Immunocore presents KIMMTRAK clinical data demonstrating that patients with stable disease and confirmed tumor reduction have similar clinical outcomes to patients with partial response
Data were presented at ASCO 2024, where Immunocore also presented Phase 1 data from its PRAME trial with brenetafusp (IMC-F106C) in advanced cutaneous melanoma
(OXFORDSHIRE, England & CONSHOHOCKEN, PA & ROCKVILLE, MD, US, June 1, 2024) Immunocore Holdings plc (Nasdaq: IMCR) ("Immunocore" or the "Company"), a commercial-stage biotechnology company pioneering and delivering transformative immunomodulating medicines to radically improve outcomes for patients with cancer, infectious diseases and autoimmune diseases, today presented three posters about KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) for the treatment of patients with unresectable or metastatic uveal melanoma (mUM) at the 2024 ASCO (American Society for Clinical Oncology) Annual Meeting. These data showed that treatment benefit for patients with stable disease and any confirmed tumor reduction was similar to patients with partial response.
"In both Phase 2 and Phase 3 KIMMTRAK trials, patients with stable disease and durable tumor reduction, regardless of depth, had similar benefit as patients with RECIST partial response," said Mohammed Dar, Senior Vice President, Clinical Development, and Chief Medical Officer, Immunocore. "The data presented at ASCO builds upon the mounting evidence confirming that disease control is the best early radiographic measure of clinical benefit across our ImmTAC platform."
"KIMMTRAK is now the standard of care, in launched countries, for HLA-A*02:01-positive patients with metastatic or unresectable uveal melanoma," said Ralph Torbay, Immunocore's Chief Commercial Officer. "Physicians can now leverage these data, presented at ASCO today, to positively inform their conversations with patients who have stable disease and minor reductions in tumor size."
Of the 127 patients treated with KIMMTRAK in the Phase 2 trial (IMCgp100-102), 25% (32/127) had any tumor reduction that was confirmed in at least one subsequent scan, including 6 partial responses (PR), an overall response rate of 5%, and 20% (26/127) stable disease (SD). The clinical outcomes in the 26 patients with SD were similar to the 6 PR patients, including durable duration of tumor reduction or response, ctDNA molecular response, and overall survival. In the Phase 3 trial (IMCgp100-202), KIMMTRAK-treated patients with SD who had any confirmed tumor reduction had durability of tumor reduction of 11 months, which was the same as the durability of response for patients with RECIST PR or CR.
Full poster details:
Stable disease with confirmed tumor reduction has a similar clinical outcome as RECIST partial response for tebentafusp in metastatic uveal melanoma
Presenting author: Alexandra Ikeguchi
Association between clinical and disease characteristics and detectable or undetectable baseline ctDNA in patients with metastatic uveal melanoma
Presenting author: Paul Nathan
Baseline and serial ctDNA dynamics predicts outcomes in patients treated with first-line tebentafusp including those who were and were not treated beyond progression
Presenting author: Ryan Sullivan
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About Immunocore
Immunocore is a commercial-stage biotechnology company pioneering the development of a novel class of TCR bispecific immunotherapies called ImmTAX – Immune mobilizing monoclonal TCRs Against X disease – designed to treat a broad range of diseases, including cancer, autoimmune, and infectious disease. Leveraging its proprietary, flexible, off-the-shelf ImmTAX platform, Immunocore is developing a deep pipeline in multiple therapeutic areas, including nine active clinical and pre-clinical programs in oncology, infectious diseases, and autoimmune diseases. The Company's most advanced oncology TCR therapeutic, KIMMTRAK has been approved for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma in the United States, European Union, Canada, Australia, and the United Kingdom.
About KIMMTRAK
KIMMTRAK is a novel bispecific protein comprised of a soluble T cell receptor fused to an anti-CD3 immune-effector function. KIMMTRAK specifically targets gp100, a lineage antigen expressed in melanocytes and melanoma. This is the first molecule developed using Immunocore's ImmTAC technology platform designed to redirect and activate T cells to recognize and kill tumor cells. KIMMTRAK has been approved for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma in the United States, European Union, Canada, Australia, and the United Kingdom.
