諾誠健華医薬は2023年の業績とビジネスのハイライトを発表しました。

商業化段階のバイオテクノロジー企業である諾誠健華医薬（ $諾誠健華医薬(09969.HK)$ $InnoCare Pharma(688428.SH)$）は、2023年12月31日現在の2023年度の年次結果を発表しました。

• 売上高は18.1％増の73.85億元に増加しました。うち、orelabrutinibから670.7億元が得られ、18.5％増加しました。orelabrutinibの販売が持続的かつ急速に拡大したため、主に増加しました。• 粗利益は26.6％増の61.01億元に増加し、粗利益率は82.6％に達し、5.5％増加しました。orelabrutinibの販売増加と販売単価の低減により、主に増加しました。

• 研究開発費は、主に重要な進捗を遂げたグローバルな臨床試験に対する支出と、将来の主要資産となる可能性のある早期候補者への戦略的な投資により、17.5％増の75.12億元に増加しました。• 粗利益は26.6％増の61.01億元に増加し、粗利益率は82.6％に達し、5.5％増加しました。orelabrutinibの販売増加と販売単価の低減により、主に増加しました。

• 研究開発費は、主に重要な進捗を遂げたグローバルな臨床試験に対する支出と、将来の主要資産となる可能性のある早期候補者への戦略的な投資により、17.5％増の75.12億元に増加しました。• 損失は27.8％減の64.56億元に減少しました。

• 現金および銀行の残高資産

グローバルそのロバストな現金ポジションを背景に、同社は主要プロジェクトの臨床開発を迅速化し、競争力のあるパイプラインに投資することができるようになっています。

2023年、InnoCareは、各種の臨床段階で堅牢なパイプラインを進め、持続的な革新の力を発揮し、未満たされた医療ニーズに応え続けています。オレラブルチニブは、中国で再発または難治性周辺帯リンパ腫（r / r MZL）の治療に承認された初のBTK阻害剤になり、2023年の更新された国家補償薬剤リスト（NRDL）に価格カットなしで含まれるようになりました。同社は、公衆衛生の改善のための道を進んでいます。さらに、当社の先進的なTYK2阻害剤ICP-332の第II相試験の結果は、中等度から重度の原子性皮膚炎患者で主要評価項目を達成しました。研究、臨床開発、製造、商品化、グローバル連携に至るまで、InnoCareは統合されたプラットフォームを構築するだけでなく、患者に利益をもたらす明確な成長戦略を策定し、同社2.0フェーズの取り組みに着手しています。

orelabrutinib（BTK阻害剤）がバックボーン療法として機能し、tafasitamab（抗CD19抗体）、ICP-248（BCL2阻害剤）、ICP-B02（CD20xCD3二重特異性抗体）、ICP-490（CRBN E3リゲース調節物質）の広範なヘマト/腫瘍学パイプラインにおいて主要な役割を果たしている中で、InnoCareは中国内外のヘマト/腫瘍学の主要なプレーヤーの1社になることを目指しています。Orelabrutinibの優れた安全性と有効性が、ICP-248（BCL2阻害剤）などの他のパイプライン薬剤と組み合わされた場合、相乗効果が期待できます。InnoCareは、NHL、MM、白血病など、単独または併用療法を使用してさまざまなセグメントに対応することを目指しています。

オレラブルチニブは、2023年4月に再発難治性周辺帯リンパ腫（r / r MZL）の治療に承認され、NRDLに含まれました。したがって、オレラブルチニブは中国において再発難治性周辺帯リンパ腫（r/r MZL）の治療に承認された初のBTK阻害剤となります。オレラブルチニブがr / r MZLの治療では中国において初のBTK阻害剤になりました。これはオレラブルチニブの中国で承認された3つ目の適応症です。

