54% complete response (CR) rate at 24-month landmark and meets primary endpoint of the phase 2 study
IRVINE, Calif., May 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- CG Oncology, Inc. (NASDAQ: CGON), a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on developing and commercializing a potential backbone bladder-sparing therapeutic for patients with bladder cancer, today announced final results from the Phase 2 CORE-001 clinical trial of its oncolytic immunotherapy candidate, cretostimogene, in combination with pembrolizumab for the treatment of BCG-Unresponsive, High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (HR-NMIBC) with Carcinoma in Situ (CIS). The data will be presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Annual Meeting from May 31-June 4, in Chicago, IL.
"There is a significant unmet need for new and innovative treatments for patients suffering with bladder cancer. We are encouraged by the final safety and efficacy data from our CORE-001 Phase 2 trial which showed a class-leading complete response (CR) and duration of response (DoR) compared to existing FDA-approved therapies and other investigational candidates," said Vijay Kasturi, MD, Chief Medical Officer, CG Oncology. "We look forward to sharing these data at ASCO, as they reinforce the potential use of cretostimogene as a bladder-sparing backbone therapy for NMIBC, which is generally well tolerated by patients, either as monotherapy or in combination. Additionally, we believe these results support further investigation of cretostimogene in combination with checkpoint inhibitors and we plan to incorporate these findings into our planned CORE-008 trial in high-risk NMIBC."
CORE-001 Final Results:
As of the data cutoff on February 5, 2024, the CR rate in the intention-to-treat (ITT) population at 12-months and any time, was 57% (20/35) [95% confidence interval (CI), 40-73%] and 83% (29/35) (95% CI, 70-95%), respectively. As of May 17, 2024, the CR rate in the ITT population at 24 months was 54% (19/35) (95% CI, 37-71%).
Of the patients in a CR at 12 months, 95% of patients (19/20) maintained a CR for another 12 months.
Median DoR has not been reached but exceeds 21 months.
Additionally, the Kaplan-Meier estimates for CR rate at 12 and 24 months were 77.3% (95% CI, 58.1-88.5%) and 69.6% (95% CI, 49.4-83.0%), respectively.
Progression-free survival (PFS) at 24 months is 100% with no patients progressing to muscle invasive cancer or metastatic disease; Cystectomy-free survival (CFS) at 24 months was 80%; for patients in CR, CFS at 24 months was 100%.
Treatment-related adverse events (TRAEs) were consistent with the individual agents and demonstrate no synergistic toxicity. Results to be presented are an update from previously reported data in the abstract.
Details of the ASCO poster are as follows:
Title: Final results of CORE-001 trial of Cretostimogene Grenadenorepvec in Combination with Pembrolizumab in Patients with BCG-Unresponsive, High-Risk, Non-Muscle Invasive Bladder Cancer with Carcinoma in Situ
Abstract Number: 4601
Session & Primary Track: Poster Session, Genitourinary Cancer - Kidney and Bladder
Presenter: Roger Li, M.D., lead study investigator and Urologic Oncologist at Moffitt Cancer Center
Presentation Date & Time: June 2, 2024, 9:00-10:00am Central Daylight Time
Location: McCormick Place Convention Center, Hall A
The Phase 2 CORE-001 trial was conducted in collaboration with Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA. The combination of cretostimogene and pembrolizumab received FDA Breakthrough Therapy Designation in May 2023.
Cretostimogene monotherapy received FDA Fast Track and Breakthrough Therapy Designations in BCG-Unresponsive, HR-NMIBC with CIS in December 2023. CG Oncology recently presented data from the Phase 3 BOND-003 trial at the 2024 American Urological Association Annual Meeting which showed sustained durable responses over 12 months and a 75.2% complete response rate. Topline data from BOND-003 is expected by the end of 2024, and the Company is on track for a regulatory approval submission. To learn more about the results from BOND-003 you may read the Company's press release issued on May 3, 2024.
