26% reduction in risk of death (HR=0.74) and 28% risk reduction in progression or death (HR=0.72) in previously-treated patients administered with CM24+nivolumab+Nal/IRI/5FU/LV vs. standard-of-care(SoC) based on preliminary interim data
Prolongation of 2.1 months in median overall survival (OS) and 1.9 months in median progression-free survival (PFS) in the CM24+nivolumab+Nal-IRI/5FU/LV regimen vs. standard-of-care
Data supported by higher objective response rate (ORR) (25% vs 7%), disease control rate (DCR) (63% vs 40%), and decrease in CA19-9 level (61% decrease vs. 34% increase)
REHOVOT, Israel, June 01, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Purple Biotech Ltd. ("Purple Biotech" or "the Company") (NASDAQ/TASE: PPBT), a clinical-stage company developing first-in-class therapies that harness the power of the tumor microenvironment and immune system to overcome tumor immune evasion and drug resistance, today announced positive interim data from its randomized, controlled, open label, multicenter Phase 2 study of CM24 in second-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) presented at a late-breaking abstract poster presentation at the 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting.
"These exciting interim data demonstrate the potential of CM24 in combination with nivolumab plus the standard-of-care chemotherapy regimen Nal-IRI/5FU/LV to improve clinical outcomes for advanced metastatic PDAC patients. We are highly encouraged by the meaningful results of our primary endpoint, Overall Survival, as well as by the concordant and consistent improvement in all secondary endpoints including PFS, ORR, DCR and CA19-9" stated Gil Efron, Chief Executive Officer of Purple Biotech.
Michael Cecchini, MD Assistant Professor of Medicine at the Yale Cancer Center, a principal investigator in this study, commented, "As a clinician, it is encouraging to see these interim data in the Nal-IRI arm suggesting the potential for improved clinical outcomes for patients with late-stage metastatic PDAC who are in dire need of new effective therapies. These patients face very limited time with their families, and the prospect of potentially lengthening their lives while delaying their disease progression by approximately two months overall is clinically meaningful. These data justify further investigation of CM24 in combination with nivolumab together with standard-of-care chemotherapy to potentially improve outcomes for patients facing a very poor prognosis from this type of tumor".
The Phase 2 study is evaluating CM24, a novel first-in-class multi-functional anti-CEACAM1 antibody, in combination with Bristol Myers Squibb's immune checkpoint inhibitor nivolumab plus SoC chemotherapy in second-line PDAC patients versus SoC chemotherapy alone. CM24 is a humanized monoclonal antibody that blocks CEACAM1, an immune checkpoint protein responsible for tumor immune evasion and poor tumor response and/or resistance to immune checkpoint inhibitors. The primary endpoint of the study is OS and the secondary endpoints include PFS, ORR and DCR. A Bayesian methodology was used to estimate the magnitude of effect of the experimental arm versus the SoC arm and the study is not powered for hypothesis testing. A total of 63 patients have been enrolled, across 18 centers in the U.S., Spain, and Israel in 2 parallel independent randomized study cohorts (total of 2 arms per cohort). The experimental arms administered patients with CM24 plus nivolumab and a choice of one of two SoC chemotherapies for second-line PDAC, dependent on prior first line therapy regimen; either gemcitabine/nab-paclitaxel or liposomal irinotecan (Nal-IRI)/5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) (Nal-IRI/5FU/LV), while the control arms administered either respective chemotherapy alone. CA19-9 as well as additional exploratory biomarkers are also being evaluated. Of the 63 patients enrolled, 32 were in the gemcitabine/nab-paclitaxel study (experimental and control) and 31 were in the Nal-IRI/5FU/LV study (experimental and control). An analysis of the gemcitabine/nab-paclitaxel study will be performed when the data are sufficiently mature. Topline final data are expected by the end of 2024.
The study interim efficacy results as of the cutoff date of May 8, 2024, are summarized in the following table:
Metric | CM24 + Nivolumab + Nal/IRI/5FU/LV Arm (n = 16) | Nal/IRI/5FU/LV Arm (n = 15) |
Hazard ratio for OS | 0.74 (95% CI: 0.31-1.77) |
Median OS | 7.72 months | 5.62 months |
6 months OS rate | 53% | 39% |
Hazard Ratio for PFS | 0.72 (95% CI: 0.33-1.60) |
Median PFS | 3.8 months | 1.9 months |
3 months PFS rate | 60% | 47% |
6 months PFS rate | 19% | 10% |
ORR | 25% | 7% |
DCR | 63% | 40% |
A consistent and continuous decrease of CA19-9, a validated and clinically predictive PDAC biomarker, was observed in the experimental arm (61% on average) vs. an increase in the control arm (34% on average).
The CM24+nivolumab+Nal/IRI/5FU/LV regimen was well tolerated, with the most frequent treatment emergent Grade 3 or higher adverse events being diarrhea (19%), fatigue (19%) and anemia (6%).