CLL / SLLの一次治療に使用するorelabrutinibの第III相登録試験の患者募集は、2023年上半期に中国で完了しました。CLL / SLLの一次治療に使用するorelabrutinibの第III相登録試験の患者募集は、2023年上半期に中国で完了しました。同社は2024年第3四半期にNDAを提出することを予定しています。同社は2024年第3四半期にNDAを提出することを予定しています。米国では、再発/refractory曼殊鶏リンパ腫（r / r MCL）の第II相登録試験の患者募集が完了しました。同社は2024年第3四半期に米国食品医薬品局（US FDA）にNDAを提出することを予定しています。

同社は2024年第3四半期に米国食品医薬品局（US FDA）にNDAを提出することを予定しています。同社は一次治療としてのMCLのorelabrutinibのグローバル第III相研究を開始します。

オレラブルチニブは、成人r / r MCLの治療のためにシンガポールの保健科学局（HSA）に承認され、InnoCareが国際市場に進出したことを意味します。同社は2024年にシンガポールにr / r MZL NDAを提出することを予定しています。

同社は、オレラブルチニブを用いたMCLの確認的第III相試験を開始します。オレラブルチニブを用いたMCLの確認的第III相試験を開始します。

同社は、MCLに対するorelabrutinibの第III相検証試験を開始します。

CLL/SLLの初回治療におけるorelabrutinibとBCL2阻害剤ICP-248の戦略的な組み合わせ。

MCDサブタイプの弥漫性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）の一次治療のためのorelabrutinibの第III相登録試験が、中国の45か所で進行中です。

r/r DLBCLの治療におけるレナリドミドとの併用療法の登録試験の患者登録が中国で完了しました。同社は2024年第2四半期に生物製剤ライセンス申請（BLA）を提出し、2025年上半期にBLA承認を期待しています。Tafasitamabとレナリドミドの併用療法が承認されたのは、中国香港特別行政区保健局であり、それぞれの初めての処方箋が発行された場所である保亭州と大湾区でも使用が承認されています。

他のICP-248予備的な結果では、良好な安全性プロファイルが示され、有利な薬物動態（PK）が達成され、他のBCL2阻害剤とは異なることが示されています。

CLL/SLLの初回治療におけるICP-248とorelabrutinibの併用療法に対する臨床試験の承認は2024年3月です。米国では、INDは2024年1月に承認されました。ICP-248は、同社のグローバル化にとって重要な資産になります。ICP-248は、CLL/SLL、MCL、AML、その他のNHLの単剤療法またはorelabrutinibとの併用療法として開発された、新しい経口生物利用可能なBCL2選択的阻害剤です。これまでに17人の患者に投与され、6人の評価された患者の中で、評価された6人のうち、奏効率（ORR）は100%でした。3人が完全奏効（CR）し、うち2人が検出限界未満の最小残存病変（uMRD）を達成しました。

中国のCLL/SLLの初回治療におけるorelabrutinibとICP-248の併用療法としてのICP-248の臨床試験の承認は2024年3月になります。米国では、INDは2024年1月にクリアされました。ICP-248は、同社のグローバル化にとって重要な資産になります。ICP-248は、CLL/SLL、MCL、AML、その他のNHLの単剤療法またはorelabrutinibとの併用療法のために開発された新しい口頭生物利用可能なBCL2選択的阻害剤になります。

ICP-248は、CLL/SLL、MCLの治療のために、単剤、或はorelabrutinibとの併用で開発された、革新的な、経口投与可能なBCL2選択的阻害剤です。AML和その他のNHL。

ICP-B02の静注(IV)と皮下(SC)投与の仮データでは、濾胞性リンパ腫（FL）およびDLBCLの患者においてICP-B02の良好な有効性が示されています。ICP-B02を6mg以上の用量で投与された13人のすべての患者が反応を示し、ORRは100％に達します。SC群で評価可能な9人の患者の中で、7人が完全寛解(CR)を達成し、そのうちDLBCL 2例を含みます。　※原文にあるアスタリスクは省略。　SC群で評価可能な9名の患者のうち、7名が完全寛解(CR)を達成し、そのうちDLBCL 2例を含みます。　　※原文にあるアスタリスクは省略。DLBCLを2例を含む完全な応答を示した7名の患者を含みます。

