Culmination Of Over 20 Years Of Research And Clinical Development
BETHESDA, Md., Dec. 21, 2023 /PRNewswire/ -- Northwest Biotherapeutics (OTCQB: NWBO) ("NW Bio"), a biotechnology company developing DCVax personalized immune therapies for solid tumor cancers, announced today that a Marketing Authorization Application (MAA) was submitted yesterday to the Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) in the UK for DCVax-L for glioblastoma brain cancer.
The MAA seeks approval for commercialization of DCVax-L for both newly diagnosed and recurrent glioblastoma (GBM). The application also requests to be considered under the MHRA's rapid 150-day review pathway, which the agency has established for new medicines for serious unmet medical needs.
"We are very excited to reach this important milestone as the culmination of more than 20 years of research and clinical development," commented Linda Powers, Company CEO. "We are extremely grateful to all of the parties who have made this possible, including the patients, the investigators and the shareholders whose patience and support have been invaluable. We believe DCVax-L can offer a much needed new treatment option for GBM patients, both alone and in combination with other treatment agents. We look forward to bringing the treatment to as many patients as possible, including in community settings where most patients are treated."
GBM is the most lethal and most common form of primary brain cancer. Despite well over 400 clinical trials of a wide range of treatment agents, patient survival in newly diagnosed GBM is only 15-17 months and has not meaningfully improved in 20 years; survival in recurrent GBM is only 6-8 months and has not improved in 30 years.
The Company's international Phase III trial demonstrated a statistically significant and clinically meaningful extension of median survival in both newly diagnosed and recurrent GBM in patients treated with DCVax-L compared with independently selected, matched, contemporaneous, pre-specified external controls. The trial also demonstrated more than doubling of the percentage of patients alive at 5 years in newly diagnosed GBM, and more than doubling of patients alive at 3 years after tumor recurrence in recurrent GBM patients, although the numbers of patients available for comparison at late time points was small, especially in the external control populations.
One of the key factors making GBM so difficult to treat is that it is an extremely heterogeneous tumor. "Accumulating evidence suggests that intratumor heterogeneity likely is the key to understanding treatment failure" in GBM (Sottoriva, PNAS, 2013). Another key challenge is that as GBM develops, it induces an immunosuppressive microenvironment which compounds the difficulty of mounting an effective immune response against the tumor - especially within the central nervous system, which is an immune privileged space behind the blood brain barrier. DCVax-L is designed to address both of these key challenges.
As the Company previously reported, proteomic studies have demonstrated that a single tumor lysate sample contained tens of thousands of different peptides and, out of this pool, the dendritic cells selected, processed and presented over 600 different peptides (tumor targets) to T cells. T cell studies (TCR sequencing and T cell clonal expansion assays) analyzing the breadth and strength of T cell response following DCVax-L treatment have found extensive responses, including clonal expansion of up to 800 T cell clones at month 4 and up to 1200 T cell clones at month 8 in the samples studied. Each T cell clone focuses on a particular and distinct target. In individuals not being treated with the vaccine, only 2 – 20 new T cells clones are seen between month 4 and month 8.
The results of these proteomic, T cell and other studies provide support for what the Company believes to be the mechanism of action of DCVax-L: i.e., mobilizing a broad spectrum and strong de novo T cell response that addresses the extensive heterogeneity of GBM and overcomes the immunosuppressive microenvironment around the tumor.
The Company believes that this mechanism of action will be applicable for most types of solid tumors. Solid tumors comprise approximately 90% of all cancers, and a key difficulty that other treatment approaches have encountered with solid tumors is their heterogeneity.
The Company has already had positive results with DCVax-L in some compassionate use cases with other diverse solid tumors. The Company looks forward to building on its experience with DCVax-L in GBM and the compassionate use cases to address a wide range of other operable solid tumors.
The Company also had positive results in its Phase 1 trial of DCVax-Direct, in which more than a dozen diverse types of inoperable solid tumors were treated. DCVax-Direct involves essentially the same mechanism of action as DCVax-L, except that the tumor target proteins are taken up by the dendritic cells in situ in the tumor following intra-tumoral injection, rather than from tumor lysate from a surgically resected tumor tissue sample. The Company looks forward to resuming its clinical development of DCVax-Direct for a wide range of inoperable solid tumors.
