Thought leaders in complement inhibition, chronic spontaneous urticaria (CSU) and hidradenitis suppurativa (HS) provide compelling new insights into the strong development rationales, potential differentiation and medical role of INF904 in initially targeted indications and inflammation & immunology (I&I) more broadly
Additional details provided on INF904 Phase 2a trial design in moderate-to-severe CSU and HS, with study initiation expected by the calendar year-end of 2024 and a goal of generating additional safety and pharmacokinetic (PK) data, and showing meaningful clinical benefit
INF904 Phase 2a data expected in summer 2025, with Phase 2b trial initiation expected in 2025
Commercial assessment indicates CSU and HS both represent multi-billion-dollar market opportunities, with tremendous patient need for effective new mechanisms of action
InflaRx's strong financial position is expected to fund company operations into 2026, allowing for advancement of clinical programs towards next milestones
JENA, Germany, June 05, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- InflaRx N.V. (Nasdaq: IFRX), a biopharmaceutical company pioneering anti-inflammatory therapeutics by targeting the complement system, today hosted a virtual R&D event focused on the company's oral small molecule C5aR inhibitor, INF904. Speakers provided additional details on development rationales and plans for INF904, as well as additional insight into its potential role in CSU and HS and its broader therapeutic potential in the immuno-inflammation field.
Presenting key opinion leaders (KOLs) included: Prof. Dr. Marcus Maurer (Professor of Dermatology and Allergology, Institute of Allergology, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Germany), Christopher Sayed, MD (Prof. of Dermatology, University of North Carolina, Medical School; and Secretary of the HS Foundation) and Prof. Dr. Jörg Köhl (Director of the Institute for Systemic Inflammation Research, University of Lübeck, Lübeck, Germany).
Prof. Niels C. Riedemann, Chief Executive Officer and Founder of InflaRx, commented: "InflaRx has been eager to provide additional details of its development plans for INF904 and to further showcase the tremendous promise of our approach to C5aR inhibition, initially in CSU and HS, and more broadly in I&I. We see the immense potential of INF904 in its ability to address multiple significant unmet medical needs not addressed by drugs currently in development, as well as the ability for this potentially best-in-class compound to find market acceptance in a number of sizable patient settings. We expect to progress expeditiously in our two initially selected immuno-derm indications, CSU and HS, and look forward to achieving additional milestones with INF904 in 2025."
INF904 CSU and HS clinical development program
As previously disclosed, InflaRx will pursue two initial immuno-dermatology indications with INF904 in a single Phase 2a basket trial that is expected to begin by the end of 2024. The Phase 2a trial will be a multi-center, open-label study dosing 75 patients and evaluating multiple INF904 dosing regimens over 4 weeks of treatment in patients with moderate-to-severe CSU and moderate-to-severe HS.
Outcome measures will be assessed via weekly visits to evaluate safety, PK and preliminary signs of efficacy. After the 4-week treatment period, patients will be followed for an additional 4 weeks. Data from this study are expected in the summer of 2025, with the subsequent initiation of a larger Phase 2b study anticipated in 2025 as well.
In the CSU group, patients in Study Arms 1 and 2 will be dosed with INF904 at 30 mg and 90 mg BID (twice daily), respectively. Patients in Study Arm 3 will be comprised of anti-IgE non-responders and dosed at 90 mg BID. In total, the CSU group will dose 45 patients randomized at a 1:1:1 ratio. In addition to safety and PK parameters, assessed CSU efficacy measures will include change of the Urticaria Activity Score 7 (UAS7), Hives Severity Score (HSS7) and Itch Severity Score (ISS7) from baseline to the end of week 4. Biomarkers and Patient-Reported Outcome (PRO) endpoints related to urticaria control and quality of life will also be assessed.
In the HS group, 30 patients will be randomized at a 1:1:1 ratio to 3 doses of INF904 at 30 mg, 60 mg or 90 mg BID. In addition to safety and PK parameters, assessed HS efficacy measures will include change in total abscess, inflammatory nodule and draining tunnel (dT) count, HS lesions-related scores and Clinician's Global Impression of Change (CGI-C) at 4 weeks. PRO endpoints related to HS disease control and quality of life will also be assessed.
As previously disclosed, the company is currently conducting additional pre-clinical studies with INF904, including chronic toxicology studies, as part of its effort to enable longer-term dosing of INF904 in future clinical trials.
INF904 as a "pipeline-in-a-product"
Given the potential of INF904 to have a broad commercial footprint, InflaRx believes INF904 could address meaningful markets in immuno-dermatology and in immuno-inflammation, including in nephrology, neurology and hematology. While InflaRx intends to focus its resources on its immediate goals addressing CSU and HS, we continue to assess and monitor the value of pursuing additional areas and applications via potential future collaborations with partners.