ICP-B02単剤の有望な結果に基づき、会社ではNHL患者の初期治療における他の免疫化学療法との併用におけるICP-B02の投与量拡大研究を計画しています。併用療法のINDは提出されました。

ICP-B02は、Keymedと共同開発されたCD20xCD3二価抗体です。

中国で多発性骨髄腫（MM）患者を対象としたI相用量エスカレーション試験が現在進行中で、良好な耐容性と安全性プロフィールが示されています。薬力学（PD）解析では、主要薬理学的ターゲットであるAiolos（IKZF3）およびIkaro（IKZF1）のより深い分解が示されました。

2023年9月、ICP-490のデキサメタゾン併用臨床試験の実施を承認するINDが承認されました。ICP-490は、単剤療法または他の薬剤との併用療法として、血液腫瘍の治療における強力な潜在力を示しています。

ICP-490は、MMおよびその他の血液腫瘍の治療のためのInnoCareの分子接着プラットフォームから開発されました。

I相試験は現在進行中で、DLTは観察されていません。仮の結果では、有望なPKプロファイルが示され、Treg depletionというPDバイオマーカーが観察されました。固形腫瘍における投与量エスカレーションは、初期の投与量である150mgまで増加しました。NHLでも同量の投与が予定されています。　※原文にあるアスタリスクは省略。

NHLで前臨床的な有効性が見られました。ICP-B05はキーウォードメッドと共同開発された抗CC化学療法8（CCR8）モノクローナル抗体で、がんの治療のための単剤療法または他の療法との併用療法として、潜在的なファーストインクラスの薬剤です。

自己免疫疾患のB細胞およびT細胞経路の開発InnoCareは、ほとんどの臓器に影響を与える自己免疫疾患があり、任意の年齢で発生する可能性があります。自己免疫疾患治療のグローバル市場は、2029年までに1850億ドルに達すると予想されています。当社は、世界的に先進的なターゲットに注力した強力な探索エンジンを強化し、B細胞およびT細胞経路を通じた「差別化された自己免疫療法」の開発に注力しており、有望な市場潜在性を持つ先行クラスまたは最高クラスの治療法を提供することを目指しています。

自己免疫疾患は体のほとんどの臓器に影響を与えることができ、どの年齢でも発生する可能性があります。自己免疫疾患治療薬のグローバル市場は2029年までに1850億ドルに達する見込みです。当社は、B細胞およびT細胞経路を介した自己免疫治療薬の開発のためのグローバルフロンティアターゲットに対するパワフルなディスカバリーエンジンを強化し、世界各国および/または地域で大きな未満医療ニーズに対して、有望な市場潜在力を持った初めてのクラスまたは最適のクラスの治療法を提供することを目指しています。

ITP：同社は、初発免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）の治療に向けてorelabrutinibの概念証明（PoC）を達成しました。現在、第III相の登録試験が中国で進行中です。最後の患者は2024年末までに登録される予定です。2023年6月、ITP第II相の結果がEuropean Hematology Association（EHA）2023 Hybrid Congressで口頭で発表されました。その結果、患者の40％が50mgで主要評価項目を達成しました。主要評価項目を達成した患者の83.3％が持続的な応答を達成しました。グルココルチコイド（GC）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）に以前に反応した患者の亜集団解析では、50mg投与群の患者の75.0％が主要評価項目を達成しました。中国で行われている第III相登録試験の最後の患者登録は、2024年末までに完了する予定です。SLE：SLEの第IIa相試験は、投与量依存性の優れたSLE Responder Index（SRI）-4応答率が観察され、蛋白尿レベルの減少傾向が示されたポジティブな結果を示しました。第IIb相試験が現在進行中であり、同社は2024年中に患者登録を完了することを期待しています。MS：全セクターでオレラブルチニブの24週間データは、効果と安全性の両面で以前に報告された12週間データと一致しています。主要評価項目は、3つのアクティブなorelabrutinib治療群すべてでCmaxによって投与依存的に達成されました。特に、80mg QD投与群では、プラセボ群（12週後にorelabrutinib 50mg QDに切り替えた）と比較して、24週時点で新しいガドリニウム（Gd）+ T1病変の累積数が92.3％相対的に低減されました。この低減は、承認されている他のMS治療法や開発段階にある治療法と比較して、効果の先行指標として際立っています。全てのorelabrutinibグループは、治療4週間後にT1新病変のコントロールを達成し、効果は24週間持続されました。

