11月4日，在首個國產HPV疫苗獲批即將兩週年之際，國產HPV疫苗取得多項突破的相關好消息接踵而至。
國家藥監局10月26日披露，廈門大學聯合萬泰生物研製的國產首個人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗馨可寧（HPV Bivalent，Cecolin）正式通過世界衞生組織的預認證（WHO Prequalification），並列入聯合國系統採購範圍之內，標誌着中國疫苗產品的監管、研製和生產體系及產品質量再次獲得了國際的廣泛認可。
業內人士表示，國產HPV疫苗產品馨可寧通過世衞組織預認證，是行業內具有里程碑意義的重要事件，將彌補HPV疫苗供應不足的缺口，預示着更多人能獲得安全有效的疫苗，特別是欠發達地區的婦女和女孩，將遠離宮頸癌帶來的病痛。
另外的好消息是，截止目前，萬泰國產HPV疫苗已經覆蓋全國2453個區縣的CDC（疾病預防控制中心），覆蓋率超過85%（全國約2880個區縣CDC）。同時，國內已有16款HPV疫苗在研，成都生物製品研究所和博唯生物的4價HPV疫苗，以及萬泰生物、博唯生物、康樂衞士、瑞科生物等的9價HPV疫苗均已處於III期臨牀。其中，廈門大學聯合萬泰生物基於結構疫苗學技術，全球首創的第三代宮頸癌疫苗（二十價）也在研發中，保護率有望達到99%以上。
國產首支宮頸癌疫苗的成功產業化，將有益於我國的疫苗產業躍上一個新的台階，實現我國自主創新疫苗產品的做大做強，推動自主創新醫藥產品的持續發展。
國產疫苗“破圈”，中國首個HPV疫苗獲得WHO PQ認證
目前，全球僅有四種HPV疫苗研發成功並上市，國外的包括英國葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）公司研發的二價疫苗、美國默沙東（MSD）公司研發的四價疫苗和九價疫苗，它們分別於 2007 年、2006 年和 2014 年相繼推出。
中國國產首支HPV疫苗——萬泰馨可寧於2019年12月獲批上市，並於今年10月通過了世衞組織預認證（WHO PQ）。能夠通過WHO國際一流標準的審核，標誌着萬泰的疫苗開發、生產工藝水平、產品質量等多個維度都與國際接軌，未來國產HPV疫苗在國際市場的路子必將更寬，更順暢。
WHO PQ認證，是WHO為聯合國兒童基金會和其他聯合國疫苗採購機構提供的一項資格預審。認證是為了確保用於計劃免疫的疫苗是安全並且有效的，以保證更多的人可以接種安全、有效和高質量的疫苗。
從2016年至今，萬泰在質量體系提升、臨牀與監管合規、藥物警戒系統建設等多個方面得到了帕斯適宜衞生科技組織（PATH）的全程支持。比爾及梅琳達·蓋茨基金會為這些工作提供了資金支持。
2019年9月6日，廈門萬泰（Innovax）與全球疫苗巨頭葛蘭素史克（GSK）簽署了一項合作協議，宣佈雙方將基於廈門萬泰的創新抗原技術與GSK的佐劑系統聯合研發新一代的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，標誌着中國的疫苗關鍵核心技術已得到國際同行的高度認可，也是中歐醫藥界推進合作共贏的一項代表性事件。
馨可寧疫苗由廈門萬泰攜手廈門大學聯合開發。廈門萬泰是一家集研發、生產、銷售於一體的創新型疫苗企業。通過與廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心（NIDVD）合作，打造出疫苗創新研發平台。在技術層面，國產HPV疫苗獨創大腸桿菌類病毒顆粒疫苗技術體系，開闢了基因工程疫苗新途徑，並擁有18項國際國內發明專利。
基於這一平台技術，廈門萬泰此前開發出世界上唯一獲准商業化的戊型肝炎疫苗益可寧(Hecolin)，徹底扭轉了國際學界“原核系統不能用於病毒疫苗研製”的認知。同時，其中的關鍵技術已在14個主要國家申請了12項發明專利。益可寧也是世界上第一個戊肝疫苗-，於2012年10月在中國上市。
國產HPV疫苗臨牀保護率100%，專家呼籲越早接種越好
2020年5月18日，武漢10歲女孩兒可可在湖北省婦幼保健院接種了國產HPV疫苗馨可寧R，成為國產HPV疫苗的首批接種者。可可的母親，44歲的產科醫生彭女士，也緊接着進行了接種。
在決定給自己和孩子接種國產HPV疫苗前，彭女士仔細研究了二價、四價、九價HPV疫苗的區別。據瞭解，目前國產二價疫苗每支定價329元，而進口二價疫苗一針接種費用在580元起。但從保護率等方面的對比來看，國產疫苗絲毫不遜色於國外疫苗。
根據臨牀試驗分析報告，在預防HPV16/18型相關癌前病變這項指標上，葛蘭素史克二價疫苗保護率達到87.3%（5.5-99.7），默沙東四價疫苗達到100%（32.3-100），國產馨可寧二價疫苗達到100%（55.7-100）。
