Objective response rate of 39% with manageable safety profile in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR Exon 20 insertion mutations treated with zipalertinib who had progressed after prior amivantamab treatment
CAMBRIDGE, Mass., June 01, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cullinan Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CGEM), a biopharmaceutical company focused on developing modality-agnostic targeted therapies, today announced positive initial data in patients receiving zipalertinib after prior treatment with amivantamab enrolled in its pivotal Phase 2b REZILIENT1 clinical trial.
As of a January 12, 2024 data cut-off, 31 patients had been enrolled. Patients had received a median of three prior systemic anti-cancer regimens, including prior platinum-based chemotherapy, prior anti-PD1/L1 therapy, and prior epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy.
At data cut-off, 18 patients were evaluable for response and showed similar anti-tumor activity compared with those post prior chemotherapy in the previously reported Phase 1/2a part of the study.
| Module C (post chemo and Ami+/- other exon20ins treatment) (N=18) | Phase 1/2a results (post chemo)1 (N=39) |
ORR (confirmed) | 39% | 41% |
DCR2 | 94% | 97% |
DOR (months) | NE | NE |
PFS (months) | NE | 12 |
NE: Not yet estimable
ORR: Objective response rate; DCR: Disease control rate; DOR: Duration of response; PFS: Progression-free survival
1 Piotrowska Z, et al. JCO 2023
2 DCR= (PR+SD) / response-evaluable patients
PR: Partial response; SD: Stable disease
Zipalertinib demonstrated a manageable safety profile, similar to what has been previously reported. There were no grade 4 or grade 5 treatment-related adverse events.
"In an evolving treatment landscape, this is the first ever clinical data to systematically characterize the potential of an irreversible and selective EGFR exon20 insertion mutation TKI such as zipalertinib in patients who were heavily pre-treated and had received amivantamab. Given the recent approval of amivantamab as a first line treatment in combination with chemotherapy, we are encouraged by the initial results of the Phase 2b portion of the REZILIENT1 clinical trial, which show that in a post-amivantamab setting, zipalertinib demonstrated promising efficacy, similar to that in patients who progressed after platinum-based chemotherapy alone, and had a manageable safety profile," said Jeffrey Jones, MD, MBA, Chief Medical Officer, Cullinan Therapeutics. "With a comprehensive development plan for zipalertinib, this data further strengthens our confidence in its potential to address a significant unmet need for patients with NSCLC harboring EGFR exon20 insertion mutations. We remain on track to complete enrollment in the pivotal Phase 1/2b REZILIENT1 trial by the end of this year."
Zipalertinib has a unique chemical structure that is distinct from other exon20 insertion directed agents, which makes it highly selective for mutant exon 20 versus wild-type EGFR. Cullinan entered into a partnership with Taiho in 2022, with an upfront cash payment of $275M and additional payments totaling $130M to be made for US regulatory approvals in 1L and 2L+ NSCLC. Cullinan also retains a 50/50 profit share in the U.S.
Cullinan and Taiho have a broad development program for zipalertinib through a suite of REZILIENT studies, including two ongoing pivotal studies in 1L and 2L+ exon20 insertion NSCLC as well as studies in other patient populations such as patients with active brain metastases and those with uncommon EGFR mutations. Both Module B2 (post chemo only) and Module C (post approved ex20ins treatments) of the pivotal REZILIENT1 trial remain on track to complete enrollment by end of 2024, consistent with prior projections.
Virtual and Live Investor Event
Cullinan Therapeutics will host an Investor Event on Saturday, June 1, 2024, at 6:30 PM Central Time, during which Dr. Jeff Jones, Chief Medical Officer at Cullinan Therapeutics, will present an overview of this zipalertinib data along with CLN-619 data shared at the 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Alexander Spira, MD, PhD, FACP, FASCO, Director, Virginia Cancer Specialists Research Institute and Director, NEXT Oncology Virginia, will share an overview of the current treatment landscape for EGFR-mutated NSCLC. Investors and analysts are invited to register to attend in person by emailing Chad Messer, VP Investor Relations (cmesser@cullinantx.com). A live webcast will be available via the events page of the Company's investor relations website at and a replay will be available shortly after the conclusion of the live event.
About Zipalertinib
Zipalertinib (CLN-081/TAS6417) is an orally available small molecule designed to target activating mutations in EGFR. The molecule was engineered to inhibit EGFR variants with exon 20 insertion mutations, while sparing wild-type EGFR. Zipalertinib is designed as a next generation, irreversible EGFR inhibitor for the treatment of a genetically defined subset of patients with non-small cell lung cancer. Zipalertinib has received Breakthrough Therapy Designation from the FDA.
Zipalertinib is being developed by Taiho Oncology, Inc., its parent company, Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., and Cullinan Therapeutics, Inc. Cullinan Pearl Corp., which Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., acquired from Cullinan Therapeutics, Inc. in 2022, previously licensed the rights to zipalertinib in Greater China to Zai Lab Limited in 2020.