About Cretostimogene Grenadenorepvec
Cretostimogene is an investigational, intravesically delivered oncolytic immunotherapy being evaluated in BOND-003, a Phase 3 clinical trial for the treatment of patients with high-risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) who are unresponsive to Bacillus Calmette Guerin (BCG) therapy. Cretostimogene is also being evaluated in a Phase 3 monotherapy clinical trial (PIVOT-006) in intermediate-risk NMIBC patients. In addition, cretostimogene is being evaluated in an investigator-sponsored clinical trial in combination with nivolumab for the treatment of muscle invasive bladder cancer.
Cretostimogene is an investigational, intravesically delivered oncolytic immunotherapy candidate, and its safety and efficacy have not been established by the FDA or any other health authority.
About the CORE-001 Study
CORE-001 was a Phase 2 single-arm, open-label clinical trial of cretostimogene administered in 35 patients with high-risk, BCG-Unresponsive NMIBC that have carcinoma in situ-containing tumors, in combination with pembrolizumab, following disease resection. CORE-001 was conducted pursuant to a clinical collaboration and supply agreement with Merck (known as MSD outside the United States and Canada). More information about the study, CORE-001 (NCT04387461), along with other studies sponsored by CG Oncology.
この第2相試験の主要エンドポイントを満たし、24ヶ月のランドマークでのCR（完全奏効）率は54％でありハイリスク非筋肉浸潤性膀胱癌（HR-NMIBC）と原発癌を持つ患者のための潜在的なバックボーン膀胱温存治療薬の開発に注力する後期臨床バイオ製薬会社であるCG Oncology，Inc.が本日発表しました。データは、2024年5月31日から6月4日にかけてイリノイ州シカゴで開催される『ASCO』の2024年度の会議で発表されます。
カルシノーマ・イン・シチュ（CIS）を有するBCG非反応性のハイリスク非筋肉浸潤性膀胱癌の治療における腫瘍崩壊性免疫療法候補だったcretostimogeneのペンブロリズマブと併用による第2相CORE-001臨床試験の最終結果をCG OncologyのChief Medical OfficerであるVijay Kasturi博士は次のように語っています。「膀胱がんに苦しむ患者のための新しい革新的な治療法に対する需要は大きく、CORE-001 Phase 2試験の最終的な安全性と有効性のデータからは、FDAが承認した既存の治療法や他の治験候補と比較して、最高クラスの完全奏効率と奏効期間が示され、一般に患者によく耐えられる単剤または併用療法として、cretostimogeneの膀胱温存バックボーン療法としての可能性を強化するデータとなっています。さらに、これらの結果はチェックポイント阻害剤との併用におけるcretostimogeneのさらなる研究をサポートすると信じており、高リスク非筋肉浸潤性膀胱癌のCORE-008試験の計画にこれらの所見を取り入れることができると期待しています。」
CORE-001 Final Results:
2024年2月5日のデータカットオフ時点で、意図的治療法（ITT）集団での12か月と任意の時点でのCR率はそれぞれ57％（20/35）[95％信頼区間（CI）、40-73％]、83％（29/35）（95％CI、70-95％）でした。2024年5月17日時点で、ITT集団での24か月のCR率は54％（19/35）（95％CI、37-71％）でした。12か月のCRを持つ患者のうち、95％（19/20）の患者がさらに12か月のCRを維持していました。メディアン奏効期間は未だ21か月以上です。また、Kaplan-Meier推定によるCR率の12か月および24か月の割合はそれぞれ77.3％（95％CI、58.1-88.5％）、69.6％（95％CI、49.4-83.0％）でした。24か月時点での無増悪生存率は100％であり、筋肉浸潤性癌または転移性疾患への進行を示す患者はいなかった。24か月の膀胱摘出のない生存率は80％で、CRの患者の24か月の生存率は100％でした。治療に関連した有害事象（TRAE）は、個々の剤に一貫したものであり、相乗毒性は示されなかった。発表される結果は抄録で以前報告されたデータの更新です。
CORE-001 Final Results:
2024年2月5日のデータカットオフ時点で、意図的治療法（ITT）集団での12か月および任意の時点でのCR率はそれぞれ57％（20/35）[95％信頼区間（CI）、40-73％]、83％（29/35）（95％CI、70-95％）でした。
12か月のCRを持つ患者のうち、95％の患者（19/20）がさらに12か月のCRを維持していました。
メディアン奏効期間はまだ21か月以上です。
さらに、Kaplan-Meier推定によるCR率の12か月および24か月の割合はそれぞれ77.3％（95％CI、58.1-88.5％）、69.6％（95％CI、49.4-83.0％）でした。
24か月の無増悪生存率は100％であり、筋肉浸潤性癌または転移性疾患への進行を示す患者はいなかった。24か月の膀胱摘出のない生存率は80％で、CRの患者の24か月の生存率は100％でした。
治療に関連する有害事象（TRAE）は、個々の剤に一貫したものであり、相乗毒性は示されませんでした。発表される結果は、抄録で以前報告されたデータの更新である。
ASCOポスターの詳細は以下のとおりです：
タイトル：BCG-非反応性、ハイリスク、非筋肉浸潤性膀胱癌の患者におけるペンブロリズマブとのCretostimogene Grenadenorepvecの併用のCORE-001試験の最終結果
抄録番号：4601
セッション＆プライマリトラック：Poster Session、Genitourinary Cancer- Kidney and Bladder
プレゼンター：Moffitt Cancer Centerの尿路腫瘍学者であり、リードスタディ調査者であるRoger Li博士
プレゼンテーション日時：2024年6月2日、中部夏時間の9:00-10:00am
場所：McCormick Place Convention Center、Hall A
CRETOSTIMOGENEとペンブロリズマブの併用は、Merck Sharp & Dohme LLCの協力の元、Merck & Co.の子会社であるRahway, NJ, USAで行われました。2023年5月、cretostimogeneとペンブロリズマブの組み合わせはFDAのブレークスルー療法デザイネーションを受けました。
2023年12月、CISを有するBCG非反応性のHR-NMIBCにおけるCretostimogene monotherapyはFDAのFast TrackおよびBreakthrough Therapy Designationsを受けました。CG Oncologyは、2024年のアメリカ泌尿器科学会年次集会でBOND-003試験のデータを発表し、持続的な耐性を示し、完全奏効率が75.2％であることを示しました。BOND-003のトップラインデータは2024年末までに発表される予定であり、同社は規制承認提出に向けて進んでいます。BOND-003の結果についての詳細は、同社が2024年5月3日に発行したプレスリリースを読むことで知ることができます。
Cretostimogene Grenadenorepvecについて
BOND-003 という第 3 相臨床試験で、高リスクの非筋膜浸潤性膀胱癌（NMIBC）で Bacillus Calmette Guerin（BCG）療法に反応しない患者の治療のために評価されている、局所膀胱内投与される臨床試験段階の免疫療法である Cretostimogene があります。Cretostimogene は、第 3 相単剤療法臨床試験（PIVOT-006）でも中間リスクの NMIBC 患者で評価されています。さらに、Cretostimogene はナイボルマブとの併用による筋層浸潤性膀胱癌の治療のために調査者主導の臨床試験でも評価されています。
Cretostimogene は、試験段階の膀胱内投与のオンコリティック免疫療法候補薬であり、その安全性と有効性は米国FDAやその他の保健当局によって確立されていません。
CORE-001 スタディについて
CORE-001 は、35人の高リスクで、BCG に反応しない NMIBC でカルシノーマを持つ腫瘍に対して、疾患摘出後にペムブロリズマブと併用して投与された Cretostimogene の第 2 相単独非盲検臨床試験でした。CORE-001 は、Merck（米国とカナダ以外ではMSDとして知られています）との臨床協力および供給契約に基づいて実施されました。CORE-001（NCT04387461）および CG Oncology が提供する他の研究に関する詳細については、より詳しい情報を参照ください。