About Phase 2 IMCgp100-102 Trial
IMCgp100-102 (NCT02570308) was an open-label, multi-center, single-arm trial of the safety and efficacy of tebentafusp in patients with previously treated mUM. The trial included 127 HLA-A*02:01+ 2L+ mUM patients, treated with tebentafusp at the recommended Phase 2 dose of 68mcg following intra-patient dose escalation of 20 mcg (week 1) and 30 mcg (week 2). The primary endpoint was objective response rate by blinded independent central review, with secondary objectives being overall survival (OS) and safety in 127 patients who had enrolled after progressing on one or more prior therapies.
About Phase 3 IMCgp100-202 Trial
IMCgp100-202 (NCT03070392) is a randomized pivotal trial that evaluated overall survival (OS) of KIMMTRAK compared to investigator's choice (either pembrolizumab, ipilimumab, or dacarbazine) in HLA-A*02:01-positive adult patients with previously untreated mUM. KIMMTRAK demonstrated an unprecedented OS benefit with a Hazard Ratio (HR) in the intent-to-treat population favoring KIMMTRAK, HR=0.51 (95% CI: 0.37, 0.71); p< 0.0001, over investigator's choice (82% pembrolizumab; 13% ipilimumab; 6% dacarbazine).
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Cytokine Release Syndrome (CRS), which may be serious or life-threatening, occurred in patients receiving KIMMTRAK. Monitor for at least 16 hours following first three infusions and then as clinically indicated. Manifestations of CRS may include fever, hypotension, hypoxia, chills, nausea, vomiting, rash, elevated transaminases, fatigue, and headache. CRS occurred in 89% of patients who received KIMMTRAK with 0.8% being grade 3 or 4. Ensure immediate access to medications and resuscitative equipment to manage CRS. Ensure patients are euvolemic prior to initiating the infusions. Closely monitor patients for signs or symptoms of CRS following infusions of KIMMTRAK. Monitor fluid status, vital signs, and oxygenation level and provide appropriate therapy. Withhold or discontinue KIMMTRAK depending on persistence and severity of CRS.
Skin Reactions
Skin reactions, including rash, pruritus, and cutaneous edema occurred in 91% of patients treated with KIMMTRAK. Monitor patients for skin reactions. If skin reactions occur, treat with antihistamine and topical or systemic steroids based on persistence and severity of symptoms. Withhold or permanently discontinue KIMMTRAK depending on the severity of skin reactions.
Elevated Liver Enzymes
Elevations in liver enzymes occurred in 65% of patients treated with KIMMTRAK. Monitor alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total blood bilirubin prior to the start of and during treatment with KIMMTRAK. Withhold KIMMTRAK according to severity.
Embryo-Fetal Toxicity
KIMMTRAK may cause fetal harm. Advise pregnant patients of potential risk to the fetus and patients of reproductive potential to use effective contraception during treatment with KIMMTRAK and 1 week after the last dose.
The most common adverse reactions (≥30%) in patients who received KIMMTRAK were cytokine release syndrome, rash, pyrexia, pruritus, fatigue, nausea, chills, abdominal pain, edema, hypotension, dry skin, headache, and vomiting. The most common (≥50%) laboratory abnormalities were decreased lymphocyte count, increased creatinine, increased glucose, increased AST, increased ALT, decreased hemoglobin, and decreased phosphate.
