Submission based on HERTHENA-Lung01 results showing patritumab deruxtecan demonstrated clinically meaningful and durable responses in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer previously treated with two or more systemic therapies
Application being evaluated under FDA Real-Time Oncology Review
If approved, patritumab deruxtecan would be a first-in-class HER3 directed DXd antibody drug conjugate for these patients
BASKING RIDGE, N.J. & RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE)--Daiichi Sankyo (TSE: 4568) and Merck (known as MSD outside of the United States and Canada) (NYSE: MRK) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted and granted Priority Review to the Biologics License Application (BLA) for patritumab deruxtecan (HER3-DXd) for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with two or more systemic therapies.
The Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) date, the FDA action date for their regulatory decision, is June 26, 2024. The Priority Review follows receipt of Breakthrough Therapy Designation granted by the FDA in December 2021.
The FDA grants Priority Review to applications for medicines that, if approved, would offer significant improvements over available options by demonstrating safety or efficacy improvements, preventing serious conditions or enhancing patient compliance. The BLA is being reviewed under the Real-Time Oncology Review (RTOR) program, an initiative of the FDA which is designed to bring safe and effective cancer treatments to patients as early as possible. RTOR allows the FDA to review components of an application before submission of the complete application.
Patritumab deruxtecan is a specifically engineered potential first-in-class HER3 directed DXd antibody drug conjugate (ADC) discovered by Daiichi Sankyo and being jointly developed and commercialized by Daiichi Sankyo and Merck.
The BLA is based on the primary results from the HERTHENA-Lung01 pivotal phase 2 trial and data results presented at the IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer (#WCLC23), which were simultaneously published in the Journal of Clinical Oncology.
In HERTHENA-Lung01, patritumab deruxtecan was studied in 225 patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic NSCLC following disease progression with an EGFR TKI and platinum-based chemotherapy, which demonstrated an objective response rate (ORR) of 29.8% (95% CI: 23.9-36.2), including one complete response and 66 partial responses. The median duration of response was 6.4 months (95% CI: 4.9-7.8). The safety profile of patritumab deruxtecan observed in HERTHENA-Lung01 was consistent with previous phase 1 clinical trials in NSCLC with a treatment discontinuation rate of 7.1% due to treatment-emergent adverse events (TEAEs). Grade 3 or higher TEAEs occurred in 64.9% of patients. The most common (≥5%) grade 3 or higher TEAEs were thrombocytopenia (21%), neutropenia (19%), anemia (14%), leukopenia (10%), fatigue (6%), hypokalemia (5%) and asthenia (5%). Twelve patients (5.3%) had confirmed treatment-related interstitial lung disease (ILD) as determined by an independent adjudication committee. One grade 5 ILD event was observed.
"The FDA's prioritization of the BLA submission reflects the strength of the data from HERTHENA-Lung01 and emphasizes the need to provide new options to patients with locally advanced or metastatic EGFR-mutated non-small cell lung cancer previously treated with two or more systemic therapies," said Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo. "If approved, patritumab deruxtecan could become the first HER3 directed medicine approved in the US and the second DXd antibody drug conjugate approved from Daiichi Sankyo's oncology pipeline."
"The acceptance of the BLA submission of patritumab deruxtecan marks an important step in potentially bringing this new medicine to previously treated patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer who often experience recurrence and have few remaining treatment options," said Marjorie Green, MD, Senior Vice President and Head of Late-Stage Oncology, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. "Today is the first of many important milestones from our collaboration with Daiichi Sankyo, as we work together to bring new and potentially first-in-class antibody drug conjugates to people living with cancer."
About HERTHENA-Lung01
HERTHENA-Lung01 is a global, multicenter, open-label, two-arm phase 2 trial evaluating the safety and efficacy of patritumab deruxtecan in patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic NSCLC following disease progression with an EGFR TKI and platinum-based chemotherapy. Patients were randomized 1:1 to receive 5.6 mg/kg (n=225) or an uptitration regimen (n=50). The uptitration arm was discontinued as the dose of 5.6 mg/kg of patritumab deruxtecan was selected following a risk-benefit analysis conducted from the phase 1 trial assessing the doses in a similar patient population.
