月，天演在 AACR 年會上公佈了ADG126最新臨牀前數據。數據表明 ADG126 作為單一療法和與抗 PD-1 和其他聯合療法，在高達 200 mg/kg 的劑量下仍具有良好的耐受性，並在多種免疫健全的小鼠腫瘤模型中表現出優異的抗腫瘤療效。
- 向 NMPA 分別提交了 ADG126 作為單藥治療及與獲批的抗 PD-1 特瑞普利單抗聯合治療的I 期、劑量遞增和隊列擴展的新藥臨牀試驗（ADG126-1002）申請，以評估在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性和初步療效。
- 有望於 2022 年在美國和亞太地區推進 ADG126 聯合帕博利珠單抗的 I期試驗（ADG126-P001；KEYNOTE-C98）。
- ADG126 近期里程碑事件：
- 2021下半年
- ADG126 單藥治療（ADG126-1001）劑量遞增的結果
- 2022
- ADG126（ADG126-1002）劑量遞增和隊列擴展的結果
- 與帕博利珠單抗聯合試驗（ADG126-P001）的結果
- 2021下半年
臨牀前研發項目：憑藉天演新表位抗體NEObody™、安全抗體SAFEbody™和/或強力抗體POWERbody™ 技術繼續擴大和推進創新的臨牀前管線，以實現在未來三到五年內提交超過10個 IND 或其他同類申請的目標。
目前，憑藉 POWERbody™ 和 SAFEbody™ 技術生成的五個項目正在新藥申請的臨牀前研究（IND）階段，包括高度差異化的抗 CD47 項目，以及針對血液及實體腫瘤的雙特異性的T細胞銜接抗體（Bispecific T cell engager）。
- 五個項目都具有良好的成藥性（CMC性質），並擁有令人鼓舞的臨牀前安全性和有效性數據。
- 自 2021 年 3 月 31 日起，公司已將另外兩個項目推進至 CMC階段，進一步加強了未來 IND 的候選產品組合。
- 臨牀前產品的近期里程碑事件：
- 2021
- 繼續推進正在新藥申請的臨牀前研究（IND）階段的多個候選產品
- 2022
- 提交多個 IND或其他同類申請 ，並從公司高度差異化的變革性臨牀前管線中推進開發新的候選產品
- 2021
商業合作項目
- 與默沙東就三個臨牀候選產品建立了臨牀試驗合作和供藥協議：
- 2021 年 7 月，天演與免疫腫瘤學領域的領導者默沙東公司達成了兩項臨牀試驗合作。雙方就天演藥業的抗 CTLA-4 單克隆抗體（mAb）候選產品 ADG116 和 ADG126與默沙東的抗 PD-1 藥物KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）的聯合治療將啟動兩項開放標籤、劑量遞增與拓展研究的臨牀試驗，以評估該聯合用藥在晚期/轉移性實體瘤患者中的臨牀療效。
- 2021 年 8 月，天演與默沙東公司合作開展第三項臨牀試驗，旨在評估天演抗CD137激動型單克隆抗體ADG106與帕博利珠單抗聯合用藥在晚期或轉移性實體和/或血液惡性腫瘤患者中的臨牀療效。
- 與桂林三金藥業股份有限公司（以下簡稱“三金”）及其附屬公司合作開發兩款不同靶點的單克隆抗體：
- ADG104 為靶向 PD-L1的單克隆抗體，在中國同時進行的 Ib 期和 II 期臨牀試驗中觀察到積極的臨牀數據。截至 2021 年 6 月 30 日，4 名患者部分緩解，16 名患者病情穩定，在接受 ADG104 單藥治療的 40 名可評估腫瘤患者中，疾病控制率為50%。
- 雙方合作開發的第二款產品為靶向CSF-1R 的單克隆抗體，於2021年3 月獲得了 NMPA 的 IND 批准，預計很快入組第一例病人。
公司最新動態
- 公司宣佈，對董事會組成進行以下變更，即日生效。由JSR Limited 根據當前有效的股東協議指定的董事繆宇先生，因個人原因已辭去董事會職務。繆宇先生確認與公司並無分歧。 公司感謝繆宇先生在任期間的勤勉工作和對董事會的寶貴貢獻。
- 進一步擴大領導團隊：
- Steven Fischkoff醫學博士被任命為代理首席醫學官。作為一名獲得認證的醫學腫瘤學家，Fischkoff 博士已在製藥行業深耕30年。此前在Medarex工作期間，Fischkoff博士負責Yervoy®（伊匹單抗）的臨牀研發。伊匹單抗是首個免疫檢查點抑制劑，且是迄今為止唯一被FDA批准的抗CTLA-4產品。在Knoll製藥和美國雅培任職期間，Fischkoff博士曾成功領導全球最暢銷的藥品Humira®（阿達木單抗）從I期臨牀試驗至最終提交上市申請，並在美國和歐盟獲得批准。
- 尚進博士被任命為全球註冊及法規事務高級副總裁。尚博士在生物製藥行業擁有20多年的藥物研發和監管經驗。加入天演之前曾擔任阿斯利康腫瘤醫藥部法規事務總監，更早之前分別在Sun Pharma, Morphic Therapeutics和默沙東任職。
- 曾文林博士被任命為細胞株及上遊開發副總裁。曾博士將負責細胞株構建和上游生產工藝開發，並監管後續生物製劑生產工作。 曾博士在細胞株開發、cGMP 細胞庫構建和原料藥製造方面擁有 20 多年的經驗。 加入天演之前她曾擔任 Gilead 的高級總監，更早之前曾在Forty-Seven、NGM Bio、Advanced Bioscience Laboratories、葛蘭素史克、MedImmune Vaccines、Abgenix 和 Scios 任職。
- Ami C. Knoefler被任命為投資者關係和企業傳播副總裁。她在跨國製藥公司、生物藥企及醫療行業的傳播領域擁有超過 25 年的經驗。加入天演之前，她曾擔任Ascendis Pharma的高級總監，更早之前分別在Jazz Pharmaceuticals、PDL BioPharma、Abgenix 和 Bristol-Myers Squibb 任職。
- 公司任命了科學與戰略顧問委員會新成員，他們分別是：Steven Fischkoff醫學博士、Stanley Frankel醫學博士，FACP，以及Robert Spiegel醫學博士，FACP。天演科學與戰略顧問委員會由多位在腫瘤免疫領域作出重要貢獻的科學家及臨牀專家組成，他們將與天演管理團隊及其他臨牀研究者緊密協作，為公司變革性研發管線的全球開發提供戰略支持。
- 今年7月，公司董事會批准了一項股票回購計劃，授權天演以美國存托股票（ADS）的形式可以回購總價值不超過2000萬美元的美國存托股票。
2021年上半年財務亮點
現金和現金等價物
截至2021年6月30日，現金和現金等價物為2.083億美元，而截至2020年12月31日為7,515萬美元。現金和現金等價物增加的主要原因是公司2021年2月首次公開募股的淨集資額為1.459億美元。此外，公司根據合作和許可協議條款，於2021 年 3 月從 Exelixis 收到1,100 萬美元的首付款。
預付款和其他流動資產
截至2021年 6月30日，預付款和其他流動資產為539萬美元，而截至2020年12月31日為381萬美元。推動該增長的原因是研發業務擴展以及其所帶來的相關預付款的增加。
合同負債
截至2021年6月30日，合同負債為1,110萬美元，而截至2020年12月31日為73萬美元。合同負債增加的原因是2021年3月從Exelixis收到1,100 萬美元的首付款尚未達到收入確認的相關履約義務。
淨收入
截至2021年6月30日止六個月淨收入為136萬美元，而2020年同期為31萬美元。淨收入的主要增長來源是公司收到由桂林三金子公司寶船生物醫藥科技（“寶船”）所支付的120萬美元。該筆收入的確認是基於公司已經完全履行與寶船合作開發抗體療法相關的履約義務。