全セクター：系統性エリテマトーデス（SLE）の第IIa相臨床試験では、注目すべきSLE Responder Index（SRI）-4反応率が観察されました。量依存性に良好なSLE Responder Index（SRI）-4反応率が観察され、蛋白尿値の低下傾向が示唆されています。第Ⅱb相試験が進行中であり、同社は2024年中に登録患者数を完了することを予想しています。患者登録は2024年半ばまでに完了する見込みです。

多発性硬化症：多発性硬化症（MS）グローバル第II相試験の24週間データは、有効性と安全性の両面において、以前に報告された12週間データと一致しています。主要評価項目は、3つの活性オレラブルチニブ投与群すべてでCmaxに依存した用量依存性を達成しました。特に、80mg QD群の新規ガドリニウム（Gd）+ T1病巣の累積発現数は、12週後にオレラブルチニブ50mg QDに切り替えたプラセボ群と比較して、24週で92.3％の相対的な減少を達成しました。この減少は、承認されているまたは開発段階にある他のMS治療法と比較して、有効性の主要指標として目立ちます。

主要評価項目は、3つの活性オレラブルチニブ投与群すべてでCmaxに依存した用量依存性を達成しました（Cmaxドライブ）)注目すべきは、80mg QD群の新規ガドリニウム（Gd）+ T1病巣の累積発現数が、12週後にオレラブルチニブ50mg QDに切り替えたプラセボ群と比較して、24週で92.3％の相対的な減少を達成したことです。相対的な減少率は92.3％でしたこの減少は、承認されているまたは開発段階にある他のMS治療法と比較して、有効性の主要指標として目立ちます。

すべてのオレラブルチニブ群は、治療を開始して4週間後にT1新病巣のコントロールを達成し、24週間まで持続しました。効果は24週間持続しました。80mg QDコホートは、24週間全体を通じた累積新病変Gd+T1病変の最も高い減少率を示し、レジオンコントロールにおいて最も優れた安全性プロファイルを持っています。orelabrutinibは、主要なMS治療法としての可能性を示す結果を示しました。

NMOSD：NMOSDの治療のための第II相臨床試験は、中国で進行中です。

ICP-332は、重度のアトピー性皮膚炎（AD）患者の治療において、米国皮膚科学会（AAD）年次会議2024の遅い口頭発表として公開された最新のデータです。 ICP-332は、80 mg QDおよび120 mg QD投与群で複数の有効性エンドポイントを達成し、ベースラインからのEczema Area and Severity Index（EASI）スコアの％変化、 EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASIスコアの50％、75％、90％以上の改善）、調査者グローバルアセスメント（IGA） 0/1（スコア0 'clear'または1 'almost clear'）と ≧2点の改善、およびPruritus Numerical Rating Scale（NRS）スコアなどを含み、優れた有効性および安全プロファイルを示しました。

ICP-332は、素晴らしい効果と安全性のプロファイルを示しました。ICP-332は、80mg QDおよび120mg QD投与群で、Eczema Area and Severity Index（EASI）スコアのパーセント変化、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASIスコアの少なくとも50％、75％、および90％の改善）、調査者グローバルアセスメント（IGA）0/1（スコア0が「クリア」または1が「ほぼクリア」）で、2点以上の改善、およびPruritus Numerical Rating Scale（NRS）スコアの変化など、多数の有効性エンドポイントを達成しました。

