マスクによるもう一つの支持：減量サプリメントは本当に驚異的なのですか？

ソーシャルメディアで話題になっているWegovyは、GLP-1受容体刺激薬です。　GLP-1薬は現在、医薬品大手のNovo NordiskとEli Lillyの宝庫となっており、Novo NordiskはLVMHグループを超え、ヨーロッパで最も価値のある企業になっています。

現代の生活環境は、過剰な食物供給、高カロリー処理食品、運動不足、現代的な習慣など、様々な要因によって肥満に影響を与えています。多くの人々がダイエットに頼ることがありますが、身体は代謝を遅くすることで体重を取り戻そうとします。そのため、食事療法を維持するのは難しくなります。一方、GLP-1RA薬は血糖値の下降、血液脂質レベルの調整、体重のコントロール、血圧の低下など、多数の利点を提供します。他のアプローチと比較して、GLP-1RA薬は血糖目標を達成する成功率が高く、低血糖症のリスクが低いです。

統計によれば、世界人口の5分の1以上が肥満または過体重であることが報告されており、世界肥満連盟は、2035年までにこの数が40億人を超え、半数以上の人々が過体重または肥満の問題に直面することを予測しています。

肥満は医療状態であり、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）薬は現在、科学的に効果的な治療法として承認されています。過去数十年間、肥満対策のアプローチは主にライフスタイルの変革を促すことに焦点を当てており、薬物療法による体重減少の前提は効果がなく信頼性に欠けるものでした。しかしながら、肥満を本当の医療状態として理解する考え方が変わりつつあります。それによって、糖尿病、心臓疾患、高血圧、脳卒中、痛風、様々ながんにつながり得る医療状態であるという認識に至っています。新しいNovo NordiskのWegovyのような薬物の開発と商品化により、特にGLP-1受容体刺激薬による科学的に根拠のある治療法が現在利用可能となっています。

GLP-1は現在、痩身分野の主要な研究対象であり、市場規模は1,000億ドルを超えています。GLP-1受容体刺激薬のグローバル市場規模は既に200億ドルを超えており、J.P. Morganは2030年までに、約1500万人の肥満患者がGLP-1薬を使用し、年間売上高が1000億ドルを超えると予想しています。アメリカ市場だけでも売上高は500億ドルに達する見込みです。

ジェフリーズによると、これらの薬剤の市場規模は2031年までに1500億ドルを超えると予想されており、これは約1850億ドルの癌治療薬の売上に匹敵します。つまり、GLP-1薬はベータブロッカーまたはスタチンのように普及するでしょう。

肥満は進化、遺伝、環境、食事、ライフスタイルなど、様々な要因によって影響を受けます。高度なカロリー処理食品、運動不足、現代的な習慣などを特徴とする現代のライフスタイルが肥満に貢献しています。多くの人々は、体重減少のためにダイエットに頼ることがありますが、身体は代謝を遅くすることで体重を取り戻そうとします。その結果、減量が持続することを困難にします。一方で、GLP-1RA薬は血糖値目標を達成する成功率が高く、低血糖のリスクが低いため、血糖値の低下、血液中の脂質レベルの調整、体重の制御、血圧の低下など多数の利点を提供しています。

GLP-1受容体は広く分布しており、血糖値を下げるための様々なメカニズムを実現し、体重減少にも顕著な効果があることがわかっています。

GLP-1は、インスリン分泌を促進し、グルカゴンの過剰分泌を抑制し、胃の空腹感を遅らせるという複数の経路を介して、安定した血糖値を調整して維持するホルモン製剤です。GLP-1は、食事を制御することができ、エネルギーの取り込みと吸収を調整し、吸収を調整することができます。臨床研究では、GLP-1受容体の持続的な活性化は、体重減少と関係があることが示されています。

血糖値が上昇すると、GLP-1は膵臓ベータ細胞のGLP-1受容体に結合し、以下の4つの主な方法によって生物学的規制を達成します：1）インスリンの分泌と生合成を促進すること、2）膵臓ベータ細胞の増殖と新生を促進すること、3）膵臓ベータ細胞のアポトーシスを阻害すること、4）細胞内代謝障害を緩和するために、エンドプラズミック・レチクラム・ストレスを減少させることが含まれます。さらに、GLP-1は、膵臓アルファ細胞上の受容体に結合することにより、またはアルファ細胞からグルカゴンの分泌を間接的に抑制することにより、血糖値の調節を行うことができます。

