$ラリマー・セラピューティクス (LRMR.US)$ フリードライヒ失調症 この会社の存在意義は、FAに苦しむ患者にミト...

この会社の存在意義は、FAに苦しむ患者にミトコンドリアタンパク質のフラタキシン[FXN]を送達することを目的とした、皮下注射による組換え融合タンパク質であるnomlabofuspである。

FAは恐ろしい単発性の常染色体劣性進行性疾患で、症例の95％は、FXNをコードする9番染色体上のFXN遺伝子の第1イントロンにおけるホモ接合性のグアニンアデニン[GAA]トリプレットリピート拡大の結果である。

症状は典型的には思春期頃に現れる。歩行困難、手足の感覚障害、側彎、聴力・視力低下、糖尿病などがある。

成人期早期には、ほとんどの患者が車椅子生活となり、30代後半には肥大型心筋症（60％）により命を落とすのが一般的である。バイオジェン社（BIIB）によると、米国では約8,300人、ヨーロッパでは約7,600人が苦しんでいる。

リピートの数は、健常人では最大30個のGAAトリプレットから、FA患者では〜300〜1,000個以上と幅があり、FXNタンパク質を産生する能力を低下させ、その結果、レベルは正常値の約4分の1になる。

興味深いことに、ヘテロ接合体保因者は通常、正常の半分のFXNレベルを有し、無症候的に機能する。つまり、FXNタンパク質の2倍以下が治療効果をもたらすために必要なすべてである可能性がある。

ラリマー社はノムラボフスプの開発を粘り強く続けようとしている。その苦難は2021年5月に始まった。

第1相臨床試験で確かなトップライン結果を出した後、ヒトへの長期投与をサポートするためにデザインされた26週間の前臨床試験の最高用量レベルで、ヒト以外の霊長類に死亡例が報告されたため、このプログラムはFDAによって臨床保留とされた。

ヒト試験において、nomlabofuspは1日1回100mg、13日間までの投与で重篤な有害事象［AES］はなく、用量依存的なAEもなく、忍容性は良好であった。

完全奏効と低用量第2相試験の計画を提出した後、FDAは完全臨床保留を部分臨床保留に移行し、投与量を25mgに制限した。Larimarはその後、2023年5月に4週間の第2相試験（n=13）を完了し、その1ヵ月後に部分的保留に対する完全奏効を提出した。2023年7月、FDAは同試験の50mg投与コホート（n=15）に対してゴーサインを出した。

2024年2月、同社は本試験のトップラインデータを発表し、14日間の連日投与後、28日目まで隔日投与したところ、FXN濃度が用量依存的に上昇したことを明らかにした。第1相および第2相試験で、ノムラボフスプは46人の患者に注射され、44人がそれぞれの試験を完了した。脱落した2例のうち、1例（50mg）は軽度から中等度の悪心・嘔吐によるもので、もう1例（25mg）はアレルギー反応によるものであったが、治療後に消失した。

ラリマーはその後、非盲検延長（OLE）第2相試験の一環として2024年3月に患者への投与を開始し、第1相試験または第2相試験の既参加者にノムラボフスプ25mgを1日1回、1年以上投与する。中間データは4Q24に発表される予定である。

同社は2024年5月20日、FDAがnomlabofuspの一部臨床保留を解除し、ようやく待ち望んでいた知らせを受けた。Larimar社はFDAと協議を行い、FXN値をサロゲートエンドポイントとして2歳から17歳の小児を対象としたプラセボ対照登録試験を開始する意向であり、50mg用量の早期承認を支持するもので、下期25年に申請したいとしている。試験開始の時期は不明だが、BLA申請目標を現実的なものにするためには早急に行う必要がある。Nomlabofuspは、FDAから希少疾病用医薬品、希少小児疾患、ファスト・トラックの指定を受け、EUでは希少疾病用医薬品とPRIMEの指定を受けている。

保留解除の発表に市場はあくびをしながらも、その後の取引でLRMRの株価は9％上昇し7.89ドルとなったが、その後6営業日で7.10ドルまで後退した。実際に動いたのは（過去4セッションで34％高）、2024年5月30日のプレスリリースで、ノムラボファスプがアンメット・メディカル・ニーズのある希少疾患治療薬の開発を加速させるために設計されたFDA試験プログラムの一部に選ばれたことを発表した後だった。希少疾患治療薬のためのワープスピード作戦のようなプログラムはSTARTと呼ばれている。同社の登録試験やスケジュールにどのような影響があるかは不明である。