EASIスコアのベースラインからの％変化の平均値は、80 mg QDおよび120 mg QD群で、いずれも顕著なP値（p <0.0001）を示し、プラセボを受けた患者の16.7％に対して、それぞれ78.2％および72.5％に達しました。 ICP-332 80mg QD（64.0％、p <0.0001）および120mg QD群でEASI 75で少なくとも75％の改善を達成した患者の割合は、プラセボのそれ（8.0％）より有意に高かった、これは12週間または16週間治療された複数の承認済みの革新的薬剤の報告された有効性より優れています（直接の統一比較ではありません）。

ICP-332 80mg QD群では、EASI 90およびEASI 0/1での反応率は、プラセボ群と比較して、それぞれ40.0％（P = 0.0009）および32.0％（P = 0.0047）改善を示しました。

ICP-332はAD患者で安全性が高く、良好な耐容性が確認されました。2つの治療群での有害事象（AE）および感染または寄生虫に関連するAEの全体的な発生率は、プラセボ群と同等でした。

同社は、中国におけるADの第III相試験の患者登録を開始し、米国の試験を開始し、第2のvitiligoの指示に対する第II相試験を2024年に開始することを期待しています。

ICP-332は、さまざまなT細胞関連自己免疫疾患の治療のために開発されている新しいチロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤です。

第I相試験は、乾癬患者で予備的な有効性が評価され、PASIスコアのベースラインからの平均パーセンテージ変化は、ICP-488 6mg単回投与群とプラセボ投与群の間に週4で有意な差があることを示しました（38％対14％、p=0.0870）。PASI 50アセスメントでは、ICP-488の6mg QD投与によって42％の改善が示されました。

単回投与（1mgから36mg）および複数回投与（1日3mg-12mg）後、ICP-488プラズマ露出量は用量比例していました。標準的な高脂肪高カロリー食事との併用時に有意な食事効果は観察されませんでした。

ICP-488は良好な耐容性および安全性を持っています。 ICP-488グループとプラセボグループでのTRAE率は同じでした。

乾癬の第II相研究は進行中であり、InnoCareは2024年上半期に患者登録を完了することを目指しています。

ICP-488は、偽キナーゼJH2ドメインに結合し、IL-23、IL12、type 1 IFN、その他のサイトカイン受容体をブロックする強力で選択的なTYK2アロステリック阻害剤です。

ICP-B02（SC＆IV）は、r / r NHL患者の第I / II相臨床試験で、第1回投与後に外周B細胞の深い持続的な減少を誘導しました。さまざまな重症自己免疫疾患で重要な役割を担うB細胞を考慮すると、ICP-B02はより広範な重症自己免疫疾患での応用が期待されます。

IL-17は、免疫機能反応に重要な役割を担う炎症性サイトカインです。IL-17に対する口内投与小分子は、患者にとって便利なIL-17を標的とするモノクローナル抗体の代替となる可能性があります。この革新的な経口投与可能な小分子は、IL-17AAとIL-17AFの両方のIL-17Rに対する結合を効果的に阻止することができます。

InnoCareは、標的治療と免疫腫瘍学的アプローチの組み合わせにより、そのパイプラインを拡大して、固形腫瘍疾患領域をカバーしようとしています。同社は、潜在的に最高クラスの分子であるZurletrectinib（ICP-723）により、固形腫瘍治療の分野で、確固たる足場を築くことができると信じています。InnoCareの急速に成熟している早期パイプライン（古典的な治療法であるICP-192、ICP-189、ICP-B05免疫腫瘍学的治療の中核を成す）は、全セクターで数多くの固形腫瘍に対して、競争力のある治療ソリューションを提供することを目的としています。

