PRINCETON, NJ / ACCESSWIRE / February 29, 2024 / Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc., (NASDAQ:SONN) a clinical-stage company developing targeted immunotherapeutic drugs for cancer, announced today the publication of clinical data on SON-1010 in Frontiers in Immunology. SON-1010, Sonnet's lead proprietary monofunctional compound, combines the company's fully-human albumin-binding (FHAB) construct with single-chain interleukin 12 (IL‐12). The paper, entitled "A phase I trial of SON-1010, a tumor-targeted, interleukin-12-linked, albumin-binding cytokine, shows favorable pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety in healthy volunteers", demonstrated safety and tolerability up to 300 ng/kg as a single ascending dose. In the B16F10 melanoma model, a single dose of SON-1010 results in a marked reduction of tumor growth that was concomitant with increased IFNg, along with augmented immune cell numbers and activity in the tumor microenvironment (TME). The study of SON‐1010 in healthy volunteers, called SB102 (NCT05408572), was first announced in July 2022 and was done in parallel with the ongoing SB101 study in cancer patients (NCT05352750). The results from SB102 provide the initial 'desensitizing dose' for further dose escalation of the maintenance dose in SB101, to establish the maximum tolerated dose for this molecule.
"The publication of these data is an important milestone for Sonnet that provides additional scientific validation of our FHAB technology." said Pankaj Mohan, Ph.D., Founder and CEO of Sonnet. "The SB102 study was designed to elucidate the PK and PD of SON-1010 in normal, healthy volunteers, and shows that the drug is safe in the dose range tested, while also providing an appreciably extended half-life. When combined with checkpoint inhibitors, we hypothesize that the targeted immune enhancing components of the SON-1010 mechanism have the potential to turn cold tumors hot. We also believe that our pipeline, which includes compounds with bifunctional combinations of Interleukins 15 and 18, could potentially prove useful in combination with cell-based therapies. We are diligently pursuing these applications, as well."
While doses above 100 ng/kg were tolerated, participants generally experienced more treatment-emergent adverse effects (TEAEs) than those receiving the lowest dose of 50 ng/kg. All TEAEs were transient and were consistent with published experience using recombinant IL‐12. More precise pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) data can be obtained using this non-genotoxic cancer therapy in healthy individuals, without a background of immunosuppression. PK analysis showed two-compartment elimination in SB102 with a mean half-life of 104 hours, compared with one-compartment elimination in SB101, which correlated with prolonged but controlled and dose-related increases in IFNg. This is evidence for target-mediated drug disposition (TMDD), which implies delivery to and retention of SON-1010 in tumor tissue. There were minimal responses with other cytokines and no evidence of cytokine release syndrome.
"IL-12 has been studied in healthy volunteers in the past and has shown great promise in animal models of cancer treatment for decades, yet developmental progress in human trials has typically been hindered by toxicity before the therapeutic dose can be reached." said Richard Kenney, M.D., Sonnet's Chief Medical Officer. "Extending the PK by binding to the neonatal Fc receptor (FcRn), combined with targeting retention in the TME through binding to gp60 and SPARC, contributes to TME localization of SON-1010. This may be the key to enhancing the therapeutic window and inducing successful immune responses in the TME, as the PD will also be extended to allow better activation of immune cell penetration and replacement of immune inhibitors."
The manuscript can be accessed through the following link:
About SON-1010
SON-1010 is an immunotherapeutic drug candidate that links unmodified single-chain human IL-12 with the albumin-binding domain of the single-chain antibody fragment FHAB. The FHAB single chain was selected to bind well at normal pH, as well as at an acidic pH that is typically found in the tumor microenvironment (TME). The FHAB technology targets tumor and lymphatic tissue, providing a mechanism for dose-sparing, enhanced pK, and an opportunity to improve the safety and efficacy profile of IL-12. A variety of other potent immunomodulators can be combined with the platform to orchestrate a robust immune response to many cancers and pathogens. Given the types of proteins induced in the TME, such as Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine (SPARC), several types of cancer such as non-small cell lung cancer, melanoma, colorectal cancer, head and neck cancer, sarcoma, and some gynecological cancers are particularly relevant for this approach. SON-1010 is designed to deliver IL-12 to local tumor tissue, with the intention of turning 'cold' tumors 'hot' by stimulating IFNg, which activates both innate and adaptive immune cells in the TME, as well as increasing the production of Programed Death Ligand 1 (PD-L1) on tumor cells.
About Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.
Sonnet BioTherapeutics is an oncology-focused biotechnology company with a proprietary platform for innovating biologic drugs of single or bifunctional action. Known as FHAB (Fully Human Albumin Binding), the technology utilizes a fully human single chain antibody fragment (scFv) that binds to and "hitch-hikes" on human serum albumin (HSA) for transport to target tissues. Sonnet's FHAB was designed to specifically target tumor and lymphatic tissue, with an improved therapeutic window for optimizing the safety and efficacy of immune modulating biologic drugs. FHAB is the foundation of a modular, plug-and-play construct for potentiating a range of large molecule therapeutic classes, including cytokines, peptides, antibodies, and vaccines.
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SOURCE: Sonnet BioTherapeutics, Inc.