For the GBM MAA, the Company anticipates that the review process will be a period of intensive and extensive further work involving responding to questions and requests for further information by the regulatory authority as well as preparing for and undergoing detailed inspections of the contract research organizations (CROs) that managed the trial, the Sponsor, the Trial Master File, a number of individual trial sites selected by the regulator from among the 94 sites that participated in the trial, the GMP facility and manufacturing information.
About Northwest Biotherapeutics
Northwest Biotherapeutics is a biotechnology company focused on developing personalized immunotherapy products that are designed to treat cancers more effectively than current treatments, without toxicities of the kind associated with chemotherapies, and on a cost-effective basis. The Company has a broad platform technology for DCVax dendritic cell-based vaccines. The Company's lead program involves DCVax-L treatment for glioblastoma (GBM). GBM is the most aggressive and lethal form of primary brain cancer, and is an "orphan disease." The Company has completed a 331-patient Phase III trial of DCVax-L for GBM, presented the results in scientific meetings, published the results in JAMA Oncology and submitted a MAA for commercial approval. The Company has also developed DCVax-Direct for inoperable solid tumor cancers. It has completed a 40-patient Phase I trial and, as resources permit, plans to pursue Phase II trials. The Company previously conducted a Phase I/II trial with DCVax-L for advanced ovarian cancer together with the University of Pennsylvania.
20年以上にわたる研究と臨床開発の集大成
メリーランド州ベセスダ、2023年12月21日 /PRNewswire/ — 固形腫瘍がんのDCVax個別化免疫療法を開発しているバイオテクノロジー企業であるノースウェスト・バイオセラピューティクス(OTCQB:NWBO)(「NWBO」)(「NW Bio」)は本日、英国の医薬品・ヘルスケア製品規制庁(MHRA)にDCVaxの販売承認申請(MAA)が昨日、英国の医薬品・ヘルスケア製品規制庁(MHRA)に提出されたことを発表しました。-lは脳腫瘍の神経膠芽腫用です。
MAAは、新たに診断された神経膠芽腫(GBM)と再発性神経膠芽腫(GBM)の両方について、DCVAX-Lの商品化の承認を求めています。また、この申請は、MHRAが満たされていない深刻な医療ニーズに対応する新薬について確立した150日間の迅速な審査経路の下で検討されることを要求しています。
「20年以上にわたる研究と臨床開発の集大成として、この重要なマイルストーンを達成できることを非常に嬉しく思います」と、会社のCEOであるリンダ・パワーズはコメントしています。「患者、治験責任者、株主など、これを可能にしてくれたすべての関係者に心から感謝しています。彼らの忍耐と支援は非常に貴重です。DCVAX-Lは、単独でも他の治療薬との併用でも、GBM患者に切望されていた新しい治療オプションを提供できると信じています。私たちは、ほとんどの患者が治療を受けている地域社会を含め、できるだけ多くの患者に治療を提供することを楽しみにしています。」