研發（R&D）費用
截至2021年6月30日止六個月的研發費用為3,146萬美元，而2020年同期為1,491萬美元。研發費用增加的主要原因是：(i) 因研發人員人數和平均薪酬水平的增長,工資和其他相關人力成本增加430萬美元；(ii) 與研發人員相關的股權激勵費用支出增加310萬美元；以及(iii) 因項目進展和合同製造成本增加，臨牀前檢測和臨牀試驗的相關成本增加800萬美元。在截至2021年6月30日的六個月中，天演為ADG106、ADG116和ADG126項目共支付了1,660萬美元，而2020年同期為1,300萬美元。此外，公司在截至 2021 年 6 月 30 日的六個月內因臨牀前候選藥物、研發管線及其他項目共產生費用 1,480 萬美元，而2020 年同期的該金額為 190 萬美元。
管理（G&A）費用
截至2021年6月30日止六個月內，管理費用為740萬美元，而2020年同期為473萬美元。增加的主要原因是：(i) 行政管理人員人數和平均薪酬水平的增加；以及(ii) 專業費用和辦公室費用的增加。
淨虧損
截至2021年6月30日止六個月內，歸屬於天演藥業股東的淨虧損為3,719萬美元，而截至2020年6月30日止六個月為1,819萬美元。
非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的淨損虧損
非美國通用會計準則下的淨虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的淨虧損剔除以下項目：(i) 股權激勵費用；以及 (ii) 可轉換可贖回優先股增加至可贖回價值。非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的淨損虧損在截止至 2021 年 6 月 30 日的六個月內累計為 2,704 萬美元，而 2020年同期為 1,109 萬美元。請參閲本新聞稿中題為“美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表”部分了解詳情。
對於非美國通用會計準則（Non-GAAP）財務指標的衡量
天演藥業使用Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，用於評估本公司的經營成果，以及財務和經營決策。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損有助於識別本公司業務的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本年度/期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損提供了有關其經營成果的有用信息，整體提升了對其過去業績和未來前景的全面瞭解，並使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。
對於本年度/期間的Non-GAAP財務指標的衡量，天演藥業使用的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該年度/期間營業利潤、淨虧損或任何其他業績衡量指標的替代品，或作為其經營業績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閲該年度/期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，並審閲最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列年度/期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標，從而限制了它們作為公司可比數據的有用性。天演藥業鼓勵投資者和其他人全面審閲本公司的財務信息，而不是僅僅關注於單一的財務指標。
本年度/期間計算的淨利潤指標下Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，不包括股權激勵費用、可轉換可贖回優先股增加至可贖回價值。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現的同期比較以及同業比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現未必直接相關；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排，股權激勵費用在不同期間內可能會發生較大變化；以及，（iii）其他公司可能採取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。
請參閲本公告結尾的 “美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表”，獲取本年度/期間Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損的完整的調整過程。
關於天演藥業
天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動並擁有自主平臺產出的臨牀產品開發階段的生物製藥公司，公司致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑藉其全球首創的三體平臺技術（新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody™及強力抗體POWERbody™），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創抗體產品管線，以解決尚未滿足的臨牀需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰略合作關係，並以其原創前沿科技為合作伙伴的新藥研發賦能。
如需瞭解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。
安全港聲明
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於臨牀數據對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業的推進和預期的臨牀前活動、臨牀開發、監管里程碑以及其候選產品的商業化。由於各種重要因素，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨牀結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力，以及 COVID-19 流行對天演藥業臨牀開發、商業和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的文件中“風險因素”部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。
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