2021年是我们与新冠缠斗的第二年，医疗健康行业依然是在镁光灯下。作者 | 吳中雪
編輯 | 信 陵
2021年是我們與新冠纏鬥的第二年，醫療健康行業依然是在鎂光燈下。
根據創業邦睿獸分析的數據，2021年醫療健康行業共發生融資事件2,456起，大大高於2020年和2019年的1,367起和1,234起。事實上，從融資事件角度計算，醫療健康已經成為僅次於企業服務的創投圈第二大賽道，熱度超過人工智能和智能製造。
這一年，行業裏發生了很多大事：人工關節集採、CXO震盪、mRNA療法熱潮、License out爆發……整個醫療健康行業震盪其實比較明顯，當然整體依然是蓬勃發展的態勢，這一點不變。
我們從中挑出了10件比較有代表性的案例，有突破性的技術、有火熱的賽道、也有一些政策上的調整等等，都對行業產生了不同程度的改變和衝擊，以此作為對2021年大健康行業的一個小小的總結。
無法忽視的mRNA療法熱潮
覆盤這一年，mRNA是少不了的一個關鍵詞。今年2月，《麻省理工科技評論》（MIT Technology Review）發佈「全球十大突破性技術」名單，mRNA疫苗位列第一位。9月2021年拉斯克獎把臨牀醫學研究獎授予Katalin Karik和Drew Weissman兩位科學家，獎勵他們在過去的十多年裏對mRNA疫苗技術做出的貢獻。
憑藉着新冠疫苗的成功，Moderna市值最高一度突破1900億美元，目前市值1000億美元左右。BioNtech市值也曾突破1000億美元，目前市值600億美元左右。輝瑞更是憑藉着與BioNtech合作的新冠疫苗重回製藥全球第一的寶座。
mRNA在國內也成為資本追捧的賽道，艾博生物一年內累計完成3輪超11億美元融資。斯微生物也拿到了近2億美元的融資。除此之外，麗凡達生物、美諾恆康、藍鵲生物、厚存納米、瑞吉生物、嘉晨西海等玩家也吸引了不同程度的關注。
在管線進展上，艾博生物與軍事科學院軍事醫學研究院、沃森生物共同研製的新冠mRNA疫苗ARCoVaX進展最快，目前已進入臨牀III期。
小結：新冠疫苗讓所有人都知道了mRNA，也成了今年最熱門的賽道之一，那麼除了新冠疫苗，下一步mRNA會給我們帶來什麼？這應該是所有人都好奇的一點，也讓我們拭目以待。
CDE發佈臨牀研發指導原則
11月19日，CDE（國家食品藥品監督管理局藥品審評中心）正式發佈並施行《以臨牀價值為導向的抗腫瘤藥物臨牀研發指導原則》（以下簡稱「指導原則」）。
《指導原則》中提出以新藥研發應該以為患者提供更優（更有效、更安全或更便利等）的治療選擇作為最高目標。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發的理念，不僅僅體現在對患者的需求、反饋信息的收集、分析方法學的完善，而是從確定研發方向，到開展臨牀試驗，都應該貫徹以臨牀需求為導向的理念，開展以患者為核心的藥物研發，從而實現新藥研發的根本價值——解決臨牀需求，實現患者獲益的最大化。
值得一提的是，早在7月2日該《指導原則》徵求意見時，即引發行業軒然大波。
小結：《指導原則》的發佈無疑對創新藥研發提出了更高的要求，也給當下火熱、同質化嚴重的創新藥行業破了一盆冷水，從而推動創新藥行業逐步由me-too往me-better進而往完全自主的創新路徑上轉型。
國產創新藥License out數量創新高
2021年國內創新藥企海外授權交易即License out再掀高潮。
如果説2020年是License out的元年，2021年應該説是License out的大年。據醫藥魔方統計，2021年中國醫藥行業共發生了53起對海外企業的License out，遠超2020年的24個。
今年以來，隨着國家一系列改革政策的發佈，以及國內創新藥企研發能力的提高，我們的創新也逐步得到國際市場的認可，License out交易越來越活躍。
