The first abstract demonstrates that the improvements of MACK-3, a diagnostic test for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, parallel the histological response to lanifibranor therapy in patients with MASH/NASH, in the NATIVE Phase IIb clinical trial.
The second abstract brings additional evidence supporting the role of intrahepatic vascular alterations in the development of MASLD-related portal hypertension and the progression to MASH and highlights the potential of lanifibranor in addressing the different components of MASH disease including vascular alterations.
Daix (France), Long Island City (New York, United States), May 22, 2024 – Inventiva (Euronext Paris and Nasdaq: IVA), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development of oral small molecule therapies for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis ("MASH"), also known as non-alcoholic steatohepatitis ("NASH"), and other diseases with significant unmet medical needs, today announced that two scientific abstracts have been selected for poster presentation at the upcoming International Liver Congress 2024 hosted by the European Association for the Study of the Liver (EASL) on June 5-8, 2024 in Milan, Italy.
The first abstract evaluates the correlation of the response of the biomarker algorithm MACK-3 with the improvement of liver histology as well as markers of cardiometabolic health with lanifibranor treatment. MACK-3 is composed of HOMA-IR, AST and CK-18 and has been validated against histology as a diagnostic marker for active MASH/NASH with fibrosis. The authors demonstrated that the decrease in MACK-3 value at the end of a 24 week-treatment period was significantly higher among the patients treated with lanifibranor which were qualified as responders for the histological endpoints of "MASH/NASH resolution and fibrosis improvement", "Fibrosis improvement without worsening of MASH/NASH" and "MASH/NASH resolution without fibrosis worsening, compared to patients treated with lanifibranor but qualified as non-responders for the endpoints. Similar results were observed for improvement of NAS, SAF, and individual liver lesions: steatosis, lobular inflammation, and ballooning. MACK-3 improvement correlated as well as with increase of adiponectin levels and decrease of Pro-C3, a circulating marker of fibrogenesis, following therapy with lanifibranor. These results warrant additional study to evaluate MACK-3 as a potential marker for the evaluation of a treatment response to lanifibranor.
The second abstract evaluates the effect of the pan-PPAR agonist, lanifibranor, on the improvement of liver histology as well as vascular alterations in a model of early MASLD. An increase in intrahepatic vascular resistance related to endothelial dysfunction in MASLD can be a potential driver of disease progression. The authors demonstrated that in a model of early MASLD, lanifibranor improved steatosis, normalized the mean arterial blood pressure, strongly decreased the portal pressure in-vivo and normalized the transhepatic pressure gradient ex-vivo. Furthermore, lanifibranor also decreased the reactivity to the vasoconstrictor methoxamine and normalized the hyporeactivity to vasodilator acetylcholine. The results from the collaboration between the University of Antwerp and Inventiva support the role of intrahepatic vascular alterations in the development of MASLD-related portal hypertension as well as in the progression to MASH and highlight the potential of lanifibranor in addressing all the components of MASH disease.
The details of the presentations are as follows:
Abstracts :
Abstract #1 title: | "Improvements in MACK-3, a diagnostic test for active metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, parallel response to lanifibranor therapy" |
Poster identifier: | SAT-206 |
Presentation type: | Poster presentation |
Authors: | Michael P Cooreman, Sven Francque, Philippe Huot-Marchant, Lucile Dzen, Martine Baudin, Jean-Louis Junien, Pierre Broqua, Manal F Abdelmalek, Jérôme Boursier |
Date: | Saturday June 8, 2024 – 8:30-17:00 (CEST) |
Abstract #2 title: | "Altered liver vascular biology occurring in early stages of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is significantly improved by the pan-peroxisome proliferator-activated receptor agonist lanifibranor, associating with improved liver histology" |
Poster identifier: | THU-258-YI |
Presentation type: | Poster presentation |
Authors: | Shivani Chotkoe, Guillaume Wettstein, Jean-Louis Junien, Luisa Vonghia, Denise van der Graaff, Joris De Man, Benedicte De Winter, Wilhelmus J. Kwanten, Sven Francque |
Date: | Thursday 6, 2024 – 8:30-17:00 (CEST) |
Inventiva will also be present with a booth, and we are inviting you to visit us from Wednesday, June 5th until Saturday, June 8th at booth #N4 located in the exhibition hall 3 of the conference center.
