Strategic prioritization of clinical programs with focus on MT-601 in patients with lymphoma
MultiTAA-specific T cell therapies demonstrate clinical safety and positive clinical data across multiple indications
Marker provides updates supporting the clinical benefits of MT-401 in patients with measurable residual disease (MRD)
HOUSTON, Jan. 08, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Marker Therapeutics, Inc. (Nasdaq: MRKR), a clinical-stage immuno-oncology company focusing on developing next-generation T cell-based immunotherapies for the treatment of hematological malignancies and solid tumors, today announced a restructuring of its clinical programs and a strategic prioritization of its multi-tumor associated antigen (multiTAA)-specific T cell product pipeline. In addition, the Company reported a clinical update on the Phase 2 ARTEMIS study investigating MT-401, a multiTAA-specific T cell product, for the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML).
Following the non-dilutive transaction with Cell Ready (Press Release, May 1, 2023), Marker has made significant progress on clinical and corporate restructuring with the objective of accelerating the commercial development of our unique multiTAA technology. The Company today announced the prioritization of MT-601 in chimeric antigen receptor (CAR) relapse patients with lymphoma (APOLLO; clinicaltrials.gov identifier: NCT05798897). This strategic decision was made based on 1) the Company's promising non-clinical and clinical data using the multiTAA technology in lymphoma, and 2) the lack of an approved treatment for patients who experience relapse after treatment with CD19 CAR T (up to 60% within a year; Chong EA et al, N Engl J Med, 2021), which is a clear unmet medical need and provides an opportunity for accelerated product development.
Highlights from the Lymphoma Study
Clinical Efficacy in Patients with Lymphoma in Previous Clinical Trial
The multiTAA-specific T cell product targeting 5 TAAs was investigated in the TACTAL study, a Phase 1 trial conducted at Baylor College of Medicine.
The TACTAL study enrolled patients with Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphoma and demonstrated clinical safety and efficacy with durable clinical responses for 6 years (Vasileiou et al, J Clin Oncol, 2021).
Non-Clinical Proof-of-Concept Data
Marker developed a long-term in vitro killing assay 1) to better understand resistance mechanisms following CAR T cell treatment and 2) to determine if a product that is capable of targeting 6 TAAs (MT-601) will be able to kill CAR-resistant lymphoma cells (Press Release, May 31, 2023).
After CD19-targeting CAR T cell treatment, 98% of lymphoma cells were eliminated in vitro. Long-term follow-up (three weeks) demonstrated outgrowth of CD19-negative tumor cells. Additional anti-CD19 CAR T cell treatment failed to inhibit tumor growth due to the lack of target antigen (CD19) expression on the tumor.
Treating CAR-resistant lymphoma cells with MT-601 resulted in complete long-term growth inhibition (over three weeks) highlighting that MT-601 has the potential to effectively treat CD19 CAR-resistant tumors (Pre-Clinical Data in Lymphoma, May 31, 2023).
Durable Response in CAR Relapsed Patient with Lymphoma
The Company-sponsored Phase 1 APOLLO study investigates the safety and efficacy of MT-601 in patients with lymphoma who have failed or are ineligible to receive anti-CD19 CAR T cell therapy.
The first study participant, a 57-year-old female with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), was enrolled in the Phase 1 dose escalation stage of the trial after failing 4 prior lines of therapy, including anti-CD19 CAR T cell therapy (Press Release, June 12, 2023). The participant relapsed within 90 days of CAR T cell therapy, and was treated with MT-601 without prior lymphodepletion.
The patient tolerated MT-601 well without treatment-related adverse events and achieved a complete response eight weeks after the second infusion of MT-601 (Press Release, Sep 11, 2023).
Six months following treatment with MT-601 the study participant has maintained a complete response to treatment suggesting that MT-601 is more durable compared to CAR T cells in this study participant (Press Release, Dec 11, 2023).
CD19-targeting CAR T cell therapies are associated with severe side effects and toxicities, and up to 60% of patients with DLBCL relapse within a year (Chong EA et al, N Engl J Med, 2021). Additionally, the FDA is investigating CAR T therapies for the potential risk of inducing secondary cancers (U.S. Food and Drug Administration, Nov 28, 2023). To date, multiTAA-specific T cell therapies have been well-tolerated in over 200 patients in clinical trials, and Marker believes that, unlike CAR T cells, multiTAA-specific T cells could represent a safer therapeutic option due to their non-genetically engineered approach that selectively expands tumor-specific T cells from a patient's/donor's blood without the risk of mutagenesis.