小結：License out數量越來越多，越來越活躍，一方面反映出當下國產創新藥出海已成大勢，另一方面也反映出了國內創新藥研發能力越來越獲得認可，這也是中國創新藥真正走向世界舞臺的必經之路。總之，路漫漫其修遠兮，國內創新藥當自強。
人工智能預測蛋白質結構
12月17日，國際權威學術期刊《科學》公佈了2021年度十大科學突破評選結果，「人工智能預測蛋白質結構」拔得頭籌。該成果也入選了英國《自然》雜誌2021年度科學新聞。
今年7月，世界知名人工智能團隊深度思維宣佈其利用AI程序AlphaFold預測了人類表達的幾乎所有蛋白質的結構，以及其他20種生物幾乎完整的蛋白質組。同時，公開了AlphaFold2的源代碼，並在《自然》上發表論文，闡述AlphaFold2的技術細節。
研究人員指出，這項技術可能改變了結構生物學的遊戲規則，有望像冷凍電鏡那樣極大加速生命科學領域的科學發現，對於多種疾病的研究來説可能意義非凡。
「蛋白質結構不是靜態的，他們在工作時彎曲，對這些變化進行建模仍然是一個挑戰。但人工智能驅動的技術進步，將永遠改變生物學和醫學。」
小結：蛋白質結構預測是生物學的重要「聖盃」。過去蛋白質結構只能通過苦逼的實驗室分析來確定，但是現在隨着人工智能的發展，可以快速計算數以萬計的蛋白質和相互作用蛋白質的複合物，引發醫學革命。
Biogen阿爾茲海默症新藥獲批引爭議
2021年6月，美國FDA批准了Biogen的AD（阿爾茲海默症）新藥Aduhelm，這是自2003年以來首個獲批治療AD的新療法，旨在靶向性減少大腦中的澱粉樣蛋白斑塊，以減緩認知衰退。數據顯示，該藥從研發到遞交上市申請花了15年。
然而，從2年前提交申請到獲批的半年後，關於Aduhelm的討論一直沒有停止。
據瞭解，獲批前，Aduhelm已進行過兩項Ⅲ期臨牀試驗，均在試驗初始階段就出現不理想結果。彼時，FDA外部專家組成的藥品評審委員會以壓倒性的多數投票，反對批准該藥。但FDA最後還是罕見地批了。
然而，業內並不買賬，有評論表示，拋開Aduhelm本身是否有效，其獲批會導致一大堆類似藥物會看到走捷徑以獲得上市的機會，同時擠佔掉其他不同類型的阿爾茲海默症藥物的研發空間，而這種危害才是長期的。
Aduhelm上市後的銷售並不理想，今年第三季度目標銷售額1400萬美元，僅完成2%，着實慘淡。另外日前其進軍歐洲市場也被拒。
小結：對於把希望寄託在Aduhelm上市的Biogen來説，日子並不好過，今年以來其股價一直低迷。近日，有媒體報道傳三星正與Biogen接洽就併購事宜進行談判，不過目前還沒有確切的消息。
互聯網醫療將邁入監管時代
新冠疫情這兩年無疑極大地改變並推動了互聯網醫療行業的發展，無論是互聯網醫院建設，還是各級互聯網在線診療，都迎來了極大的增長。以互聯網醫院為例，據統計，全國互聯網醫院在2018年12月時只有100多家，2020年暴增至1100餘家，2021年僅上半年就新增了約500家。
但是過去因為監管缺失、醫療責任不明等備受詬病，也在一定程度上阻礙了行業的發展。
10月26日，國家衞生健康委員會發布《關於互聯網診療監管細則(徵求意見稿)公開徵求意見的公告》，內容涵蓋互聯網診療的醫療機構監管、人員監管、業務監管、質量安全監管、監管責任等多個方面。
相信正式的互聯網診療監管細則不日將出台。
小結：2021年對互聯網醫療行業來説，應該是里程碑的一年，隨着監管政策的不斷完善，互聯網醫療將告別過去的「野蠻生長」，進入規範化時代。
醫療AI終於迎來第一股
2021年，醫療AI行業迎來了上市大關，幾個頭部的醫療AI企業紛紛遞表：3月，科亞醫療遞表港交所；6月，鷹瞳科技遞表港交所；8月，推想醫療遞表港交所；9月，數坤科技遞表港交所。值得一提的是早在2020年11月，依圖科技就向科創板遞交了招股書。