ニュージャージー州プリンストン/ACCESSWIRE/2024年2月29日/がんの標的免疫療法薬を開発している臨床段階の企業であるソネット・バイオセラピューティクス・ホールディングス株式会社(NASDAQ:SONN)は本日、SON-10に関する臨床データの公開を発表しました 免疫学のフロンティア。SON-1010は、ソネットが独自に開発した主力単官能化合物で、同社の完全ヒトアルブミン結合性を兼ね備えています(FああAB)は、単鎖インターロイキン12(IL‐12)で構成されています。「腫瘍を標的としたインターロイキン12結合アルブミン結合サイトカインであるSON-1010の第I相試験では、健康なボランティアに良好な薬物動態、薬力学、および安全性が示されました」と題されたこの論文は、1回の昇順投与で最大300 ng/kgの安全性と耐容性を実証しました。B16F10メラノーマモデルでは、SON-1010を単回投与すると、免疫細胞数と腫瘍微小環境(TME)での活動が増加するとともに、IfNGの増加に伴う腫瘍増殖の著しい減少につながります。SB102(NCT05408572)と呼ばれる、健康なボランティアを対象としたSON‐1010の研究は、2022年7月に初めて発表され、進行中のがん患者を対象としたSB101研究(NCT05352750)と並行して行われました。SB102の結果は、SB101の維持用量をさらに増やすための最初の「減感用量」を示しています。これは、この分子の最大許容用量を確立するためのものです。
「これらのデータの公開は、当社のFHAB技術のさらなる科学的検証を可能にするソネットにとって重要なマイルストーンです。」ソネットの創設者兼CEOであるパンカジ・モハン博士は述べました。「SB102試験は、正常で健康なボランティアにおけるSON-1010のPKとPDを解明するために設計されました。この薬は、試験した用量範囲で安全であると同時に、半減期を大幅に延長することが示されています。チェックポイント阻害薬と併用すると、SON-1010メカニズムの標的免疫増強成分が寒冷腫瘍を熱くする可能性があるという仮説を立てています。また、インターロイキン15と18を二機能的に組み合わせた化合物を含む私たちのパイプラインは、細胞ベースの治療法との併用で役立つ可能性があると考えています。私たちもこれらの用途を熱心に追求しています。」
100 ng/kgを超える用量は許容されましたが、参加者は一般に、50 ng/kgという最低用量の投与を受けた参加者よりも、治療によって生じる副作用(TEAE)を多く経験しました。すべてのTEAEは一過性で、組換えIL-12を使用した公表された経験と一致していました。免疫抑制のバックグラウンドがなくても、健康な人を対象としたこの非遺伝毒性のがん治療を使用すると、より正確な薬物動態(PK)および薬力学(PD)データを取得できます。PK分析では、SB102の2つのコンパートメントの排泄で平均半減期は104時間でしたが、SB101の1コンパートメントの除去は、IfNGの長期にわたるが制御された用量関連の増加と相関していました。これは、標的を介した薬物処分(TMDD)の証拠です。これは、SON-1010への送達と腫瘍組織への滞留を意味します。他のサイトカインでは最小限の反応しかなく、サイトカイン放出症候群の証拠はありませんでした。
「IL-12は過去に健康なボランティアを対象に研究されており、何十年にもわたってがん治療の動物モデルで大きな可能性を示してきましたが、人体試験の開発の進歩は通常、治療用量に達する前に毒性によって妨げられてきました。」ソネットの最高医療責任者であるリチャード・ケニー医学博士は述べました。「新生児のFc受容体(FcRN)に結合してPKを拡張し、gp60とSPARCに結合することによるTMEのターゲティング保持と組み合わされて、SON-1010のTME局在化に貢献します。PDも拡張されて、免疫細胞への浸透の活性化と免疫阻害剤の補充が可能になるため、これが治療期間を延長し、TMEで免疫反応を成功させるための鍵となる可能性があります。」
原稿には次のリンクからアクセスできます。
ソン-1010について
SON-1010は、未修飾の単鎖ヒトIL-12を一本鎖抗体フラグメントFのアルブミン結合ドメインに結合させる免疫療法薬候補ですああAB。FああAB単鎖は、通常のpHだけでなく、腫瘍の微小環境(TME)に通常見られる酸性pHでもよく結合するように選択されました。FああABテクノロジーは腫瘍とリンパ組織を対象としており、投与量を抑え、pKを強化するメカニズムを提供し、IL-12の安全性と有効性を向上させる機会を提供します。他のさまざまな強力な免疫調節剤をプラットフォームと組み合わせて、多くのがんや病原体に対する強力な免疫反応を調整することができます。TMEで誘導される分泌タンパク質酸性やシステイン豊富なタンパク質(SPARC)など、TMEで誘導されるタンパク質の種類を考えると、非小細胞肺がん、黒色腫、結腸直腸がん、頭頸部がん、肉腫、一部の婦人科がんなど、いくつかの種類のがんがこのアプローチに特に適しています。SON-1010は、TMEの自然免疫細胞と適応免疫細胞の両方を活性化し、腫瘍細胞でのプログラム死リガンド1(PD-L1)の産生を増加させるだけでなく、IfNGを刺激して「冷たい」腫瘍を「熱い」状態に変えることを目的として、IL-12を局所腫瘍組織に送達するように設計されています。
ソネット・バイオセラピューティクス・ホールディングス株式会社について
Sonnet BioTherapeuticsは、単一作用または二機能作用の生物製剤を革新するための独自のプラットフォームを持つ、腫瘍学に焦点を当てたバイオテクノロジー企業です。Fとして知られていますああAB(完全ヒトアルブミン結合)技術では、ヒト血清アルブミン(HSA)に結合して「ヒッチハイク」する完全ヒト単鎖抗体フラグメント(scFv)を利用して標的組織に輸送します。ソネットの FああABは、腫瘍とリンパ組織を特異的に標的とするように設計され、免疫調節生物製剤の安全性と有効性を最適化するための治療範囲が改善されました。FああABは、サイトカイン、ペプチド、抗体、ワクチンなど、さまざまな高分子治療クラスを強化するためのモジュール式のプラグアンドプレイ構造の基盤です。
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出典:ソネット・バイオセラピューティクス株式会社