アナベックス・ライフ･サイエンシズコーポレーション（AVXL）|アルツハイマー病KOLコールからの主なポイント：バイオマーカーデータは23年初頭に確実

我々は最近、Dr. Charbel Moussa氏とアルツハイマー病に関するKOLコールを行い、Aduhelm、Leqembi、Anavexのblarcamesineのような薬剤の実際の世界のADアドレッサブル人口、Anavexの最新の臨床データの批判的な検討、主要な医師の焦点、IV投与薬の承認後の未満たされたニーズ、バイオマーカーデータの役割とその重要性、およびblarcamesineの潜在的な承認に続く市場導入の現実的な感覚などに焦点を当てました。全体として、Dr.Moussaは、AnavexのデータがADにおける承認済みの薬剤と非常に競争力があると見ています。治療期間が短く、治療を受ける患者がやや治療が困難な場合、Anavexのデータは、安全上の懸念事項がないLeqembiとAduhelmに比肩する臨床的利益を示しています。また、KOLは、プラークが除去されている状態（Leqembiなど）の患者が投与されたが、安全上の懸念から中止されることが多いことについて、その市場においてAnavexのblarcamesineがシェアを占めることができると信じています。Anavexの主要な成長要因は、23年初頭にバイオマーカーデータが出ることです。Dr.Moussaは、Anavexのblarcamesineがアミロイドプラークをターゲットにしていないため、Leqembiのようにプラークの減少を見ることは期待していないが、減少があればAnavexのデータを大いに支援することになり、プラスとして見られるべきです。我々は、やや治療が困難な患者と薬剤の治療期間が短い患者を持つAnavexの患者がLeqembiおよびAduhelmの患者と比較してより軽度であることに留意する必要があります。

1. ムーサ博士によると、約60-65%の患者が軽度-中等度の段階でアルツハイマー病と診断され、約35-40%の患者が疾患の前駆/MCI段階で診断されています。疾患の初期段階の患者は、家族の医療史や遺伝的要因（例：APOE遺伝子）などの要因により高いリスクでADを発症する可能性があります。

2. 軽度認知機能障害（MCI）とは、記憶力やその他の認知能力の初期段階の喪失です。MCI患者の約50%がADを発症する可能性があり、他の神経変性疾患（パーキンソン病など）を発症する可能性があります。疾患の早期段階では、治療が進行を抑止または最低限抵抗する可能性が高いです。

3. MMSEスケールによると、前駆/MCI段階は28-27、軽度段階は27から20または18、中等度段階は15-20、重度段階は＜15で得点できます。Anavexの試験における平均ベースラインMMSEは約23で、Leqembi試験は約25、Aduhelmの試験は約26でした。したがって、Anavexの患者は、他の2つの承認済み薬剤が初期段階/MCIの患者に試験されたのに対して、より軽度な段階にいました。

4. 注意すべきは、Anavexの試験のプラセボグループのCDR-SBの低下率は、LeqembiのCLARITY試験のプラセボグループの低下率よりも速かった（約11か月で約1.6対約同程度）。これは、Anavexの試験の患者が急速に進行しており、やや治療が困難であることを示しています。

5. ムーサ博士は、さまざまな認知テストが疾患の進行を検出するための精度と能力には、疾患の段階によって依存すると述べています—CDR-SBはMCI患者でより感度が高く、ADAS—Cogは軽度の段階の患者でより感度が高くなります。

6. Anavexのblarcamesineは、CDR-SBの減少をインラインで示しました-11ヶ月で27％、Leqembiは18ヶ月で27％、Aduhelmは18ヶ月で22％、ドナネマブは18ヶ月で29％（中程度+高tau患者）。 ポイント：Leqembi試験にはADAS-Cog14が使用され、他のすべてにADAS-Cog13が使用されました。Anavexの試験は、承認済み薬物の試験よりも小規模で、期間も短かったことに注意してください。

7. Anavexのblarcamesineは、ADAS-Cogの減少率で、承認済みの薬剤に比べて優れました—11か月で45％、LeqembiまたはAduhelmでは27％、中程度から高いtau患者のドナネマブでは19％。要注意な点は、Leqembi試験にはADAS-Cog14が使用され、他のすべてにADAS-Cog13が使用されたことです。Anavexの試験は、承認済み薬効果の試験よりも小規模で期間も短かったことに留意する必要があります。

8. ムーサ博士は、CDR-SBスコアの減少率が中も20%台であることを有意義であるとし、実生活の影響を与えるとします。18か月でCDR-SBスコアが27％減少することは、ADの進行遅延を約7-8か月遅らせ、36％減少することはほぼ9か月遅らせます。抗Aβ抗体による安全上の懸念はありますが、病気の進行を1〜2年遅らせるという影響は、AD患者にとって重要な臨床的および社会的利益を持ちます。