GLP-1 受容体依存性の選択的内因性細胞信号伝達経路。GLP-1Rの活性化は、インスリン分泌と生合成（緑）、β細胞の増殖と新生（青）、細胞死の抑制（赤）、およびエンドプラズミック流綱ストレスの緩和（紫）に関与しています。

GLP-1 受容体は、膵臓細胞以外にも、胃腸管、心臓、皮膚、および神経系など多くの組織に存在し、多彩な経路を介して血糖値を調節することができます。さらに、GLP-1 は、胃排出の抑制や胃酸分泌の抑制、中枢神経系の影響、食欲減退や満腹感誘導により、様々な経路により体重管理を実現します。

更に、GLP-1 は、肝臓、骨格筋、脂肪組織などインスリン作用に関与する他の標的臓器に結合し、これらの組織において糖原合成と脂肪形成を促進し、血圧降下や脂質低下の効果を発揮しながら、心血管系を保護します。血液中の血糖値が上昇すると、GLP-1 は膵臓β細胞上の受容体（GLP-1受容体）に結合し、インスリン分泌と生合成を促進し、膵臓β細胞の増殖と新生を促進し、膵臓β細胞の細胞死を抑制し、エンドプラズミック流綱ストレスを減少させ、細胞代謝障害を防止します。さらに、GLP-1 は、胰臓α細胞上の受容体に結合することにより、血糖値を調節することができます。

GLP-1 は中枢神経系にも作用し、学習機能や記憶機能を強化し、その結果、神経保護を提供することができます。神経保護.

GLP-1 受容体アゴニスト（GLP-1RA）は、糖尿病治療において特に心血管リスクを軽減する上で重要な役割を果たしています。心血管疾患（CVD）は、糖尿病患者の主要な死因であり、複数の要因に影響を受けます。心血管リスク因子を管理することは、心血管イベントのリスクを著しく低減することができます。したがって、糖尿病の新しい治療概念は、糖尿病における CVD リスクを軽減することを強調しています。

アメリカ糖尿病協会は GLP-1RA が心血管リスクを軽減することのエビデンスを重視し、使用を推奨しています。ある研究によると、GLP-1RA 薬剤、特にリラグルチド、セマグルチド、ダラグルチドは、その他の血糖降下薬と比較して、明確な心血管上の利益を持っています。これらの薬剤は、複数のメカニズムを介して心臓保護作用を発揮し、心血管安全性を高め、CVD リスクを低減します。

もしノボノルディスクの主要な CVOT 研究（SELECT）により、同社の薬剤が心筋梗塞、脳卒中、心血管死亡のリスクを著しく低下させることが証明された場合、同社は更なる評価を受けることになるでしょう。2023年欧州心臓病学会（ESC）で、ノボノルディスクは WEGOVY STEP HFpEF 試験の中間結果を発表しました。この試験の結果、保存された心射出分画率（HFpEF）を有する肥満患者において、Wegovy の使用はプラセボと比較して、心不全の重症度を改善し、心不全入院率を減少させました。Wegovy は、承認された心不全特異的薬剤と同等の有効性を示しました。

STEP HFpEF 試験と SELECT 試験の主要結果に基づくと、Wegovy は、心血管疾患が診断された患者において、大きな有害心血管イベント（MACE）を20％減少させることができます。これは、Wegovy の使用により心血管疾患のリスクが低減されることを示しており、肥満治療に重点を置いた将来の治療戦略に向けた治療パラダイムのシフトを示唆しています。WegovyのSELECT試験の陽性結果は、心臓疾患の治療のパラダイムシフトにつながり、肥満治療は今後の治療戦略の中心になるべきです。

全体的に、STEP HFpEF データ自体が、肥満を有する総人口の1-2％を占める HFpEF 患者において Wegovy の使用をサポートしています。SELECT 試験からのさらなる研究データは、2023年11月に開催されるアメリカ心臓協会（AHA）会議で発表される予定です。このデータによって、心血管疾患の治療パラダイムの変革が実現する可能性があり、ノボノルディスクの強力な成長を更に支援することになります。