最初の要約は、NATIVEの第IIb相臨床試験において、代謝障害に関連する脂肪性肝炎の診断テストであるMACK-3の改善が、MASH/NASH患者のラニフィブラナー療法に対する組織学的反応と並行していることを示しています。
2番目の要約は、MASLD関連門脈圧亢進症の発症とMASHへの進行における肝内血管変化の役割を裏付ける追加の証拠を示し、血管の変化を含むMASH疾患のさまざまな要素に対処する上でのラニフィブラノールの可能性を強調しています。
ダイクス(フランス)、ロングアイランドシティ(ニューヨーク、米国)、2024年5月22日 — 非アルコール性脂肪性肝炎(「MASH」)としても知られる代謝機能障害関連脂肪性肝炎(「MASH」)の治療のための経口小分子療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業であるInventiva(ユーロネクストパリとナスダック:IVA)ASH」)、および満たされていない医療ニーズが非常に高いその他の疾患は本日、2つの科学アブストラクトが主催する国際肝臓会議2024でのポスター発表用に選ばれたことを発表しました2024年6月5日から8日にかけて、イタリアのミラノで開催される欧州肝臓研究協会(EASL)。
最初の要約では、バイオマーカーアルゴリズムMACK-3の反応と肝臓組織学の改善との相関関係、およびラニフィブラノール治療による心臓代謝健康マーカーとの相関関係を評価しています。MACK-3はHOMA-IR、AST、CK-18で構成されており、線維症を伴う活動性MASH/NASHの診断マーカーとして組織学と照らし合わせて検証されています。著者らは、「MASH/NASHの解消と線維症の改善」、「MASH/NASHの悪化を伴わない線維症の改善」、「MASH/NASHの悪化を伴わない線維症の改善」、および「線維症を悪化させないMASH/NASHの消散という組織学的エンドポイントの応答者として認定されたラニフィブラノールで治療された患者の方が、24週間の治療期間の終了時にMACK-3値の低下が有意に高かったことを実証しました。ラニフィブラノールで治療されたが、エンドポイントでは無反応と判定された患者との比較。NAS、SAF、および個々の肝臓病変(脂肪症、小葉炎症、バルーニング)の改善についても同様の結果が見られました。MACK-3の改善は、ラニフィブラノールによる治療後のアディポネクチンレベルの上昇と線維形成の循環マーカーであるPro-C3の減少と相関していました。これらの結果は、ラニフィブラノールに対する治療反応を評価するための潜在的なマーカーとしてMACK-3を評価するためのさらなる研究が必要です。
2番目の要約は、初期のMASLDのモデルにおける肝臓の組織型の改善と血管の変化に対する汎PPARアゴニストであるラニフィブラノールの効果を評価しています。MASLDにおける内皮機能障害に関連する肝内血管抵抗の増加は、疾患進行の潜在的な原動力となる可能性があります。著者らは、初期のMASLDのモデルで、ラニフィブラノールが脂肪症を改善し、平均動脈血圧を正常化し、生体内での門脈圧を大幅に低下させ、生体外での経肝圧勾配を正常化することを実証しました。さらに、ラニフィブラノールは血管収縮薬のメトキサミンに対する反応性も低下させ、血管拡張剤であるアセチルコリンに対する反応性の低下を正常化しました。アントワープ大学とInventivaの共同研究の結果は、MASLD関連門脈圧亢進症の発症およびMASHへの進行における肝内血管変化の役割を裏付けており、MASH病のすべての要素に対処する上でのラニフィブラノールの可能性を浮き彫りにしています。
プレゼンテーションの詳細は以下の通りです:
要約:
要約 #1 タイトル: | 「活動性代謝機能障害に関連した脂肪性肝炎の診断検査であるMACK-3の改善、ラニフィブラナー療法との並行反応」 |
ポスターの識別子: | サット-206 |
プレゼンテーションタイプ: | ポスタープレゼンテーション |
著者: | マイケル・P・クールマン、スヴェン・フランク、フィリップ・ヒュー・マルシャン、ルシール・ドゼン、マルティーヌ・ボーダン、ジャン・ルイ・ジュニアン、ピエール・ブロクア、マナル・F・アブデルマレック、ジェローム・ブルシエ |
日付: | 2024年6月8日土曜日 — 8:30-17:00 (中央ヨーロッパ標準時) |
要約 #2 タイトル: | 「代謝機能障害に関連した脂肪性肝疾患の初期段階で起こる肝血管生物学の変化は、パンペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニストLanifibranorによって大幅に改善され、肝臓の組織型の改善につながります」 |
ポスターの識別子: | 木-258-はい |
プレゼンテーションタイプ: | ポスタープレゼンテーション |
著者: | シヴァーニ・チョトコー、ギヨーム・ウェットスタイン、ジャン=ルイ・ジュニアン、ルイザ・ヴォンギア、デニス・ファン・デル・グラフ、ジョリス・デ・マン、ベネディクト・デ・ウィンター、ヴィルヘルムス・J・クワンテン、スヴェン・フランク |
日付: | 2024年6月6日木曜日 — 8:30-17:00(中央ヨーロッパ標準時) |
Inventivaにもブースが出展します。6月5日(水)から6月8日(土)まで、カンファレンスセンターのエキシビションホール3にあるブース #N4 にぜひお越しください。