The primary endpoint of HERTHENA-Lung01 was ORR as assessed by blinded independent central review (BICR). Secondary endpoints included duration of response, progression-free survival (PFS), disease control rate, and time to response – all assessed by both BICR and investigator assessment – as well as investigator-assessed ORR, overall survival, safety and tolerability.
HERTHENA-Lung01 enrolled patients in Asia, Europe, North America and Oceania. For more information about the trial, visit ClinicalTrials.gov.
About EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer
Lung cancer is the second most common cancer and the leading cause of cancer-related deaths worldwide.1 NSCLC accounts for approximately 85% of all lung cancers – 55% having distant spread at diagnosis – with EGFR mutations occurring in 14% to 38% of all NSCLC tumors worldwide.2,3,4
About HER3
HER3 is a member of the EGFR family of receptor tyrosine kinases.5 It is estimated that about 83% of primary NSCLC tumors and 90% of advanced EGFR-mutated tumors express HER3 after prior EGFR TKI treatment.6,7 There is currently no HER3 directed therapy approved for the treatment of any cancer.
About Patritumab Deruxtecan
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is an investigational HER3 directed ADC. Designed using Daiichi Sankyo's proprietary DXd ADC technology, patritumab deruxtecan is composed of a fully human anti-HER3 IgG1 monoclonal antibody attached to a number of topoisomerase I inhibitor payloads (an exatecan derivative, DXd) via tetrapeptide-based cleavable linkers.
Patritumab deruxtecan was granted Breakthrough Therapy Designation by the U.S. Food and Drug Administration in December 2021 for the treatment of patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic NSCLC with disease progression on or after treatment with a third-generation TKI and platinum-based therapies.
Patritumab deruxtecan is currently being evaluated as both a monotherapy and in combination with other therapies in a global development program, which includes HERTHENA-Lung02, a phase 3 trial versus platinum-based chemotherapy in patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic NSCLC following disease progression on or after treatment with a third-generation EGFR TKI; a phase 1 trial in combination with osimertinib in EGFR-mutated locally advanced or metastatic NSCLC; and a phase 1 trial in previously treated patients with advanced NSCLC. A phase 1/2 trial in HER3 expressing metastatic breast cancer also has been completed.
About the Daiichi Sankyo and Merck Collaboration
Daiichi Sankyo and Merck entered into a global collaboration in October 2023 to jointly develop and commercialize patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ifinatamab deruxtecan (I-DXd) and raludotatug deruxtecan (R-DXd), except in Japan where Daiichi Sankyo will maintain exclusive rights. Daiichi Sankyo will be solely responsible for manufacturing and supply.
About the DXd ADC Portfolio of Daiichi Sankyo
The DXd ADC portfolio of Daiichi Sankyo currently consists of six ADCs in clinical development across multiple types of cancer. ENHERTU, a HER2 directed ADC, and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), a TROP2 directed ADC, are being jointly developed and commercialized globally with AstraZeneca. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), a HER3 directed ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), a B7-H3 directed ADC, and raludotatug deruxtecan (R-DXd), a CDH6 directed ADC, are being jointly developed and commercialized globally with Merck. DS-3939, a TA-MUC1 directed ADC, is being developed by Daiichi Sankyo.
Designed using Daiichi Sankyo's proprietary DXd ADC technology to target and deliver a cytotoxic payload inside cancer cells that express a specific cell surface antigen, each ADC consists of a monoclonal antibody attached to a number of topoisomerase I inhibitor payloads (an exatecan derivative, DXd) via tetrapeptide-based cleavable linkers.
Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan and DS-3939 are investigational medicines that have not been approved for any indication in any country. Safety and efficacy have not been established.
About Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo is an innovative global healthcare company contributing to the sustainable development of society that discovers, develops and delivers new standards of care to enrich the quality of life around the world. With more than 120 years of experience, Daiichi Sankyo leverages its world-class science and technology to create new modalities and innovative medicines for people with cancer, cardiovascular and other diseases with high unmet medical needs. For more information, please visit .
About Merck
At Merck, known as MSD outside of the United States and Canada, we are unified around our purpose: We use the power of leading-edge science to save and improve lives around the world. For more than 130 years, we have brought hope to humanity through the development of important medicines and vaccines. We aspire to be the premier research-intensive biopharmaceutical company in the world – and today, we are at the forefront of research to deliver innovative health solutions that advance the prevention and treatment of diseases in people and animals. We foster a diverse and inclusive global workforce and operate responsibly every day to enable a safe, sustainable and healthy future for all people and communities. For more information, visit and connect with us on X (formerly Twitter), Facebook, Instagram, YouTube and LinkedIn.
Herthena-Lung01の結果に基づく提出では、以前に2つ以上の全身療法で治療された進行したEGFR変異非小細胞肺がんの患者さんで、臨床的に有意義で持続的な反応が示されました
申請書はFDAリアルタイムオンコロジーレビューの下で評価されています
承認されれば、パトリツマブデルクステカンは、これらの患者にとってクラス初のHER3指向DxD抗体薬コンジュゲートになります
ニュージャージー州バスキングリッジとニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--第一三共 (TSE: 4568) とメルク (米国とカナダ以外ではMSDとして知られています) (NYSE: MRK) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) がパトリツマブ・デールの生物製剤ライセンス申請 (BLA) を受け入れ、優先審査を認めたことを発表しました以前に2つ以上の全身療法で治療された局所進行または転移性のEGFR変異非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者を治療するためのHER3-DXD）。
処方薬使用料法（PDUFA）の日付、つまりFDAの規制上の決定の措置日は、2024年6月26日です。優先審査は、2021年12月にFDAからブレークスルーセラピーの指定を受けた後に行われます。
FDAは、承認されれば、安全性や有効性の改善を実証したり、重篤な疾患を予防したり、患者のコンプライアンスを強化したりすることで、利用可能な選択肢よりも大幅に改善される医薬品の申請を優先審査します。BLAは、安全で効果的ながん治療をできるだけ早く患者さんに提供することを目的としたFDAのイニシアチブであるリアルタイムオンコロジーレビュー（RTOR）プログラムの下で審査されています。RTORを使用すると、FDAは申請書全体を提出する前に申請書の構成要素を確認できます。