在預防HPV16/18型6個月持續性感染的效力上，馨可寧二價疫苗保護率達到97.7%（86.2-99.9），葛蘭素史克二價疫苗保護率96.8%（ 88.0-99.6 ），默沙東四價疫苗對6/11/16/18型的保護率75.9%（43.5-91.1）。
國產HPV疫苗上市前，國內只有美國默沙東公司和英國葛蘭素史克兩家生產的進口二價、四價、九價HPV疫苗。長期供貨不足且定價較高，使HPV疫苗與適齡女性實際需求間存在巨大缺口。
在馨可寧獲批前，國內上市的三種進口HPV疫苗中，二價適用於9-45歲女性，四價及九價HPV疫苗分別適用於20-45歲和16-26歲女性。但目前疫苗的缺口較大，不少適齡女性表示“一針難求”。
很多人追求“高價”疫苗，事實上對HPV疫苗來説，早接種比價數更值得關注。專業人士認為，HPV疫苗接種越早越有利。英國《柳葉刀》醫學期刊一項研究顯示，女性青少年時接種一款較早上市的二價宮頸癌疫苗，20至30歲時相比未接種者，患宮頸癌機率最多可降低87%。國內亦有專家呼籲大家儘早接種，尤其9至14歲女孩為首要接種對象，而非等待高價疫苗。
兩年前的2019年12月，由廈門萬泰與廈門大學聯合研製的雙價人乳頭瘤病毒疫苗“馨可寧”上市註冊申請正式獲得國家藥品監督管理局批准，成為首支獲批的國產宮頸癌疫苗。並於2020年5月在中國境內正式上市銷售。
隨着馨可寧獲批上市，被進口HPV疫苗壟斷的國內市場，迎來了本土企業的疫苗產品。而今，通過了世衞組織預認證，可供聯合國系統採購，還有望緩解全球範圍內的HPV疫苗供應供不應求態勢。
國產二價HPV疫苗由廈門萬泰和廈門大學歷時18年共同研發而成。作為創新疫苗產品，馨可寧擁有自主知識產權。研究顯示，全球已知有超過200種HPV病毒，其中至少有14種高危型，被認為可導致約99.7%宮頸癌。中國人羣中84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18這兩種高危型引起。這也是國產首支HPV疫苗專門針對HPV16和HPV18研發的原因。
在預防HPV16、HPV18型癌前病變、持續性感染方面，國產HPV疫苗處於世界領先地位。據悉，中國首款HPV疫苗馨可寧的三期臨牀試驗數據基於國內5個省份7000多人的樣本得出，不僅樣本數量大，而且數據更加本土化。預防HPV16/18型相關癌前病變保護率達到100%，這是中國疫苗界比較顯著的成就。
消除宮頸癌，中國在行動
“宮頸癌對於許多女性來説意味着死亡，但事情本不應如此。幸運的是，人乳頭瘤病毒疫苗可以顯著減少病例，並讓世界走上消滅這種致命疾病的軌道。”比爾及梅琳達·蓋茨基金會全球健康項目總裁特雷弗·蒙代爾表示。
HPV（人乳頭瘤病毒）主要通過性行為進行傳播，高危型HPV持續感染可引起宮頸癌。宮頸癌作為15-44歲女性第三大高發癌症，超過85%病例出現在發展中國家；據估計，2020年，我國宮頸癌新發病例11萬例，死亡病例將近6萬例。發病年齡逐漸年輕化，給女性帶來的經濟與心理負擔均不可忽視。
尤其是宮頸癌多發生在欠發達地區女性中，數據顯示，全球85%的病例發生在低收入國家和中等收入國家，其中撒哈拉以南非洲和亞洲的發病率最高。根據世界衞生組織《加速消除宮頸癌全球戰略》，包括中國在內的194個承諾加入該戰略的成員國，將會在2030年前為90%的女孩在15歲前接種HPV疫苗。
2020年11月17日，WHO啟動了加速消除宮頸癌的全球戰略，強調了消除宮頸癌的三個關鍵措施，包括宮頸癌疫苗接種。宮頸癌是唯一可以通過接種疫苗預防的癌症。接種疫苗及定期篩查，是預防宮頸癌的必要措施。
為消除宮頸癌，中國積極採取行動。截止目前，國產HPV疫苗已經覆蓋全國2453個區縣的CDC（疾病預防控制中心），覆蓋率超過85%（全國約2880個區縣CDC）。目前，全國已經有內蒙古鄂爾多斯、福建廈門、山東濟南等城市推行HPV疫苗免費接種，廣東省近期宣佈明年起為14週歲以下女生免費接種。然而，業內人士也表示擔憂，中國HPV疫苗的接種情況仍不樂觀。據瞭解，自HPV疫苗在國內上市以來，累計批簽發3489.07萬，對應接種人次1163萬人，接種率僅為3.2%（9-45歲3.8億人），其中9-14歲接種率不足1%。而在2018年，美國、澳大利亞、英國等發達國家的適齡人羣接種率已達到60%-80%。
專家呼籲加強HPV疫苗的教育普及，通過醫院、社區、學校的聯動，推動適齡學生和家長重視。未來幾年，隨着更多國產HPV疫苗的上市，以及有條件的地區逐步將其納入免費接種規劃，中國防治宮頸癌的進程有望加速度推進。
今年4月10日，萬泰聯合中國婦基會向江西省婦兒基金會捐贈5000支國產HPV疫苗，助力當地基層宮頸癌羣防羣治工作。2020年6月，在全球疫苗免疫聯盟（GAVI）未來五年規劃籌款的全球疫苗峯會上，萬泰做出承諾，在通過WHO預認證後，將全力支持惠及全球8400萬9~13歲女性的HPV疫苗推廣計劃，助力加速消除宮頸癌，貢獻中國力量。
王浩/文