The RATinG (Risk Adapted Therapy in Acute GvHD) is the first trial to explore granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralization for the early treatment of participants with high-risk acute Graft versus Host Disease
Planned interim assessment expected in 2024 following treatment of first 20 participants
Short Hills, New Jersey--(Newsfile Corp. - August 7, 2023) - Humanigen, Inc. (OTC Pink: HGEN), a clinical-stage biopharmaceutical company, today announced successful dosing of the first participant in the RATinG trial of lenzilumab for the early treatment of acute Graft versus Host Disease (aGvHD), conducted by IMPACT, a world-class accelerated clinical trial network delivering innovative research for stem cell transplant patients in major centers in the UK.
"I am delighted that we have treated our first patient and am grateful to the IMPACT Partnership, Humanigen and to the US MAGIC Consortium for supporting this important study," said Professor Adrian Bloor MA, MB BChir, PhD, FRCP, FRCPath, director of Stem Cell Transplantation, The Christie NHS Foundation Trust. "We anticipate that RATinG will be enrolling patients across 18 IMPACT treatment centers in the UK."
The RATinG trial, a Phase 2/3 study, aims to evaluate the efficacy of lenzilumab as an early treatment to improve non-relapse mortality in patients with high risk aGvHD following allogeneic stem cell transplant (HSCT). aGvHD is a serious condition with significant morbidity and mortality that affects 40%-70% of all patients who undergo HSCT.1,2 Mortality from aGvHD is as high as 70%-75% and patients with Grade III aGvHD may not survive more than two years,3 making it one of the leading causes of non-relapse mortality in this situation.2 Lenzilumab is intended to neutralize the immune signalling of the cytokine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), which may initiate the inflammatory cascade that drives aGvHD.4Lenzilumab is administered to RATinG participants identified with markers of high-risk aGvHD using the MAGIC criteria. This population has a four-fold higher mortality rate than those identified as low-risk using the same biomarkers.5 The RATinG trial is being conducted in collaboration with IMPACT, the British Society of Blood and Marrow Transplantation, and the University of Birmingham's Cancer Research UK Clinical Trials Unit.
"We are excited to support of the use of lenzilumab in a clinical trial that addresses the unmet need of aGvHD and help improve patient outcomes," said Dr. Cameron Durrant, chairman and chief executive officer, Humanigen.
About the Risk Adapted Therapy in Acute Graft versus Host Disease (RATinG) Trial
The RATinG trial will evaluate lenzilumab in participants who have undergone allogeneic HSCT and been diagnosed with high-risk aGvHD. The trial is proposed to be conducted at up to 18 sites across the UK transplant network in two stages. The first stage of the trial is expected to treat 20 participants with lenzilumab before conducting an interim assessment of safety, efficacy, and feasibility. If an independent data monitoring committee deems the second stage to be feasible, then the trial would progress to its double-blind, randomized (1:1), second stage, which contemplates enrolment of approximately 220 patients. A second interim analysis is planned to assess futility based upon the 28-day response rate to the first infusion in the first 150 evaluable patients.
Investigators will assess for aGvHD diagnosis and risk stratification as measured by the Mount Sinai Acute GvHD International Consortium ("MAGIC") biomarkers. Intermediate and high-risk groups will be treated with lenzilumab and steroids in stage 1. In stage 2 they would be randomized to receive lenzilumab and steroids or placebo and steroids. The stage 2 primary endpoint, non-relapse mortality, would be assessed once all participants complete at least 6 months follow up.
About Humanigen
Humanigen, Inc. (OTC Pink: HGEN) ("Humanigen"), is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing lenzilumab, a first-in-class antibody that binds to and neutralizes granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Humanigen is developing lenzilumab as a treatment for chronic myelomonocytic leukemia and acute graft versus host disease. Humanigen is also exploring use of lenzilumab to prevent toxicities associated with CAR-T therapy through investigator-initiated trials. Humanigen is also developing an antibody drug conjugate (ADC) utilizing its EphA-3 targeted monoclonal antibody ifabotuzumab ("ifab") for solid tumors. For more information, visit and follow Humanigen on Twitter.
About IMPACT
IMPACT is a partnership of organizations committed to improving the outcomes of stem cell transplant patients through the delivery of clinical trials across the UK. It is jointly funded by Anthony Nolan, Leukaemia UK and NHS Blood and Transplant. IMPACT aims to ensure patients benefit from scientific advances sooner by making it easier for transplant centers to work together to set up clinical trials, recruit patients and share data. The partnership allows transplant centers across the UK to work together to deliver clinical trials focused on stem cell transplantation. IMPACT provides funding for research nurses in eleven centers and works with a further eleven affiliated centers, which also participate in IMPACT trials. IMPACT trials are coordinated by the central hub, located at the University of Birmingham's Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU).
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The University of Birmingham is ranked amongst the world's top 100 institutions, and its work brings people from across the world to Birmingham, including researchers and teachers and more than 6,500 international students from nearly 150 countries.