CM24 + nivolumab + Nal/IRI/5FU/LVを投与された既治療患者において、死亡リスクが26%減少し(HR=0.74)、進行または死亡リスクが28%低下しました(HR=0.72)。これは、暫定的な中間データに基づいて、標準治療(SoC)に対してです。
CM24 + nivolumab + Nal-IRI/5FU/LV療法による中央値全生存期間(OS)の延長2.1ヵ月、中央値無増悪生存期間(PFS)の延長1.9ヵ月が、標準治療に対して観察されました。
CA19-9レベルの低下(61%の低下vs34%の増加)、対象疾患の反応率(ORR)(25%vs7%)、対象疾患の管理率(DCR)(63%vs40%)が高いデータでサポートされています。
2024年6月1日、イスラエルのレホバット-パーブルバイオテック株式会社(以下、「パーブルバイオテック」または「当社」といいます)(NASDAQ/TASE: PPBT)は、腫瘍微小環境と免疫力を利用し、腫瘍免疫逃避と薬剤耐性を打ち破る先進治療法の開発に取り組む臨床段階の企業である。本日、同社は、2次ラインの転移性膵管癌(PDAC)におけるCM24の無作為化、対照、開示ラベル、多施設Phase 2試験の中間データを、2024年アメリカ臨床腫瘍学会(ASCO)年次総会のレイトブレイキング抄録ポスター発表で発表した。
「これらのエキサイティングな中間データは、標準化された化学療法のレジメンNal-IRI/5FU/LVとニボルマブとのCM24の組み合わせによる、進行性転移性PDAC患者の臨床転帰の改善の可能性を示しています。主要評価項目である全生存期間だけでなく、PFS、ORR、DCR、CA19-9を含めたすべての二次評価項目の一致と一貫した改善によっても大変励まされています」とGil Efron、パーブルバイオテックのCEOは述べています。
本試験の主要研究者であるイェールがんセンターの内科学助教授であるMichael Cecchini MDは、「臨床家として、Nal-IRI群でのこれらの中間データで改善の可能性が示唆され、効果的な新規治療法を必要とする末期転移性PDAC患者の臨床転帰が向上する可能性があることに非常に励まされています。これらの患者は家族との限られた時間に直面し、彼らの病気の進行を約2ヶ月遅らせながら、彼らの人生を延ばす可能性があるということは臨床的に重要な意味を持っています。これらのデータは、このタイプの腫瘍に苦しむ患者の転帰を改善するために、ニボルマブと標準的な化学療法に加えてCM24を調査する必要性を正当化しています。
Phase 2試験は、CEACAM1を遮断する新規の第一級多機能抗CEACAM1抗体であるCM24を、Bristol Myers Squibbの免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブとSoC化学療法と併用し、2次PDAC患者とSoCの化学療法のみで評価しています。CM24は、腫瘍免疫釈放と免疫制御を調節するタンパク質であるCEACAM1を遮断することで、腫瘍免疫逃避と免疫チェックポイント阻害剤に対する腫瘍反応及び治療抵抗性を改善します。本研究の主要評価項目はOSであり、2次評価項目はPFS、ORR、DCRです。測定差分推定法を使用して、実験群とのSoCアームとの効果と差分値の推定を行い、仮説検定の力がないことに注意してください。18の施設において、米国、スペイン、イスラエルで2つの独立した並列ループ(それぞれの患者に2つのアームがある)の2次PDAC患者計63名が登録されました。CM24とニボルマブの実験的腕は、前治療レジメンに応じて、gemcitabine/nab-paclitaxelまたはliposomal irinotecan(Nal-IRI)/5-fluorouracil(5-FU)とleucovorin(LV)の選択肢の1つを提供しました。制御アームでは、各々の化学療法のみが投与されます。CA19-9及び他の検討用生物標識の試験結果も評価されています。登録された63人の患者のうち、ジェムシタビン/nab-paclitaxel研究には32人が参加していました(実験群と対照群を含む)、一方、Nal-IRI/5FU/LV研究には31人が参加していました(実験群と対照群を含む)。データが十分に成熟した時点で、ジェムシタビン/nab-paclitaxel研究の解析が行われます。2024年末までにトップライン最終データを公表する予定です。
2024年5月8日時点での試験実施のシミュレーション結果は以下の通りです:
メトリクス | CM24 + ニボルマブ + Nal/IRI/5FU/LVアーム (n=16) | Nal/IRI/5FU/LVアーム (n=15) |
OSのハザード比 | 0.74(95 % CI:0.31-1.77) |
中央値の生存期間 | 7.72か月 | 5.62か月 |
6か月のOS率 | 53% | 39% |
PFSのハザード比 | 0.72(95 % CI:0.33-1.60) |
中央値PFS | 3.8か月 | 1.9か月 |
3か月のPFS率 | 60% | 47% |
6ヶ月PFS率 | 19% | 10% |
ORR | 25% | 7% |
DCR | 63% | 40% |
実験群では、PDACの予測指標であるCA19-9が一貫して減少し(平均で61%)、対照群では増加している(平均で34%)。
CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV療法は、下痢(19%)、疲れ(19%)および貧血(6%)が最も頻繁なグレード3以上の治療中出現副作用であり、よく耐容性があった。