ImmunocoreはKIMMTRAKの臨床データを提示します。これは、病勢が安定し、腫瘍の縮小が確認された患者は、部分奏効を示した患者と同様の臨床転帰を示すものです
データはASCO 2024で発表され、イムノコアは進行性皮膚黒色腫を対象としたブレネタフスプ（IMC-F106C）を用いたPRAME試験の第1相データも発表しました
（英国オックスフォードシャー州、ペンシルベニア州コンショホッケン、米国メリーランド州ロックビル、2024年6月1日）Immunocore Holdings plc（Nasdaq：IMCR）（「Immunocore」または「当社」）は、がん、感染症、自己免疫疾患の患者の治療成績を根本的に改善する革新的な免疫調節薬を開拓および提供する商業段階のバイオテクノロジー企業です。本日、3つを発表しました 2024年ASCO（米国臨床腫瘍学会）年次総会での切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫（MuM）患者の治療のためのKIMMTRAK（tebentafusp-tebn）に関するポスターミーティング。これらのデータは、病勢が安定し、腫瘍の減少が確認された患者の治療効果は、部分奏効を示した患者と同様であることを示しました。
イムノコアの臨床開発担当上級副社長兼最高医療責任者であるモハメッド・ダールは、「第2相試験と第3相KIMMTRAK試験の両方で、深度に関係なく、病勢が安定し、腫瘍が持続的に縮小した患者は、RECIST部分奏効の患者と同様の利益が得られました」と述べています。「ASCOで発表されたデータは、疾病管理が当社のIMMTACプラットフォーム全体で臨床的利益を得るための最良の早期X線検査であることを確認する証拠が増えていることに基づいています。」
イムノコアの最高商務責任者であるラルフ・トーベイは、「KIMMTRAKは現在、HLA-A* 02:01 陽性の転移性または切除不能なぶどう膜黒色腫患者の標準治療です」と述べています。「医師は、本日ASCOで発表されたこれらのデータを活用して、病状が安定していて腫瘍の大きさがわずかに縮小している患者との会話に前向きな情報を提供できるようになりました。」
第2相試験（iMCGP100-102）でKIMMTRAKで治療された127人の患者のうち、25％（32/127）では、6回の部分奏効（PR）、全奏効率（5％）、20％（26/127）の安定疾患（SD）など、少なくとも1回のその後のスキャンで腫瘍の縮小が確認されました。26人のSD患者の臨床成績は、腫瘍の縮小または奏効の持続期間、ctDNA分子反応、および全生存期間を含め、6人のPR患者と同様でした。第3相試験（iMCGP100-202）では、キムトラックによる治療を受けたSD患者のうち、腫瘍の縮小が確認された患者の腫瘍縮小の持続性は11か月でした。これは、RECIST PRまたはCRの患者の奏効の持続性と同じでした。
ポスターの詳細：
腫瘍の縮小が確認された安定した疾患は、転移性ブドウ膜黒色腫のテベンタフスプに対するRECIST部分奏効と同様の臨床転帰を示します
発表著者:アレクサンドラ・イケグチ
転移性ぶどう膜黒色腫患者における臨床的および疾患的特徴と、検出可能または検出不可能なベースラインctDNAとの関連
発表著者:ポール・ネイサン
ベースラインおよびシリアルctDNAダイナミクスは、一次治療テベンタフスプで治療された患者（進行を超えて治療された患者と受けなかった患者を含む）の結果を予測します
発表著者:ライアン・サリバン
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イムノコアについて
Immunocoreは、がん、自己免疫、感染症を含む幅広い疾患を治療するために設計された、ImmTaxと呼ばれる新しいクラスのTCR二重特異性免疫療法（X病に対する免疫を動員するモノクローナルTCR）の開発を開拓している商業段階のバイオテクノロジー企業です。Immunocoreは、独自の柔軟で既製のIMMtaxプラットフォームを活用して、腫瘍学、感染症、自己免疫疾患における9つのアクティブな臨床および前臨床プログラムを含む、複数の治療分野で深いパイプラインを開発しています。当社の最も進んだ腫瘍学TCR治療薬であるKIMMTRAKは、米国、欧州連合、カナダ、オーストラリア、英国の切除不能または転移性ブドウ膜黒色腫のHLA-A* 02:01 陽性成人患者の治療薬として承認されています。
キムトラックについて