GBMは最も致命的で最も一般的な原発性脳腫瘍です。幅広い治療薬の400件を超える臨床試験にもかかわらず、新たに診断されたGBMの患者の生存期間はわずか15〜17か月で、20年間で有意義な改善はありませんでした。再発性GBMの生存率はわずか6〜8か月で、30年経っても改善されていません。
同社の国際第III相試験では、DCVAX-Lで治療された患者の新たに診断されたGBMと再発したGBMの両方で、独自に選択され、適合した、同時期の、事前に指定された外部対照と比較して、生存期間中央値が統計的に有意かつ臨床的に有意に延長されたことが示されました。この試験では、特に外部対照集団では、晩期時点で比較できる患者の数は少なかったものの、新たに診断されたGBM患者の5年生存率は2倍以上、再発GBM患者では腫瘍再発後3年で生存している患者の割合が2倍以上になることも示されました。
GBMの治療を非常に困難にする主な要因の1つは、GBMが非常に不均一な腫瘍であることです。GBMでは、「腫瘍内の不均一性が治療失敗を理解する鍵である可能性が高いという証拠が蓄積されています」(Sottoriva、PNAS、2013年)。もう1つの重要な課題は、GBMが発達するにつれて、免疫抑制性の微小環境が誘発され、腫瘍に対して効果的な免疫反応を起こすことがさらに困難になることです。特に、血液脳関門の背後にある免疫特権空間である中枢神経系内で。DCVAX-Lは、これらの主要な課題の両方に対処するように設計されています。
同社が以前に報告したように、プロテオミクス研究により、1つの腫瘍溶解物サンプルに数万種類のペプチドが含まれており、このプールから樹状細胞が600種類以上のペプチド(腫瘍標的)を選択、処理、T細胞に提供したことが示されています。DCVAX-L治療後のT細胞応答の幅と強さを分析するT細胞研究(TCRシーケンシングとT細胞クローン増殖アッセイ)では、調査したサンプルで4か月目に最大800 T細胞クローン、8か月目に最大1200個のT細胞クローンのクローン増殖など、広範な反応が見られました。各T細胞クローンは、特定の異なる標的に焦点を合わせます。ワクチン接種を受けていない人では、4か月目から8か月目の間に新しいT細胞クローンが2〜20個しか見られません。
これらのプロテオミクス、T細胞、その他の研究の結果は、当社がDCVAX-Lの作用機序であると信じているものを裏付けています。つまり、GBMの広範な不均一性に対処し、腫瘍周辺の免疫抑制性微小環境を克服する、広域スペクトルで強力なde novo T細胞応答を動員することです。
同社は、この作用機序はほとんどの種類の固形腫瘍に適用できると考えています。固形腫瘍は全がんの約90%を占めており、他の治療法が固形腫瘍で直面した主な困難は、その不均一性です。
同社では、他の多様な固形腫瘍での思いやりのある使用事例で、DCVAX-Lですでに肯定的な結果が出ています。同社は、GBMにおけるDCVAX-Lの経験と、他のさまざまな手術可能な固形腫瘍に対応するための思いやりのあるユースケースをさらに発展させることを楽しみにしています。
同社はまた、DCVAX-Directの第1相試験でも肯定的な結果を出しました。この試験では、12種類以上のさまざまなタイプの手術不能な固形腫瘍が治療されました。DCVAX-Directは、DCVAX-Lと本質的に同じ作用機序を伴いますが、腫瘍標的タンパク質は、外科的に切除された腫瘍組織サンプルからの腫瘍溶解物ではなく、腫瘍内注射後に腫瘍内のその場で樹状細胞に取り込まれる点が異なります。同社は、さまざまな手術不能な固形腫瘍に対するDCVAX-Directの臨床開発を再開することを楽しみにしています。
GBM MAAについては、審査プロセスは、規制当局からの質問や詳細情報の要求に応えるだけでなく、試験を管理する委託研究機関(CRO)、スポンサー、試験マスターファイル、試験に参加した94のサイトの中から規制当局によって選択された多数の個別の試験サイトの準備と詳細な検査の準備と実施を含む、集中的かつ広範囲にわたるさらなる作業の期間になると当社は予想しています。、GMP施設と製造情報。
ノースウエスト・バイオセラピューティクスについて
Northwest Biotherapeuticsは、化学療法に伴うような毒性がなく、費用対効果の高い方法で、現在の治療法よりも効果的にがんを治療するように設計された個別化免疫療法製品の開発に焦点を当てたバイオテクノロジー企業です。同社は、DCVax樹状細胞ベースのワクチンの幅広いプラットフォーム技術を持っています。同社の主なプログラムは、膠芽腫(GBM)のDCVAX-L治療です。GBMは、最も侵攻性が高く致死性の高い原発性脳腫瘍であり、「希少疾患」です。同社は、331人の患者のGBMに対するDCVAX-Lの第III相試験を完了し、その結果を科学会議で発表し、その結果をJAMA Oncologyに発表し、商業承認を得るためにMAAを提出しました。同社はまた、手術不能な固形腫瘍がん用のDCVAX-Directを開発しました。40人の患者を対象とした第I相試験を完了しており、リソースが許す限り、第II相試験を進める予定です。同社は以前、ペンシルベニア大学と共同で、進行性卵巣がんについてDCVAX-Lを使った第I/II相試験を実施しました。