パトリツマブデルクステカンは、第一三共が発見し、第一三共とメルクが共同で開発・商品化している、クラス初の可能性のあるHER3指向性DxD抗体複合体（ADC）です。
BLAは、Herthena-Lung01ピボタル第2相試験の主な結果と、IASLC 2023年肺がんに関する世界会議（#WCLC23）で発表されたデータ結果に基づいており、これらは同時にJournal of Clinical Oncologyに掲載されました。
Herthena-Lung01では、EGFR TKIとプラチナベースの化学療法により疾患が進行した後、EGFRに変異した局所進行または転移性NSCLCの患者225人を対象にパトリツマブデルクステカンが研究されました。客観的奏効率（ORR）は29.8％（95％CI：23.9-36.2）で、1人が完全奏効、66人が部分奏効でした。奏効期間の中央値は6.4か月（95％信頼区間：4.9-7.8）でした。Herthena-Lung01で観察されたパトリツマブデルクステカンの安全性プロファイルは、NSCLCでの以前の第1相臨床試験と一致しており、治療によって生じる有害事象（TEAE）による治療中止率は7.1％でした。グレード3以上のTEAEは 64.9% の患者で発生しました。最も一般的な（5％以上）グレード3以上のTEAEは、血小板減少（21％）、好中球減少（19％）、貧血（14％）、白血球減少（10％）、疲労（6％）、低カリウム血症（5％）、無力症（5％）でした。12人の患者（5.3％）が、独立した裁定委員会によって決定された治療関連間質性肺疾患（ILD）を確認しました。5年生のILDイベントが1つ観察されました。
「FDAがBLA申請を優先しているのは、Herthena-Lung01からのデータの強さを反映しており、以前に2つ以上の全身療法で治療された局所進行または転移性のEGFR変異非小細胞肺がんの患者に新しい選択肢を提供する必要性を強調しています」と、第一三共の研究開発担当グローバルヘッドである竹下健医学博士は述べました。「承認されれば、パトリツマブデルクステカンは米国で承認された最初のHER3指向薬となり、第一三共の腫瘍学パイプラインから承認された2番目のDxD抗体薬コンジュゲートになる可能性があります。」
メルク研究所のグローバル臨床開発担当上級副社長兼後期腫瘍学責任者であるマージョリー・グリーン医学博士は、「パトリツマブ・デルクステカンのBLA申請が承認されたことは、以前に治療を受けたEGFR変異非小細胞肺がんの患者で、再発することが多く、治療法の選択肢がほとんど残っていない患者に、この新薬を届けるための重要な一歩です」と述べています。「今日は、第一三共とのコラボレーションから生まれた多くの重要なマイルストーンのうちの最初の日です。私たちは、がんと共に生きる人々に新しく、潜在的にファーストインクラスの抗体薬コンジュゲートを提供するために協力しています。」
ヘルテナ・ルン01について
Herthena-Lung01は、EGFR TKIとプラチナベースの化学療法により疾患が進行した後にEGFR変異が局所進行または転移したNSCLCの患者を対象に、パトリツマブデルクステカンの安全性と有効性を評価する、グローバルな多施設オープンラベル2群の第2相試験です。患者は 1:1 で5.6 mg/kg（n=225）または滴定療法（n=50）を受けるようにランダム化されました。同様の患者集団で用量を評価した第1相試験から実施されたリスクベネフィット分析の結果、パトリツマブデルクステカン1kgあたり5.6mgの用量が選択されたため、アップティトレーション群は中止されました。
Herthena-Lung01の主要評価項目は、盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価されたORRでした。副次的評価項目には、奏効期間、無増悪生存（PFS）、疾患コントロール率、および奏効までの時間があり、これらはすべてBICRと治験責任医師による評価の両方で評価され、医師が評価したORR、全生存、安全性、忍容性などがありました。
Herthena-Lung01は、アジア、ヨーロッパ、北米、オセアニアの患者を登録しました。この試験の詳細については、ClinicalTrials.govをご覧ください。
EGFR変異非小細胞肺がんについて
肺がんは、世界中で2番目に多いがんであり、がん関連の死亡原因の第1位です。1 NSCLCは、すべての肺がんの約85％を占め、55％が診断時に遠隔転移しています。EGFR変異は世界中のすべてのNSCLC腫瘍の14％から38％に発生しています。2,3,4
HER3について
HER3は、受容体型チロシンキナーゼのEGFRファミリーの一員です。5 原発性NSCLC腫瘍の約83％と進行したEGFR変異腫瘍の90％は、以前のEGFR TKI治療後にHER3を発現すると推定されています。6,7 現在、どのがんの治療にも承認されたHER3指向療法はありません。
