- Safety in the Phase 1b part of Sonnet's double-blind, randomized, controlled trial of SON‐080 was reviewed by the study's Data Safety Monitoring Board (DSMB)
- The adverse event profile and tolerability of SON-080 was consistent with data from previous IL-6 candidates, meeting the Phase 1b safety objective
- Sonnet will leverage this safety data to support initiation of a Phase 2 clinical trial in Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN), a much larger indication, after a potential partnership is put in place
PRINCETON, NJ / ACCESSWIRE / March 11, 2024 / Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ("Sonnet" or the "Company"), (NASDAQ:SONN) a clinical-stage company developing targeted immunotherapeutic drugs, announced today that the first Phase 1b/2a clinical trial of SON-080 was cleared to proceed to Phase 2 after review by the independent DSMB. This study (SB211, NCT05435742) is being conducted at two sites in Australia in patients with persistent CIPN using a new proprietary version of recombinant human Interleukin-6 (rhIL-6), which required confirmation of safety before continued development in Phase 2. Many drugs cause peripheral nerve damage; patients with CIPN experience discomfort that can result in persistent, unbearable pain that may limit chemotherapeutic treatment.
SB211 is studying a low dose of rhIL-6 that has an amino acid sequence identical to the native molecule. The trial targets serum levels similar to those induced with moderate exercise, which triggers the natural healing of nerves, muscle, and bone. As a pleiotropic cytokine, native IL-6 participates in several physiological processes, including tissue repair, glucose homeostasis, and the innate immune response at lower levels, but it can result in acute pathological inflammation at higher serum levels. Preclinical models of CIPN and DPN show that low dose rhIL-6 has the potential to stimulate nerve regrowth to re-establish normal sensations, thereby reducing pain and normalizing some of the physiological conditions that had deteriorated due to nerve degeneration. Early versions of rhIL-6, including Serono's atexakin alfa and others, have been tested in hundreds of patients with cancer, diabetes, idiopathic aplastic anemia, or in healthy controls, showing a maximum tolerated dose of 10 μg/kg three times a week (TIW). However, fever, nausea, and vomiting were prominent at doses over 2 μg/kg TIW. Study SB211 was designed in Phase 1b to show safety using lower doses in CIPN with up to about 1 μg/kg of Sonnet's new version of IL-6 (SON-080) given subcutaneously TIW for twelve weeks.
The protocol required DSMB to review the unblinded safety and tolerability of SON-080 in the first nine patients in SB211. While the data is still blinded to the rest of the team and we do not have access to the responses by group, the initial safety profile mimics that seen in prior studies with lower doses of exogenous rhIL-6. The most prominent symptoms in SB211 included injection site reactions (redness, bruising, pain, or itching) that resolved within a few days, as well as fatigue, body aches, or nausea that were mostly mild with some symptoms that were moderate. One patient developed severe fatigue and withdrew from the study after one month. All adverse events were transient and reversible. The DSMB concluded that the symptoms were tolerable in the initial patients and the study could proceed to Phase 2. The unblinded safety data from two dose levels of SON-080 compared to placebo are expected during the second half of 2024.
"Completion of the Phase 1b portion of SB211 is an important milestone for Sonnet in the Company's quest to bring a potentially groundbreaking treatment forward for peripheral neuropathies, where there's a large unmet need," said Pankaj Mohan, Ph.D., Sonnet Founder and Chief Executive Officer. "This trial was designed to initially bridge the large atexakin alfa historical safety database in cancer patients and then to study the neuroprotective and neuro-regenerative effects of SON-080 in Phase 2 in a neurotherapy indication. Owing to the larger market opportunity of the DPN indication, we have received greater potential partnering interest in this indication." Dr. Mohan further added, "The inhibition of IL-6 release in diabetic patients, even after moderate exercise, suggests there is tremendous disease modifying potential for the application of rhIL-6 in DPN. Given the high prevalence of neuropathy in diabetes and the commensurate industry interest in this market, we have prioritized DPN as the best potential indication for Phase 2 development. We have initiated a partnering process to move the asset forward towards commercialization."
"Interleukin-6 has been extensively studied in cancer patients in the past, so the use of SON‐080 in CIPN was expected to provide a similar adverse event profile at low doses," said Richard Kenney, M.D., Sonnet's Chief Medical Officer. "The preclinical models showing improvements in nerve function and histology suggest possible benefits in humans with various types of peripheral neuropathy due to cancer and diabetes. This approach is a unique way to actually treat the underlying causes of peripheral neuropathy with rhIL-6, rather than trying to mask the symptoms. Further, given the business priorities, SB211 CIPN development will be placed on hold and the data will be leveraged to initiate a Phase 2 study in the much larger DPN indication."
