On Wednesday, the stocks of Madrigal Pharmaceuticals Inc (NASDAQ:MDGL) and Sagimet Biosciences Inc (NASDAQ:SGMT) are trading lower.
At the EASL International Liver Congress 2024, Eli Lilly And Co (NYSE:LLY) shared an abstract highlighting fibrosis results from a Phase 2 trial of tirzepatide in patients with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).
Tirzepatide is a key ingredient in popular Mounjaro for diabetes and Zepbound for weight loss.
Other companies working on MASH candidates include 89bio Inc (NASDAQ:ETNB), Akero Therapeutics Inc (NASDAQ:AKRO), and Viking Therapeutics Inc (NASDAQ:VKTX).
The Phase 2 SYNERGY-NASH trial studied three doses (5 mg, 10 mg or 15 mg) of tirzepatide in 190 people. End-of-treatment liver biopsies were available for 157 participants.
The proportion of participants who achieved MASH resolution without worsening of fibrosis was 9.8% for placebo, 43.6% for 5 mg, 55.5% for 10 mg and 62.4% for 15 mg.
Among 155 participants who completed the study on treatment with evaluable biopsies, the primary endpoint of MASH resolution without worsening of fibrosis was achieved by 51.8%, 62.8%, and 73.3% for tirzepatide 5 mg, 10 mg, and 15 mg, respectively, compared with 13.2% for placebo.
The proportion who achieved ≥ 1-stage fibrosis improvement without worsening of MASH was 29.7% for placebo, 54.9% for tirzepatide 5 mg, 51.3% for tirzepatide 10 mg, and 51.0% for tirzepatide 15 mg.
A reduction in nonalcoholic fatty liver disease activity score (NAS) by ≥ 2 points was achieved by 71.7% to 78.3% of participants across the three tirzepatide dose groups and by 36.7% with placebo. Body weight was reduced by up to 17.3% with tirzepatide.
Liver enzymes and fat decreased, and serum and imaging biomarkers of liver inflammation and fibrosis significantly improved in the tirzepatide groups compared to the placebo.
The abstract added that there was a lack of a clear dose relationship in achieving MASH resolution without worsening the fibrosis endpoint.
Larger and longer trials are needed to assess the efficacy and safety of tirzepatide for non-cirrhotic MASH.
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Price Action: MDGL shares are down 5.14% at $231.78, and SGMT shares are down 7.22% at $4.66 at the last check on Wednesday.
水曜日、Madrigal Pharmaceuticals Inc（NASDAQ：MDGL）とSagimet Biosciences Inc（NASDAQ：SGMT）の株式は下落しています。
EASL International Liver Congress 2024で、Eli Lilly And Co (NYSE:LLY)は、代謝機能障害性脂肪性肝炎（MASH）患者のPhase 2試験からの線維化結果に焦点を当てた要約を共有しました。Tirzepatideは、人気のある糖尿病のMounjaroや減量のZepboundにおける重要な成分です。
Tirzepatideは、人気のある糖尿病薬Mounjaroや減量薬Zepboundの重要な成分です。
その他のMASH候補に取り組んでいる企業には、89bio Inc（NASDAQ：ETNB）、Akero Therapeutics Inc（NASDAQ：AKRO）およびViking Therapeutics Inc（ナスダック：VKTX）が含まれます。
Phase 2 SYNERGY-NASH試験では、3つの用量（5mg、10mg、15mg）のTirzepatideを190人に投与しました。157人の受験者の治療終了時の肝生検結果が利用可能でした。
繊維化が悪化することなくMASH解消を達成した参加者の割合は、プラセボで9.8％、5mgで43.6％、10mgで55.5％、15mgで62.4％でした。
155人の受験者が評価可能な肝生検で治療を受けて研究を完了した中で、繊維化が悪化しないMASH解消の主要エンドポイントは、Tirzepatide 5mg、10mg、15mgに対してそれぞれ51.8％、62.8％、73.3％に達し、プラセボは13.2％でした。
悪化しないMASHの≥1段階の繊維化改善を達成した割合は、プラセボで29.7％、tirzepatide 5mgで54.9％、tirzepatide 10mgで51.3％、tirzepatide 15mgで51.0％でした。
3つのTirzepatide用量群全体で71.7%から78.3%の参加者が非アルコール性脂肪性肝疾患活動指数（NAS）を2点以上減らし、プラセボでは36.7%でした。体重はTirzepatideで最大17.3％減少しました。
Tirzepatide群では、肝臓の酵素および脂肪が減少し、肝炎および繊維化の血清および画像バイオマーカーはプラセボと比較して有意に改善されました。
要約には、繊維化結果によるMASH解消の達成に明確な用量関係がなかったということが記載されています。
非肝硬変性MASHの効果と安全性を評価するためには、より大規模で長期間の試験が必要です。
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株価：水曜日の最後のチェック時点で、MDGLの株価は231.78ドルで5.14％、SGMTの株価は4.66ドルで7.22％下落しています。