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References
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ニュージャージー州ショートヒルズ--(Newsfile Corp.-2023年8月7日)-臨床段階のバイオ医薬品企業であるHumanigen, Inc. (OTC Pink: HGEN) は本日、世界クラスの加速剤であるIMPACTが実施した急性移植片対宿主病 (AgVHD) の早期治療を目的としたレンジルマブの評価試験の最初の参加者の投与が成功したことを発表しました英国の主要センターの幹細胞移植患者に革新的な研究を提供する臨床試験ネットワーク。
「私たちが最初の患者を治療できたことを嬉しく思います。また、この重要な研究を支援してくれたIMPACTパートナーシップ、Humanigen、およびUSMAGICコンソーシアムに感謝しています」と、クリスティーNHS財団トラストの幹細胞移植担当ディレクターであるエイドリアン・ブローアMA、MBChir博士、FRCP、FRCPath教授は述べています。「Ratingでは、英国の18のIMPACT治療センターの患者を登録することになると予想しています。」
第2/3相試験であるRatING試験は、同種幹細胞移植(HSCT)後の高リスクAgVHD患者の非再発死亡率を改善するための早期治療としてのレンジルマブの有効性を評価することを目的としています。AgVHDは、HSCTを受ける全患者の40%〜70%が罹患する重大な罹患率と死亡率を伴う重篤な疾患です。1、2 AgVHDによる死亡率は70%〜75%と高く、グレードIIIのAgVHDの患者は2年以上生存できない可能性があります。3 このような状況では、それが非再発死亡の主な原因の1つになっています。2 レンジルマブは、AgVHDを引き起こす炎症カスケードを引き起こす可能性のあるサイトカイン顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)の免疫シグナル伝達を中和することを目的としています。4レンジルマブは、MAGIC基準を用いて高リスクAgVHDのマーカーが特定されたRATING参加者に投与されます。この集団の死亡率は、同じバイオマーカーを使用して低リスクと特定された集団の4倍です。5 RaTing試験は、IMPACT、英国血液骨髄移植学会、およびバーミンガム大学の英国がん研究臨床試験ユニットと共同で実施されています。
Humanigenの会長兼最高経営責任者であるキャメロン・デュラント博士は、「AgVHDの満たされていないニーズに対応し、患者の治療成績の改善に役立つ臨床試験でのレンジルマブの使用を支援できることを嬉しく思います」と述べています。
急性移植片対宿主病(RaTING)試験におけるリスク適応療法について
評価試験では、同種HSCTを受け、高リスクAgVHDと診断された参加者を対象にレンジルマブを評価します。この試験は、英国の移植ネットワークにある最大18の施設で2段階で実施することが提案されています。試験の第1段階では、安全性、有効性、および実現可能性の中間評価を行う前に、20人の参加者をレンジルマブで治療することが期待されています。独立したデータ監視委員会が第2段階が可能であると判断した場合、試験は二重盲検無作為化(1:1)の第2段階に進み、約220人の患者を対象としています。評価可能な最初の150人の最初の注入に対する28日間の奏効率に基づいて無益性を評価するために、2回目の中間分析が計画されています。
調査員は、マウントシナイ急性GvHD国際コンソーシアム(「MAGIC」)のバイオマーカーによって測定されたAgVHD診断とリスク層別化を評価します。中リスクグループと高リスクグループは、ステージ1でレンジルマブとステロイドで治療されます。ステージ2では、レンジルマブとステロイド、またはプラセボとステロイドを投与するようにランダム化されます。ステージ2の主要評価項目である非再発死亡率は、参加者全員が少なくとも6か月のフォローアップを完了した後に評価されます。
ヒューマニジェンについて
Humanigen, Inc.(OTCピンク:HGEN)(「Humanigen」)は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子に結合して中和するクラス初の抗体であるレンジルマブの開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。Humanigenは、慢性骨髄単球性白血病と急性移植片対宿主病の治療薬としてレンジルマブを開発しています。Humanigenは、研究者主導の試験を通じて、CAR-T療法に関連する毒性を予防するためのレンジルマブの使用も検討しています。Humanigenは、固形腫瘍に対するEpha-3標的モノクローナル抗体イファボツズマブ(「ifab」)を利用した抗体薬物複合体(ADC)も開発しています。詳細については、HumanigenにアクセスしてTwitterでフォローしてください。
インパクトについて
IMPACTは、英国全土で臨床試験を実施することで幹細胞移植患者の治療成績の向上に取り組む組織のパートナーシップです。アンソニー・ノーラン、英国白血病、NHS血液移植が共同出資しています。IMPACTは、移植センターが協力して臨床試験を設定し、患者を募り、データを共有することを容易にすることで、患者が科学の進歩からより早く恩恵を受けられるようにすることを目指しています。このパートナーシップにより、英国中の移植センターが協力して、幹細胞移植に焦点を当てた臨床試験を実施することができます。IMPACTは11のセンターの研究看護師に資金を提供し、さらに11の関連センターと協力しています。これらのセンターもIMPACT試験に参加しています。IMPACT試験は、バーミンガム大学の英国がん研究臨床試験ユニット(CRCTU)にある中央ハブによって調整されます。
バーミンガム大学について
バーミンガム大学は、世界のトップ100の教育機関にランクされており、その活動により、研究者や教師、150か国近くから来た6,500人以上の留学生など、世界中の人々がバーミンガムに集まります。
Humanigenに関する将来の見通しに関する記述
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参考文献
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