About the SB211 Phase 1b/2a Trial
The SB211 study is primarily designed to evaluate the safety, PK, PD, and initial efficacy of two dose levels of SON-080 compared to placebo. The drug is self-administered three times a week, subcutaneously, in patients with CIPN lasting at least 3 months after chemotherapy. The study is being conducted at multiple sites in Australia, in a blinded fashion, comparing SON-080 to placebo. The primary endpoint explores the safety and tolerability of SON-080, with key secondary endpoints intended to measure PK, PD, and immunogenicity. Preliminary efficacy is being explored using standardized pain questionnaires over the course of the trial.
About Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.
Sonnet BioTherapeutics is an oncology-focused biotechnology company with a proprietary platform for innovating biologic drugs of single or bifunctional action. Known as FHAB (Fully Human Albumin Binding), the technology utilizes a fully human single chain antibody fragment (scFv) that binds to and "hitch-hikes" on human serum albumin (HSA) for transport to target tissues. Sonnet's FHAB was designed to specifically target tumor and lymphatic tissue, with an improved therapeutic window for optimizing the safety and efficacy of immune modulating biologic drugs. FHAB is the foundation of a modular, plug-and-play construct for potentiating a range of large molecule therapeutic classes, including cytokines, peptides, antibodies, and vaccines.
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SOURCE: Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.
- SON‐080のソネットの二重盲検ランダム化比較試験の第1b相試験の安全性は、研究のデータ安全性監視委員会(DSMB)によって審査されました
- SON-080の有害事象プロファイルと耐容性は、以前のIL-6候補のデータと一致し、フェーズ1bの安全目標を達成しました
- ソネットは、潜在的なパートナーシップが結ばれた後、この安全性データを活用して、はるかに大きな適応症である糖尿病性末梢神経障害(DPN)の第2相臨床試験の開始を支援します。
ニュージャージー州プリンストン/ACCESSWIRE/2024年3月11日/標的免疫療法薬を開発している臨床段階の企業であるソネット・バイオセラピューティクス・ホールディングス株式会社(「ソネット」または「当社」)(NASDAQ:SONN)は本日、SON-080の最初のフェーズ1b/2a臨床試験が、独立したDSMBによる審査の結果、フェーズ2に進むことが承認されたことを発表しました。この研究(SB211、NCT05435742)は、組換えヒトインターロイキン-6(RhIL-6)の新しい独自バージョンを使用して、オーストラリアの2つの施設で、CIPNが持続する患者を対象に実施されています。フェーズ2の開発を続ける前に安全性の確認が必要でした。多くの薬は末梢神経の損傷を引き起こします。CIPNの患者は不快感を感じ、その結果、持続的で耐え難い痛みが生じ、化学療法による治療が制限されることがあります。