KIMMTRAKは、抗CD3免疫エフェクター機能に融合した可溶性T細胞受容体からなる新しい二重特異性タンパク質です。KIMMTRAKは、メラノサイトとメラノーマで発現する系統抗原であるgp100を特に対象としています。これは、T細胞をリダイレクトして活性化して腫瘍細胞を認識して殺すように設計された、ImmunocoreのIMMTACテクノロジープラットフォームを使用して開発された最初の分子です。KIMMTRAKは、米国、欧州連合、カナダ、オーストラリア、英国で、切除不能または転移性のブドウ膜黒色腫のHLA-A* 02:01 陽性成人患者の治療薬として承認されています。
フェーズ2 IMCGP100-102トライアルについて
iMCGP100-102（NCT02570308）は、以前にMuMの治療を受けた患者を対象としたテベンタフスプの安全性と有効性を調べた、非盲検多施設単一群試験でした。この試験には、127人のHLA-A* 02:01 + 2L+ MuM患者が含まれ、患者内用量を20 mcg（第1週）と30 mcg（第2週）に漸増した後、推奨第2相用量68mcgでテベンタフスプで治療されました。主要評価項目は、盲検独立中央レビューによる客観的な奏効率で、副次的な目標は、1つ以上の以前の治療法で進行した後に登録した127人の患者の全生存（OS）と安全性でした。
フェーズ3 IMCGP100-202トライアルについて
IMCGP100-202（NCT03070392）は、以前にMuMの治療を受けていないHLA-A* 02:01 陽性の成人患者を対象に、KIMMTRAKの全生存（OS）と研究者の選択（ペムブロリズマブ、イピリムマブ、またはダカルバジンのいずれか）を比較したランダム化ピボット試験です。KIMMTRAKは、KIMMTRAKを支持する治療意図集団におけるハザード比（HR）という前例のないOS効果を示しました。HR=0.51（95％CI：0.37、0.71）、p<0.0001で、研究者の選択（ペムブロリズマブ 82％、イピリムマブ13％、ダカルバジン6％）を上回りました。
重要な安全情報
重篤または生命を脅かす可能性のあるサイトカイン放出症候群（CRS）が、KIMMTRAKを投与された患者に発生しました。最初の3回の点滴後、その後は臨床上の指示に従って少なくとも16時間は監視してください。CRSの症状には、発熱、低血圧、低酸素症、悪寒、吐き気、嘔吐、発疹、トランスアミナーゼの上昇、疲労、頭痛などがあります。CRSはKIMMTRAKを受けた患者の89％に発生し、0.8％がグレード3または4でした。CRSを管理するための医薬品や蘇生装置にすぐにアクセスできるようにしてください。点滴を開始する前に、患者さんが熱血病にかかっていることを確認してください。KIMMTRAKを注入した後のCRSの徴候や症状がないか、患者を注意深く監視してください。体液状態、バイタルサイン、酸素レベルを監視し、適切な治療を提供してください。CRSの持続性と重症度に応じて、KIMMTRAKを保留または中止してください。
皮膚反応
KIMMTRAKで治療された患者の91％で、発疹、そう痒症、皮膚浮腫などの皮膚反応が発生しました。患者の皮膚反応を監視してください。皮膚反応が起こった場合は、症状の持続と重症度に応じて、抗ヒスタミン薬と局所用または全身用ステロイドで治療してください。皮膚反応の重症度に応じて、KIMMTRAKを保留するか、永久に中止してください。
肝臓酵素の上昇
KIMMTRAKで治療された患者の 65% で肝臓酵素の上昇が見られました。KIMMTRAKによる治療の開始前と治療中に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および総血中ビリルビンを監視してください。厳しさに応じてKIMMTRAKを差し控えてください。
胎児毒性
KIMMTRAKは胎児に害を及ぼす可能性があります。胎児へのリスクの可能性がある妊娠中の患者や生殖能力のある患者には、KIMMTRAKによる治療中および最後の投与の1週間後に効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。
KIMMTRAKを投与された患者の最も一般的な副作用（30％以上）は、サイトカイン放出症候群、発疹、発疹、発熱、そう痒症、疲労、吐き気、悪寒、腹痛、浮腫、低血圧、乾燥肌、頭痛、嘔吐でした。最も一般的な（50％以上）検査異常は、リンパ球数の減少、クレアチニンの増加、グルコースの増加、ASTの増加、ALTの増加、ヘモグロビンの減少、リン酸塩の減少でした。