Promising Clinical Observations and New Directions with MT-401 in Patients with MRD in AML
Today, Marker is providing a clinical update on the Phase 2 ARTEMIS clinical study (clinicaltrials.gov identifier: NCT04511130), and the direction it will pursue. This multicenter study is evaluating the safety and efficacy of MT-401 in patients with AML after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).
A total of 8 patients with MRD+ AML after HSCT were enrolled and treated with MT-401. None of the 8 treated patients experienced a drug related adverse event. Of the 8 treated patients, 4 experienced a clinical benefit, with 3 showing a conversion to MRD-negative, and one patient showing a partial response with a logarithmic reduction of MRD levels by PCR. One patient has not yet had the first assessment post treatment. Of the 8 treated patients in the study, only 1 patient had documented disease progression and was taken to a second transplant. The other 3 patients were taken off the study for reasons unrelated to the clinical outcome.
Obtaining timely consent and re-accessing HSCT donors for apheresis for the manufacture of MT-401 caused delayed patient accrual and patient eligibility issues. Consequently, the rapid progression of disease contributed to some patients to withdraw from the study prior to administration of study product. Therefore, to streamline resources and to reduce time to treatment, Marker intends to focus on a ready for use product from commercially available leukapheresis material and will discontinue the patient-specific part (ARTEMIS) of the AML program.
"We are encouraged by the clinical observations in patients with MRD in our AML study," said Juan Vera, M.D., President and CEO of Marker Therapeutics. "The data demonstrate the safety of MT-401 and provide evidence that MT-401 could benefit patients with MRD+ AML."
Dr. Vera continued: "Decreasing the time to treatment is critical when it comes to the treatment of patients that suffer from rapidly progressing cancers, such as patients with MRD in AML, which typically advances rapidly into frank relapse with poor outcomes. We believe using commercial leukapheresis material from healthy donors can bypass the bottleneck associated with donor identification and facilitate large-scale manufacturing. This approach is expected to not only reduce manufacturing costs, but also expedite time to treatment to as little as 72 hours. We are currently working to initiate the clinical study and anticipate that the first patient with AML will be treated with MT-401 manufactured from healthy donors in the second half of 2024."
The Company previously announced that the FDA has cleared the clinical protocol to investigate a ready for use MT-401 product manufactured from healthy donors in patients with AML, and a cellular inventory has been established with continuous efforts to expand this inventory (Press Release, Aug 7, 2023).
Marker has secured non-dilutive funding to support the clinical investigation of a ready for use MT-401 product in patients with AML. Using these allocated funds will allow the Company to proceed with the ready for use program without affecting the ongoing Phase 1 APOLLO study and the capital runway of the Company into the fourth quarter of 2025.
In addition, the Company has an Investigational New Drug (IND) application cleared by the U.S. FDA for a Phase 1 trial to investigate MT-601 in patients with pancreatic cancer in combination with first-line chemotherapy. The clinical advancement of this multicenter study will be pending additional funding from non-dilutive sources, including grant activities.
"The strategic restructure of our multiTAA pipeline reflects our ongoing commitment to innovate and deliver groundbreaking treatments," said Dr. Vera. "The decision to shift our focus on MT-601 in patients with lymphoma is based on our promising non-clinical and clinical observations. Lymphoma is a highly competitive landscape with numerous companies striving to compete with CAR T cell therapies. However, our approach differs by targeting multiple antigens and focusing on a unique niche: patients who have experienced CAR T cell relapse or are ineligible for CAR T therapy."
Dr. Vera continued: "We believe that MT-601 could address the unmet medical need in this patient population. Developing a product in this patient population is commercially attractive due to the well understood natural history, the unmet medical need, and the lower number of competing trials. Assuming we continue to see promising results in our APOLLO study, this would allow us to accelerate the development of MT-601 in CAR relapse patients with lymphoma."