SB211は、天然分子と同一のアミノ酸配列を持つ低用量のrhIL-6を研究しています。この試験は、神経、筋肉、骨の自然治癒の引き金となる適度な運動で誘発されるものと同様の血清レベルを対象としています。多面発現サイトカインとして、ネイティブIL-6は低レベルでは組織修復、グルコース恒常性、自然免疫応答など、いくつかの生理学的プロセスに関与しますが、血清レベルが高いと急性の病理学的炎症を引き起こす可能性があります。CIPNとDPNの前臨床モデルでは、低用量のrHIL-6が神経再生を刺激して正常な感覚を再確立し、それによって痛みを軽減し、神経変性により悪化した生理学的状態の一部を正常化する可能性があることが示されています。セロノのアテキサキンアルファなどを含むRHIL-6の初期バージョンは、がん、糖尿病、特発性再生不良性貧血の何百人もの患者、または健康な対照者を対象にテストされており、最大耐量は週3回(TIW)10μg/kgでした。しかし、2μg/ kg TIWを超える用量では、発熱、吐き気、嘔吐が顕著でした。SB211試験は、CIPNで低用量のソネットの新バージョンのIL-6(SON-080)を最大約1μg/kgまで投与し、12週間TIWの皮下投与による安全性を示すために、フェーズ1bで設計されました。
このプロトコルでは、DSMBはSB211の最初の9人の患者におけるSON-080の非盲検安全性と耐容性を検討する必要がありました。データはまだチームの他のメンバーには見えず、グループ別の回答を見ることはできませんが、初期の安全性プロファイルは、低用量の外因性rHIL-6を用いた以前の研究で見られたものと似ています。SB211の最も顕著な症状には、数日以内に治まる注射部位反応(赤み、あざ、痛み、かゆみ)のほか、疲労、体の痛み、吐き気などがあり、ほとんどが軽度で、中には中程度の症状もありました。ある患者は重度の疲労感を示し、1か月後に研究を中止しました。すべての有害事象は一時的で可逆的でした。DSMBは、最初の患者でも症状は許容範囲内であり、研究はフェーズ2に進む可能性があると結論付けました。プラセボと比較したSON-080の2つの用量レベルの非盲検安全性データは、2024年の後半に発表される予定です。
ソネットの創設者兼最高経営責任者であるパンカジ・モハン博士は、「SB211のフェーズ1b部分の完了は、満たされていない大きなニーズがある末梢神経障害の画期的な治療法を前進させようとするソネットにとって、重要なマイルストーンです」と述べています。「この試験は、最初にがん患者のアテキサキンアルファの歴史的安全性に関する大規模なデータベースをつなぎ、次に神経療法適応症の第2相でSON-080の神経保護作用と神経再生作用を研究するために設計されました。DPN適応症の市場機会が大きいため、この適応症に対する潜在的なパートナーの関心が高まっています。」モハン博士はさらに次のように付け加えました。「糖尿病患者では、適度な運動をしてもIL-6の放出が抑制されることは、DPNへのrHIL-6の適用による疾患改変の可能性が非常に大きいことを示唆しています。糖尿病におけるニューロパシーの有病率が高く、この市場に対する業界の関心も相応しいことを踏まえ、私たちはDPNをフェーズ2開発の最も有望な指標として優先しました。資産を商品化に向けて進めるための提携プロセスを開始しました。」
ソネットの最高医療責任者であるリチャード・ケニー医学博士は、「インターロイキン-6は過去にがん患者を対象に広く研究されてきたので、CIPNでSON-080を使用すると、低用量でも同様の有害事象プロファイルが得られると予想されていました」と述べています。「神経機能と組織型の改善を示す前臨床モデルは、がんと糖尿病によるさまざまな種類の末梢神経障害のある人間に効果がある可能性があることを示唆しています。このアプローチは、症状を隠そうとするのではなく、末梢神経障害の根本的な原因をrHIL-6で実際に治療するユニークな方法です。さらに、ビジネス上の優先事項を考慮して、SB211 CIPNの開発は保留になり、そのデータを活用して、はるかに大きなDPN適応症を対象としたフェーズ2の調査を開始します。」
SB211フェーズ 1b/2a トライアルについて
SB211試験は主に、プラセボと比較してSON-080の2つの用量レベルの安全性、PK、PD、および初期有効性を評価することを目的としています。この薬は、化学療法後少なくとも3か月続くCIPNの患者さんに、週に3回、皮下に自己投与されます。この研究は、SON-080とプラセボを比較して、オーストラリアの複数の施設で盲検的に実施されています。主要評価項目はSON-080の安全性と耐容性を調査し、主要な副次的評価項目はPK、PD、および免疫原性を測定することを目的としています。試験期間中、標準化された疼痛質問票を使用して、暫定的な有効性を調査しています。
ソネット・バイオセラピューティクス・ホールディングス株式会社について
Sonnet BioTherapeuticsは、単一作用または二機能作用の生物製剤を革新するための独自のプラットフォームを持つ、腫瘍学に焦点を当てたバイオテクノロジー企業です。Fとして知られていますああAB(完全ヒトアルブミン結合)技術では、ヒト血清アルブミン(HSA)に結合して「ヒッチハイク」する完全ヒト単鎖抗体フラグメント(scFv)を利用して標的組織に輸送します。ソネットの FああABは、腫瘍とリンパ組織を特異的に標的とするように設計され、免疫調節生物製剤の安全性と有効性を最適化するための治療範囲が改善されました。FああABは、サイトカイン、ペプチド、抗体、ワクチンなど、さまざまな高分子治療クラスを強化するためのモジュール式のプラグアンドプレイ構造の基盤です。
将来の見通しに関する記述
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出典:ソネット・バイオセラピューティクス・ホールディングス株式会社