10月2日、mRNA技術の先駆者であるDrew WeissmanとKatalin Karikóがノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
さらに、このニュースと明確な関連を持つのは10月4日であり、Modernaの研究チームはScience子刊であるscience translational medicineにおいて、彼らのmRNA-LNP（脂質ナノ粒子）ワクチンに関する最新の研究方向、すなわち猿ポックについて発表しました。
丹麦のBavarian Nordic社の猿痘ワクチンと比較して、小鼠モデルでのmRNA-LNPの性能は一定の優位性を示しており、設計には4つの高度に保守されたMPXV抗原がエンコードされています。そのため、猿痘および他の致死的な痘苗ウイルスの中和活性が向上し、細胞間の伝播をより効果的に抑制することができます。
興味深いことに、この臨床前研究の発表は、競合他社であるBioNTechの後に続いた。さらに、Zhongsheng Group Nuojian'sの創始者であるJia Weiguo教授と国薬中生のYang XiaomingチームのmRNA猿痘研究は、9月末に先行してNatureの子ジャーナルであるNature Communicationsに発表された。
実際に、このような追随や先行する競争状況は、これら2つの企業の間でかなり一般的です。
続いて歩く
ノーベル賞技術の継承者として同様に、Modernaは明らかに競争相手のBioNTechに対して対抗しています。
先月、BioNTechとそのパートナーの流行病予防革新連盟（CEPI）は、9000万ドルで猿ポック病ワクチンの開発を開始し、猿ポック病ワクチンプロジェクトBNT166のI / II期臨床試験を迅速に進めることを発表しました。
現時点で見る限り、mRNA-LNP技術が最も広く使用されている変換成果は新型コロナウイルスです。新型コロナウイルスワクチン以外にも、呼吸器合胞体病毒、インフルエンザワクチンなどの呼吸器関連感染症が、これら2年間で変換され、市場に成功する最有力な研究成果となるでしょう。
そして、腫瘍の適応症において、いくつかの研究方向が一致していないとは言え、いくつかの研究プロジェクトが追随しており、全体的にModernaとBioNTechは積極的に探索しています。
例えば、BioNTechはPD-1/L1抗体+個別化がんワクチンの組み合わせが悪性黒色腫に成果を初めて示し、Modernaはその後、メルクのK薬+彼らの個別化がんワクチンで悪性黒色腫の死亡リスクを44％低下させることを証明しました。
BioNTechは、mRNA + CAR-Tの組み合わせでCLDN6を開発し、またModernaはCLDN18.2 mRNA + CAR-Tの組み合わせが可能であることを発見しました。さらに、Modernaは近日中に科济薬業とともにCLDN18.2のCAR-T組み合わせを提供する予定です。
万物皆ることmRNA化可能
興味深いことに、両社のパイプラインには万物皆可のmRNA化という感覚がありますが、BioNTechはがん領域に停留する傾向が強く、一方ModernaはmRNA技術に依存しており、適応症がより広範です。
明らかに、すべてのものがmRNAになることができるということは成功するということではありません。 先駆者の試みが失敗することはよくあることです。 例えば、ModernaとAstraZenecaの2つの協力関係は両方とも失敗に終わり、BioNTechの最近のものも2つの製品で切り詰められました。
まず、心臓バイパス手術に使用されるVEGF-A mRNA化合物のAZD8601は、7月にアストラゼネカによって撤回されました。
もう1つは、腫瘍治療に用いられるIL-12 mRNA MEDI1191で、昨年11月にアストラゼネカから撤退され、その後、Modernaのパイプラインからも破棄されました。
BioNTechは、CLDN18.2抗体のmRNA BNT141と、3種類の卵巣特異性腫瘍関連抗原をコードするBNT115のmRNAをカットしました。
また、有名な難治薬ターゲットKRASに対して、ModernaはKRAS突然変異に特化した個人用がんワクチンを開発しています。また、OX40L抗体のmRNA化により、mRNA-2752にOX40L/IL-23/IL-36γのコードが含まれます。
適応症について、比較するとBioNTechは自己免疫や希少疾患に対しての注力が少なく、自己免疫や希少疾患のパイプラインはほとんどありません。それどころか、複数のプラットフォーム、例えばADCプラットフォームや細胞治療プラットフォームなどを悪性腫瘍に特化して開発しています。以前のADC取引は、すでにここに含まれている可能性があります。ここからもわかるように、BioNTechは完全にmRNA技術に対して期待をかけていないことがわかります。
モデルナは、希少疾患分野に対する布置が他社に比べて多く、少なくとも7つの希少疾患パイプラインがあります。ほとんどの設計思想は、正常な人間にはあるはずのコーディングであり、希少疾患患者にはないタンパク質のmRNAです。
而、自己免疫分野では、モデルナは比較的明確な失敗の歴史を示しています。
例えば、2022年Q2の企業業績報告において、ModernaはIL-2 mRNA-6231の開発を停止したことを開示しました。その理由は、早期臨床データと競争力の2つの要因を考慮した結果です。
現在、免疫細胞を抑制するためにPD-L1コーディングmRNA-6981（つまりPD-1 / L1抗体の逆操作）がほぼ唯一残されているようであり、mRNA-6981の臨床前研究はあまりにも長い時間停滞しているようで、21年から現在まで変化がなく、具体的な情報も公開されていないため、その信頼性に疑問が持たれています。
特に自己免疫疾患患者にとっては、PD-L1をコーディングするとがんリスクがあるかどうかの問題がある場合があり、PD-1 / PD-L1活性化剤によってこれを証明するものはまだありません。
まとめ
両社を比較すると、BioNTechはより慎重な方法をとっているようで、感染症に関連するmRNAワクチンを除いて、基本的には腫瘍領域に注力しています。確かに、これは創設者兼CEOであるUgur Sahin自身が腫瘍免疫専門家であるためかもしれません。一方、Modernaは安定したキャッシュフロー源を求める渇望がより強いようです。これら2つの異なるパイプラインのレイアウトモデルは、将来のmRNAワクチン企業の発展に関する洞察を提供する可能性があります。
本文は「生物医薬品の編集者」から選出し、智通財経の編集者：葉志遠が編集しました。