About multiTAA-specific T cells
The multi-tumor associated antigen (multiTAA)-specific T cell platform is a novel, non-genetically modified cell therapy approach that selectively expands tumor-specific T cells from a patient's/donor's blood capable of recognizing a broad range of tumor antigens. Clinical trials that enrolled more than 200 patients with various hematological malignancies and solid tumors showed that autologous and allogeneic multiTAA-specific T cell products were well tolerated and demonstrated durable clinical responses, and consistent epitope spreading. The latter is typically not observed with other T cell therapies and enables the potential contribution to a lasting anti-tumor effect.
About Marker Therapeutics, Inc.
Marker Therapeutics, Inc. is a clinical-stage immuno-oncology company specializing in the development of next-generation T cell-based immunotherapies for the treatment of hematological malignancies and solid tumor indications. The T cell therapy technology developed by Marker is based on the selective expansion of non-engineered, tumor-specific T cells that recognize tumor associated antigens (i.e., tumor targets) and kill tumor cells expressing those targets. This population of T cells is designed to attack multiple tumor targets following infusion into patients and to activate the patient's immune system to produce broad spectrum anti-tumor activity. Because Marker does not genetically engineer the T cells, Marker believes that its product candidates will be easier and less expensive to manufacture, with reduced toxicities, compared to current engineered CAR-T and TCR-based approaches, and may provide patients with meaningful clinical benefit. As a result, Marker believes its portfolio of T cell therapies has a compelling product profile, as compared to current gene-modified CAR-T and TCR-based therapies.
リンパ腫患者を対象としたMT-601に焦点を当てた臨床プログラムの戦略的優先順位付け
MultiTAAに特異的なT細胞療法は、複数の適応症にわたって臨床的安全性と肯定的な臨床データを示しています
マーカーは、測定可能な残存病変(MRD)患者におけるMT-401の臨床的利点を裏付ける最新情報を提供します
ヒューストン、2024年1月8日(GLOBE NEWSWIRE)— 血液悪性腫瘍と固形腫瘍の治療のための次世代T細胞ベースの免疫療法の開発に注力している臨床段階の免疫腫瘍学企業であるMarker Therapeutics, Inc.(Nasdaq:MRKR)は本日、臨床プログラムの再編と多腫瘍関連抗原(マルチ腫瘍関連抗原)の戦略的優先順位付けを発表しました taa) 固有のT細胞製品パイプライン。さらに、同社は、急性骨髄性白血病(AML)患者の治療のためのMultiTAA特異的T細胞製剤であるMT-401を調査した第2相ARTEMIS試験の臨床最新情報を報告しました。