2022年12月、Wegovyの対象人口は12歳以上の思春期の若年層に拡大されたため、STEP-TEENSに基づいて、思春期の肥満の治療のための初めての週1回処方される抗肥満薬となりました。これは、この薬剤の肥満治療における潜在的な有効性をさらに示しています。

Mounjaro/Wegovyの有効性は通常2年間続きます。WegovyおよびMounjaroを使用した後、患者は一般的に2年間にわたって持続的な減量を経験します。減量効果が持続しない場合は、組み合わせ療法（Wegovyとフェンテルミン）が考慮されるべきです。

減量薬の使用を中止することで体重が回復する可能性があるため、使用期間は間接的に延長されます。また、減量薬の依存性が問題となる場合もあります。Novo Nordiskは、Wegovyなどの医薬品の平均使用期間を明らかにしていません。しかし、The Economistによると、新しい薬を服用し始めた人々は、それを終生にわたって依存する可能性が高いと説明されています。薬が中止されると、最も一般的なダイエット方法と同様に、体重が増加することがあります。2.4 mgのシメグルチドの服用を中止した後の1年間は、人々の体重が前回の体重の3分の2程度に回復する傾向があります。一部の人は、薬を服用する前よりも体重が増える場合があります。医薬品メーカーは終身薬物治療の長期的な効果に関するデータが不足しているため、必要性を認識していますが、医師たちはより慎重です。英国の草案国家ガイドラインによると、肥満のためのセマグルチド治療の期間は2年以上になるべきではありません。

患者は、失われた体重を回復するだけでなく、より広範な健康効果も評価しています。効果のデータが患者の心血管の利益をサポートする場合、医師はこれらの薬剤の長期使用を推奨するでしょう。治療を継続する患者の割合が50%以上増加することが期待されています。ほとんどの患者は少なくとも1年間は治療に従い、体重減少が安定すると、一部の患者は断続的な使用に移行する場合があります。

アメリカでは、Wegovyは約1300ドル、Ozempicは約900ドルです。これらの価格に基づくと、終身処方箋は高価に思えるかもしれません。ただし、医療保険の適用により、特に心血管疾患（CVD）の改善に対する彼らの影響を考慮すると、この状況は改善されます。処方医と支払者は、合併症を減らし、より広範な医療費用を削減するために、減量薬を優先的に選択するでしょう。さらに、J.P.モルガンは、肥満（およびT2D）の価格が年々下がり、2030年までに純価格が年間約4000ドルに達すると予測しています。

4.GLが多くの徴候に拡大されることが予想されます。グローバルGLP-1アナログの開発は、2型糖尿病や肥満に加えて、非アルコール性脂肪性肝疾患、パーキンソン病、糖尿病合併症の改善など、他の分野にも徐々に拡大しています。ノボ・ノルディスクの2022年度の財務報告書のプレゼンテーション資料によると、シメグルチドは糖尿病および肥満の徴候に加えて、心血管疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性腎臓病、アルツハイマー病、および心不全の徴候を示すために位置付けられています。これらはすべて、非常に大きな臨床的な可能性を秘めた分野です。

イーライ・リリーは、2024年第1四半期には睡眠時無呼吸症のデータを、第2四半期には高頻度心不全のデータを取得することを期待しています。また、GLP-1アナログは、2024年末までに慢性腎不全の治療に使用されることが期待されており、2026年/2027年には主要不良心血管イベント（MACE）の治療に使用されることが期待されています。

マルチターゲットアゴニストは現在の研究の注目を集めています。2023年8月現在、グローバルなデュアル/マルチターゲットアゴニストが、主にGLP1R/GIPR、GLP-1R/GCGRなどの組み合わせに焦点を当てて臨床試験段階に入っています。GLP-1R/GIPRおよびGLP-1R/GCGRのデュアルターゲットの組み合わせでは、イーライ・リリーやアストラゼネカ、メルクなどの企業が既に戦略的な取り組みを行っています。マルチターゲット薬は、効果と患者のコンプライアンスの両方の面で重要な利点を持っています。