然而，整體上市進展並不順利，7月份依圖科技IPO狀態變成了「終止」。8月，其醫療團隊被深睿收購。9月，科亞醫療上市狀態也變成了「失效」。
直到11月，鷹瞳科技成功登陸港交所，中國醫療AI行業終於迎來了第一股，這對行業來説無疑有極大的提振。
小結：受困於商業化進程緩慢等因素，醫療AI企業這兩年的日子並不好過。如今隨着醫療AI產品陸續獲批，商業化進程開始加速。據統計，截至2021年11月末，已經有超20款醫療AI產品獲得國家藥監局（NMPA）三類證。
百濟神州三地上市
12月15日，百濟神州登陸科創板，募資超220億元，成為全球首個「N+H+A」三地上市的生物醫藥企業，資本市場之路已圓滿收官。據統計，從2016年美股上市至今，百濟神州已累計融資超過600億元。
然而，科創板上市首日，百濟即下跌超20%，部分投資者認為其研發效率不足，通過藥品上市或對外授權方式產生大幅收入的商業模式不可持續。
如何證明自己能夠商業化成功？這是百濟，也是未來所有創新藥企業都必須面對的挑戰。
小結：在創新藥領域，無論是資本、團隊還是其他資源，百濟應該説都是行業頂配，這是絕大多數創新藥企業難以企及的優勢。但是觀察它的成長路徑，至少可以作為一個反向思考的案例，如果不具備某些能力的時候，該採取怎樣的打法，才能活得下去，這是值得思考的地方。
孫飄揚迴歸，重掌恆瑞
如果要票選醫療健康壓力最大的企業掌門人，恐怕孫飄揚必然名列其中。整整一年，恆瑞都處在風口浪尖。受集採等因素的影響，恆瑞業績承壓，自2021年以來股價也一直低迷，公司市值半年蒸發逾2000億元。
7月9日晚，恆瑞醫藥宣佈周雲曙因身體原因辭去董事長、總經理等職務。而卸任董事長職務僅一年半的孫飄揚，則重回聚光燈下，代為履行董事長職責，直至董事會選出新一任董事長。這個消息一出，醫藥圈頓時炸了鍋。
作為恆瑞的靈魂人物，過去幾十年，孫飄揚帶領恆瑞從仿製藥逐步轉型走上創新藥研發的道路，可以説是中國創新藥研發的先行者和引領者之一。然而正如其所言，轉型的速度趕不上行業變化的速度，恆瑞正在經歷陣痛期，誰也不知道會有多久。
小結：但凡成功的企業都有一個靈魂人物，正如喬布斯之於蘋果，任正非之於華為，雷軍之於小米。孫飄揚再次重掌恆瑞，讓我們把關注核心點重新迴歸到人，一家偉大的企業，必然有一個靈魂的領導者，成功的企業，也必然有一個強大的團隊。人，始終是所有的創新、所有的成績背後最底層的驅動力。
多個新冠特效藥獲批上市
新冠疫情尚未結束，除了疫苗外，科學家們一直在為特效藥而努力。
12月22日，美國食品和藥物管理局批准了輝瑞公司生產的paxlovid藥物，這也是首款可緊急用於治療新冠病毒感染的口服藥物，可用於治療患新冠輕症至中症的成人和12歲及以上兒童，以及具有較高重症風險的人羣。此前，輝瑞曾宣佈，paxlovid可將輕度或中度新冠肺炎患者的住院或死亡風險降低約89%。
其實早在11月4日，英國藥品和保健品管理局就宣佈批准了默沙東與ridgeback合作開發的抗病毒口服藥物Molnupiravir的緊急使用授權申請，這也是世界上第一款上市、可在家中口服的抗新冠病毒藥物。據默沙東此前宣佈，Molnupiravir在三期臨牀試驗中，輕中度患者的住院或死亡風險降低了50%。
國內創新藥企業也不甘落後，12月8日，我國首個抗新冠病毒特效藥——安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法特效藥獲得中國藥品監督管理局（NMPA）的上市批准。臨牀試驗數據顯示，該藥能夠降低高風險新冠門診患者80%的住院率和死亡率。同時，抗體在人體內可存留9至12個月，這對預防感染也有一定作用。
小結：隨着疫苗全球範圍內的接種，及多款新冠特效藥物成功審批，相信我們戰勝新冠的那一天終會到來