Cell Readyとの希釈なしの取引(プレスリリース、2023年5月1日)に続いて、マーカーは独自のMultiTAA技術の商業的発展を加速させることを目的として、臨床および企業再編において大きな進歩を遂げました。同社は本日、キメラ抗原受容体(CAR)再発リンパ腫患者(APOLLO; clinicaltrials.gov 識別子:NCT05798897)にMT-601を優先することを発表しました。この戦略的決定は、1)リンパ腫におけるMultiTAA技術を使用した当社の有望な非臨床および臨床データ、2)CD19 CAR Tの治療後に再発した患者に対する承認された治療法がないこと(1年以内に最大60%、Chong EA et al、N Engl J Med、2021年)に基づいて行われました。これは明らかに満たされていない医療ニーズであり、製品開発を加速する機会を提供します。
リンパ腫研究のハイライト
以前の臨床試験におけるリンパ腫患者における臨床効果
非臨床概念実証データ
マーカーは、1)CAR T細胞治療後の耐性メカニズムをよりよく理解するため、2)6つのTaaS(MT-601)を標的とすることができる製品がCAR抵抗性リンパ腫細胞を殺すことができるかどうかを判断するために、長期にわたる体外殺アッセイを開発しました(プレスリリース、2023年5月31日)。
CD19を標的とするCAR T細胞治療の後、リンパ腫細胞の 98% がインビトロで除去されました。長期フォローアップ(3週間)で、CD19陰性腫瘍細胞の増殖が実証されました。追加の抗CD19 CAR T細胞治療では、腫瘍に標的抗原(CD19)が発現しないため、腫瘍の成長を阻害できませんでした。
CAR抵抗性リンパ腫細胞をMT-601で治療すると、完全に長期間(3週間以上)増殖が抑制されました。MT-601がCD19CAR耐性腫瘍を効果的に治療する可能性があることが浮き彫りになりました(リンパ腫の前臨床データ、2023年5月31日)。
CAR再発リンパ腫患者における持続的反応
同社が後援する第1相APOLLO試験では、抗CD19 CAR T細胞療法に失敗した、または受ける資格がないリンパ腫患者を対象に、MT-601の安全性と有効性を調査しています。
最初の研究参加者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の57歳の女性で、抗CD19 CAR T細胞療法を含むこれまでの4つの治療法が失敗した後、試験の第1相用量漸増段階に登録されました(プレスリリース、2023年6月12日)。参加者はCAR T細胞療法から90日以内に再発し、事前にリンパ球を枯渇させることなくMT-601で治療されました。
患者は治療関連の有害事象なしにMT-601に十分耐え、MT-601の2回目の注入から8週間後に完全奏効を達成しました(プレスリリース、2023年9月11日)。
MT-601による治療の6か月後、研究参加者は治療に対して完全な反応を維持しました。これは、MT-601がこの研究参加者のCAR T細胞と比較して耐久性が高いことを示唆しています(プレスリリース、2023年12月11日)。
CD19を標的とするCAR T細胞療法は重篤な副作用と毒性を伴い、DLBCLの患者の最大60%が1年以内に再発します(Chong EA et al、N Engl J Med、2021年)。さらに、FDAは二次がんを誘発する潜在的なリスクについてCAR T療法を調査しています(米国食品医薬品局、2023年11月28日)。現在までに、MultiTAA特異的T細胞療法は臨床試験で200人以上の患者さんに十分な耐容性を示してきました。Markerは、CAR T細胞とは異なり、突然変異誘発のリスクなしに患者/ドナーの血液から腫瘍特異的T細胞を選択的に増殖させる非遺伝子工学的アプローチにより、MultiTAA特異的T細胞がより安全な治療選択肢になると考えています。
AMLのMRD患者を対象としたMT-401の有望な臨床観察と新しい方向性
本日、マーカーは、第2相アルテミス臨床試験(clinicaltrials.gov識別子:NCT04511130)に関する臨床上の最新情報と、今後の方向性を提供します。この多施設共同研究は、同種造血幹細胞移植(HSCT)後のAML患者を対象としたMT-401の安全性と有効性を評価しています。
HSCT後にMRD+AMLを患った合計8人の患者が登録され、MT-401で治療されました。治療を受けた8人の患者のうち、薬物関連の有害事象を経験した患者はいませんでした。治療を受けた8人の患者のうち、4人は臨床的利益を経験し、3人はMRD陰性への転換を示し、1人の患者はPCRによってMRDレベルを対数的に減少させた部分奏効を示しました。ある患者は、治療後の最初の評価をまだ受けていません。この研究で治療を受けた8人の患者のうち、病気の進行が確認され、2回目の移植を受けた患者は1人だけでした。他の3人の患者は、臨床結果とは無関係の理由で研究を中止されました。