以前のアミバンタマブ治療後に進行したジパレルチニブで治療されたEGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺がん(NSCLC)患者の客観的奏効率は39%で、安全性プロファイルは管理可能です。
マサチューセッツ州ケンブリッジ、2024年6月1日(GLOBE NEWSWIRE)— モダリティにとらわれない標的療法の開発に注力するバイオ医薬品企業であるカリナン・セラピューティクス社(Nasdaq:CGEM)は本日、重要なフェーズ2b REZILIENT1に登録されたアミバンタマブによる事前治療後にジパレルチニブを投与された患者の初期データが陽性であることを発表しました臨床試験。
2024年1月12日のデータ締め切り時点で、31人の患者が登録されていました。患者は、以前のプラチナベースの化学療法、以前の抗PD1/L1療法、および以前の上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)療法を含む3つの全身抗がんレジメンの平均を受けていました。
データカットオフ時点で、18人の患者が反応を評価可能で、以前に報告された研究の第1/2a相部分で以前の化学療法後の患者と同様の抗腫瘍活性を示しました。
| モジュールC(化学療法後) とAmi+/-その他 エクソン20インチ(治療) (N=18) | フェーズ 1/2a の結果 (化学療法後) 1 (N=39) |
ORR(確認済み) | 39% | 41% |
DCR2 | 94% | 97% |
DOR (ヶ月) | 一つ | 一つ |
PFS (ヶ月) | 一つ | 12 |
NE: まだ見積もれません
ORR:客観的奏効率、DCR:疾病コントロール率、DOR:奏効期間、PFS:無増悪生存
1 ピオトロフスカZ、他アイコー 2023
2 DCR=(PR+SD)/反応評価可能な患者
PR:部分奏効、SD:安定疾患
Zipalertinibは、以前に報告されたものと同様に、管理しやすい安全性プロファイルを示しました。グレード4またはグレード5の治療に関連する有害事象はありませんでした。
「進化する治療環境の中で、これは、かなり前治療を受け、アミバンタマブを投与された患者さんに、ジパレルチニブなどの不可逆的かつ選択的なEGFRエクソン20挿入変異TKIの可能性を体系的に特徴づけた初めての臨床データです。最近、化学療法と組み合わせた第一選択治療としてアミバンタマブが承認されたことを考えると、REZILIENT1臨床試験の第2b相の初期結果に勇気づけられます。アミバンタマブ投与後、ジパレルチニブは、プラチナベースの化学療法単独後に進行した患者と同様の有望な有効性を示し、管理可能な安全性プロファイルを示しました。、」カリナン・セラピューティクスの医学博士、経営学修士、最高医療責任者であるジェフリー・ジョーンズは言いました。「ジパレルチニブの包括的な開発計画により、このデータは、EGFRエクソン20挿入変異を有するNSCLC患者の満たされていない重要なニーズに対応できる可能性があるという確信をさらに強めています。今年末までに、極めて重要なフェーズ1/2b REZILIENT1試験への登録を完了する予定です。」
ジパレルチニブは、他のエクソン20挿入指向性薬剤とは異なる独特の化学構造を持っているため、野生型EGFRと比較して変異型エクソン20に対して高い選択性があります。カリナンは2022年にタイホーとパートナーシップを結び、2億7500万ドルの前払い金と、1Lおよび2L+ NSCLCの米国規制当局の承認のために合計1億3000万ドルの追加支払いが行われる予定です。カリナンはまた、米国では50/50の利益シェアを保有しています。
CullinanとTaihoは、1Lと2L+のエクソン20挿入NSCLCで現在進行中の2つの重要な研究や、活発な脳転移のある患者やまれなEGFR変異のある患者など、他の患者集団を対象とした研究を含む、一連のレジリエント研究を通じてジパレルチニブの幅広い開発プログラムを実施しています。重要なREZILIENT1試験のモジュールB2(化学療法後のみ)とモジュールC(承認後のex20ins治療)はどちらも、以前の予測と同様に、2024年末までに登録を完了する予定です。
バーチャルおよびライブ投資家向けイベント
カリナン・セラピューティクスは、2024年6月1日土曜日、中部標準時午後6時30分に投資家向けイベントを開催します。このイベントでは、カリナン・セラピューティクスの最高医療責任者であるジェフ・ジョーンズ博士が、このジパレルチニブのデータの概要と、2024年の米国臨床腫瘍学会年次総会で共有されたCLN-619データを発表します。アレクサンダー・スピラ医学博士、FACP、FASCO、バージニアがん専門研究所所長、NEXT Oncology Virginia所長が、EGFR変異NSCLCの現在の治療状況の概要を共有します。投資家とアナリストは、投資家向け広報担当副社長のChad Messerに電子メール(cmesser@cullinantx.com)に連絡して、直接出席登録してください。ライブWebキャストは、会社の投資家向け広報サイトのイベントページから視聴でき、ライブイベントの終了後まもなく再生が可能になります。
ジパレルチニブについて
ジパレルチニブ(CLN-081/TAS6417)は、EGFRの活性化変異を標的にするように設計された、経口摂取可能な小分子です。この分子は、野生型のEGFRを保ちながら、エクソン20挿入変異を持つEGFR変異体を阻害するように設計されました。ジパレルチニブは、遺伝的に定義された一部の非小細胞肺がん患者の治療を目的とした、次世代の不可逆的なEGFR阻害薬として設計されています。ZipalertinibはFDAからブレークスルーセラピーの指定を受けています。
ジパレルチニブは、その親会社である大宝オンコロジー株式会社と、カリナンセラピューティクス株式会社によって開発されています。カリナンパール株式会社は、2022年に大宝製薬株式会社がカリナン・セラピューティクス社から買収しました。以前、2020年に中華圏でのジパレルチニブの権利をザイ・ラボ・リミテッドにライセンスしていました。