パトリツマブ・デルーステカンについて
パトリツマブ・デルーステカン（HER3-DXD）は、治験中のHER3指向ADCです。第一三共独自のDxD ADC技術を使用して設計されたパトリツマブデルクステカンは、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼI阻害剤ペイロード（エキサカン誘導体、DxD）に結合した完全ヒト抗HER3 IgG1モノクローナル抗体で構成されています。
パトリツマブデルクステカンは、第3世代のTKIとプラチナベースの治療法による治療中または治療後に疾患が進行したEGFR変異の局所進行性または転移性NSCLC患者の治療を目的として、2021年12月に米国食品医薬品局からブレークスルーセラピーの指定を受けました。
パトリツマブデルクステカンは現在、第3世代のEGFR TKIによる治療中または治療後に疾患が進行した後のEGFR変異の局所進行または転移性NSCLCの患者を対象とした第3相試験、Herthena-Lung02と他の治療法との併用療法の両方として評価されています。このプログラムには、第3世代のEGFR TKIによる治療中または治療後に疾患が進行した後のEGFR変異の局所進行性または転移性NSCLCの患者を対象とした第3相試験とプラチナベースの化学療法の比較、Herthena-Lung02が含まれます。EGFR変異の局所進行性または転移性NSCLCにおけるオシメルチニブ、および以前に治療を受けた進行NSCLC患者を対象とした第1相試験。転移性乳がんを発現するHER3の第1/2相試験も完了しました。
第一三共とメルクのコラボレーションについて
第一三共とメルクは、2023年10月にパトリツマブデルクステカン（HER3-DXD）、イフィナタマブデルクステカン（i-DXD）、ラルドタタグデルクステカン（r-dxd）を共同で開発および商品化するためのグローバルコラボレーションを締結しました。ただし、第一三共が独占権を保持する日本は例外です。製造と供給は第一三共が単独で担当します。
第一三共のDxD ADCポートフォリオについて
第一三共のDxD ADCポートフォリオは現在、複数の種類のがんを対象に臨床開発を行っている6つのADCで構成されています。HER2指向のADCであるENHERTUと、TROP2指向のADCであるダトポタマブ・デルクステカン（Dato-DXD）は、アストラゼネカと共同で開発され、世界中で商品化されています。HER3指向ADCであるパトリツマブ・デルクステカン（HER3-DXD）、B7-H3指向ADCであるイフィナタマブ・デルクステカン（i-DxD）、およびCDH6指向ADCであるラルドタタグ・デルクステカン（r-dxd）は、メルクと共同で開発され、世界中で商品化されています。TA-MUC1指向のADCであるDS-3939は、第一三共によって開発されています。
第一三共独自のDxD ADC技術を使用して、特定の細胞表面抗原を発現するがん細胞内の細胞毒性ペイロードを標的にして送達するように設計されています。各ADCは、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼI阻害剤ペイロード（エキサテカン誘導体、DxD）に結合したモノクローナル抗体で構成されています。
ダトポタマブ・デルクステカン、イフィナタマブ・デルクステカン、パトリツマブ・デルクステカン、ラルドタトゥグ・デラクステカン、DS-3939は、どの国でも適応症が承認されていない治験薬です。安全性と有効性は確立されていません。
第一三共について
第一三共は、世界中の生活の質を高めるための新しい標準医療を発見、開発、提供することで、社会の持続可能な発展に貢献する革新的なグローバルヘルスケア企業です。120年以上の経験を持つ第一三共は、世界クラスの科学技術を活用して、満たされていない医療ニーズが高いがん、心血管、その他の疾患を持つ人々のための新しい治療法と革新的な医薬品を開発しています。詳細については、をご覧ください。
メルクについて
米国とカナダ以外ではMSDとして知られているメルクでは、世界中の命を救い、改善するために最先端の科学の力を利用するという目的を中心に団結しています。130年以上にわたり、私たちは重要な医薬品やワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界有数の研究集約型バイオ医薬品企業になることを目指しています。そして今日、私たちは人や動物の病気の予防と治療を促進する革新的な健康ソリューションを提供する研究の最前線に立っています。私たちは、多様でインクルーシブなグローバル人材を育成し、すべての人々とコミュニティの安全で持続可能で健康的な未来を実現するために、責任を持って日々活動しています。詳細については、X（旧ツイッター）、フェイスブック、インスタグラム、YouTube、LinkedInで私たちとつながってください。