InnoCareは、Zurletrectinibの登録試験を中国で加速しています。NDAは2024年末までに提出される見込みです。

多種多様ながんを持つ成人患者には、NTRK遺伝子融合を保有する患者が含まれ、≥8 mgの用量を投与した場合、80-90％のORRの優れた効果が観察されました。80-90％のORRは、成人患者には、NTRK遺伝子融合を抱える多種多様ながんを持つ患者に観察されました。Zurletrectinibは、第1世代TRK阻害剤に対する獲得性耐性を克服することが示されており、以前のTRKi療法に失敗した患者に希望をもたらしています。

Zurletrectinibは、第1世代TRK阻害剤に対する獲得性耐性を克服することが示されており、以前のTRKi療法に失敗した患者に希望をもたらしています。第1世代TRK阻害剤に対する獲得性耐性を克服することが示されており、以前のTRKi療法に失敗した患者に希望をもたらしています。以前のTRKi療法に失敗した患者に希望をもたらしています。

同社は、2歳から12歳の小児および12歳から18歳の思春期患者のためのZurletrectinibの臨床試験を実施しています。小児患者の患者登録は進行中で、PRが観察されました。小児患者の患者登録は進行中であり、PRが観察されました。

InnoCareとArriVentは、InnoCareの革新的なSHP2アロステリック阻害剤ICP-189とArriVentの第3世代EGFR阻害剤furmonertinibを組み合わせた、進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者の抗腫瘍活性と安全性を評価する臨床開発のコラボレーションに達しました。現在、コンボ研究は進行中です。NSCLCは肺がんの支配的なサブタイプです。非小細胞肺がん（NSCLC）は、肺がんの主要なサブタイプであり、全体の約85％を占めています。

新しいSHP2アロステリック阻害剤のICP-189は、単剤で使用されるか、または他の抗腫瘍剤と併用されるための固形腫瘍の治療に開発されています。ICP-189単剤療法で、初期の効果が観察されています。この発表の時点で、用量は120mgまでエスカレーションされ、DLTは観察されませんでした。また、長い半減期と好ましいPKプロファイルを示します。160mg QDの患者登録は進行中です。

ICP-189は、最初のSHP2阻害剤として、固形腫瘍での複数の標的治療および免疫腫瘍学的治療との組み合わせの理想的なパートナーです。ICP-189は、KRASG12C突然変異およびEGFR過剰発現によって引き起こされる腫瘍モデルにおいて有意な抗腫瘍効果を示しました。

コランジオカルシノーマ（CCA）患者におけるgunagratinibの最新データが2023 ASCO-GIで発表されました[3]。 gunagratinibは、FGR2遺伝子融合または再配置を持つ局所進行性または転移性CCAを治療した既治療患者で、良好な有効性と安全性を示しました。

・InnoCareは、CFO（最高財務責任者）に傅欣氏とCCO（最高商業責任者）に陳俊氏を任命しました。

・InnoCareは、2023年5月12日から株式コードの"B"を削除するよう香港証券取引所から承認を受けました。この決定は、同社の発展における別の重要なマイルストーンです。

・商業生産の承認を受けた後、InnoCareGuangzhouは速やかにオレラブルチニブの製造を開始し、現在中国の患者に提供されています。これにより、同社は自社内の研究開発から製造に至るまで、業界チェーン全体をカバーすることができます。

InnoCareの共同創設者、会長兼CEOのDr.Jasmine Cuiは、「創業精神を維持し、持続的なイノベーションにこだわり、質の高い成長に焦点を当て、患者、パートナー、幅広いバイオ製薬業界に貢献することが必要です。当社は、オリジナルのイノベーションに重点を置くことを誓い、さらにパイプラインを強化するために複数の革新的な分子を前進させることを目指します。我々は中国と世界的に認められるために、登録試験を加速し、複数のNDAを提出することを目指します。市場浸透を高め、長期的な戦略を実現し、売上高を大幅に増やすことが目標です。我々は、グローバルプレゼンスを拡大し、より多くのプロジェクトが国際市場に到達するように推進します。」

[1] iHealthcareAnalyst, Inc.、2023年10月3日