タイムリーな同意を得て、MT-401の製造のためのアフェレーシスについてHSCTドナーに再度アクセスすると、患者の獲得が遅れ、患者の適格性に問題が生じました。その結果、病気の急速な進行により、一部の患者は治験薬の投与前に試験を中止しました。そのため、リソースを合理化し、治療までの時間を短縮するために、マーカーは市販の白血球交換材料からすぐに使える製品に焦点を当て、AMLプログラムの患者特定部分(ARTEMIS)を中止する予定です。
「私たちのAML研究でMRD患者を対象とした臨床観察に勇気づけられます」と、マーカー・セラピューティクスの社長兼最高経営責任者であるフアン・ベラ医学博士は述べました。「データはMT-401の安全性を示しており、MT-401がMRD+AMLの患者に利益をもたらす可能性があるという証拠を提供しています。」
ヴェラ博士は続けます。「治療までの時間を短縮することは、一般的に急速に急に再発して転帰が悪くなるAMLのMRD患者など、急速に進行するがんに苦しむ患者の治療において重要です。健康なドナーからの市販の白血球交換材料を使用することで、ドナー識別に関連するボトルネックを回避し、大規模な製造が容易になると考えています。このアプローチは、製造コストを削減するだけでなく、治療までの時間をわずか72時間に短縮することが期待されています。私たちは現在、臨床研究の開始に取り組んでおり、2024年の後半に最初のAML患者が健康なドナーから製造されたMT-401で治療されることを期待しています。」
同社は以前、FDAがAML患者の健康なドナーから製造されたすぐに使用できるMT-401製品を調査するための臨床プロトコルを承認し、このインベントリを拡大するための継続的な取り組みを通じて細胞インベントリが確立されたことを発表しました(プレスリリース、2023年8月7日)。
マーカーは、AML患者を対象としたすぐに使用できるMT-401製品の臨床研究を支援するために、希釈剤を含まない資金を確保しています。これらの割り当てられた資金を使うことで、当社は、2025年の第4四半期に向けて進行中の第1相APOLLO調査や当社の資本動向に影響を与えることなく、すぐに使えるプログラムを進めることができます。
さらに、同社は、膵臓がん患者を対象としたMT-601と第一選択化学療法を併用して調査する第1相試験の治験薬(IND)申請を米国食品医薬品局から承認しています。この多施設共同研究の臨床的進歩には、助成金活動を含む非希薄剤源からの追加資金が保留されます。
「MultiTAAパイプラインの戦略的再構築は、革新と画期的な治療法の提供に対する当社の継続的な取り組みを反映しています」とVera博士は述べました。「リンパ腫患者を対象とするMT-601に焦点を移すという決定は、私たちの有望な非臨床および臨床観察に基づいています。リンパ腫は競争の激しい環境であり、多くの企業がCAR T細胞療法との競争に努めています。しかし、私たちのアプローチは、複数の抗原を対象とし、CAR T細胞の再発を経験した患者、またはCAR T療法の対象とならない患者という独自のニッチに焦点を当てている点で異なります。」
ヴェラ博士は続けます。「MT-601は、この患者集団で満たされていない医療ニーズに対応できると信じています。このような患者集団で製品を開発することは、自然史がよく理解されており、医療ニーズが満たされておらず、競合する試験の数が少ないため、商業的に魅力的です。APOLLO研究で引き続き有望な結果が得られれば、CAR再発リンパ腫患者を対象としたMT-601の開発を加速できるでしょう。」
マルチタータ特異的T細胞について
多腫瘍関連抗原(MultiTAA)特異的T細胞プラットフォームは、幅広い腫瘍抗原を認識できる患者/ドナーの血液から腫瘍特異的T細胞を選択的に増殖させる、遺伝子組み換えされていない新しい細胞療法アプローチです。さまざまな血液悪性腫瘍と固形腫瘍の200人以上の患者を対象とした臨床試験では、自家製および同種製のMultiTAA特異的T細胞製剤は耐容性が高く、持続的な臨床反応を示し、一貫したエピトープ拡散を示しました。後者は通常、他のT細胞療法では見られず、持続的な抗腫瘍効果に貢献する可能性があります。
マーカー・セラピューティクス社について
Marker Therapeutics, Inc. は、血液悪性腫瘍と固形腫瘍の適応症の治療のための次世代T細胞ベースの免疫療法の開発を専門とする臨床段階の免疫腫瘍学会社です。マーカーが開発したT細胞治療技術は、腫瘍関連抗原(すなわち、腫瘍標的)を認識し、それらの標的を発現している腫瘍細胞を殺す、非改変された腫瘍特異的T細胞の選択的増殖に基づいています。このT細胞集団は、患者への注入後に複数の腫瘍標的を攻撃し、患者の免疫系を活性化して広範囲の抗腫瘍活性を生み出すように設計されています。マーカーはT細胞を遺伝子操作しないので、マーカーは、その製品候補は、現在の遺伝子操作されたCAR-TやTCRベースのアプローチと比較して、毒性が少なく、製造が容易で安価であり、患者に有意義な臨床的利益をもたらす可能性があると考えています。その結果、マーカーは、現在の遺伝子組み換えCAR-TやTCRベースの治療法と比較して、自社のT細胞療法のポートフォリオは魅力的な製品プロファイルを持っていると考えています。