About INF904
INF904 is an orally administered small molecule inhibitor of C5a-induced signaling via the receptor C5aR. INF904 showed anti-inflammatory therapeutic effects in several pre-clinical disease models. Further, in contrast to the marketed C5aR inhibitor, in vitro experiments demonstrated that INF904 has minimal inhibition of the cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) enzymes, which play an important role in the metabolism of a variety of metabolites and drugs, including glucocorticoids. Reported results from a first-in-human study demonstrated that INF904 is well tolerated in treated subjects and exhibits no safety signals of concern in single doses ranging from 3 mg to 240 mg or multiple doses ranging from 30 mg once per day (QD) to 90 mg twice per day (BID) for 14 days. Pharmacokinetic / pharmacodynamic data support best-in-class potential of INF904 with a ≥90% blockade of C5a-induced neutrophil activation achieved over the 14-day dosing period.
補体阻害、慢性特発性じんま疹（CSU）、化膿性汗腺炎（HS）の思想的リーダーが、当初の標的適応症とより広範な炎症と免疫（I＆I）におけるINF904の強力な開発理論、潜在的な分化、および医学的役割について、説得力のある新しい洞察を提供します
中等度から重度のCSUとHSを対象としたINF904第2a相試験デザインに関する追加詳細が提供されています。試験は2024年末までに開始される予定で、追加の安全性と薬物動態（PK）データを生成し、有意義な臨床的利益を示すことを目標としています。
INF904フェーズ2aのデータは2025年夏に予定されており、フェーズ2bの試験は2025年に開始される予定です
商業的評価によると、CSUとHSはどちらも数十億ドル規模の市場機会であり、効果的な新しい作用メカニズムに対する患者のニーズは非常に高いです
Inflarxの堅調な財政状態は、2026年まで会社の運営資金を調達し、次のマイルストーンに向けて臨床プログラムを進めることができると予想されます
ドイツ、イエナ、2024年6月5日（GLOBE NEWSWIRE）— 補体系を標的として抗炎症治療薬の先駆者であるバイオ医薬品企業のInflarX N.V.（ナスダック：IFRX）は本日、同社の経口小分子C5aR阻害剤であるINF904に焦点を当てた仮想研究開発イベントを開催しました。講演者は、INF904の開発理論的根拠と計画に関する詳細に加えて、CSUとHSにおけるその潜在的な役割と、免疫炎症分野における幅広い治療の可能性についてのさらなる洞察を提供しました。
主なオピニオンリーダー（KOL）には、マーカス・マウラー教授（ドイツ・ベルリン大学ベルリン医学部アレルギー研究所皮膚科・アレルギー学教授）、クリストファー・サイード医学博士（ノースカロライナ大学医学部皮膚科教授、HS財団事務局長）、Johrg Koehl教授が含まれていました。（ドイツリューベックにあるリューベック大学全身炎症研究所所長）。
Inflarxの最高経営責任者兼創設者であるNiels C. Riedemann教授は次のようにコメントしています。「Inflarxは、INF904の開発計画の詳細をさらに提供し、C5aR阻害へのアプローチが当初はCSUとHS、そしてより広くI&Iで大きな可能性を秘めていることをさらに紹介したいと考えています。私たちは、INF904の能力には計り知れない可能性を見出しています。現在開発中の医薬品では対応できない、満たされていない複数の重要な医療ニーズに対応するとともに、この潜在的にクラス最高の化合物が多くの分野で市場で受け入れられるようにするためのものですかなりの患者設定。最初に選択した2つの皮膚免疫適応症、CSUとHSが急速に進展することを期待しています。2025年にINF904でさらなるマイルストーンを達成することを楽しみにしています。」
INF904 CSUとHSの臨床開発プログラム
以前に開示したように、InflarXは2024年末までに開始される予定の1回の第2a相バスケット試験で、INF904による2つの初期免疫皮膚科適応症を追求します。第2a相試験は、75人の患者に投与し、中等度から重度のCSUと中等度から重度のHS患者を対象に、4週間の治療にわたって複数のINF904投与レジメンを評価する多施設共同試験です。
アウトカム指標は、安全性、PK、および有効性の暫定的な兆候を評価するために、毎週訪問して評価されます。4週間の治療期間の後、患者はさらに4週間フォローされます。この研究のデータは2025年の夏に発表される予定で、その後、2025年にも大規模な第2b相試験が開始される予定です。
CSUグループでは、スタディアーム1と2の患者には、それぞれ30mgと90mgのBIDでINF904が投与されます（1日2回）。治験第3群の患者は、抗IgE非反応患者で構成され、90mgのBIDが投与されます。合計で、CSUグループは45人の患者に1：1：1の比率でランダム化して投与します。安全性とPKパラメーターに加えて、評価されるCSUの有効性測定には、ベースラインから第4週の終わりまでのじんましん活動スコア7（UAS7）、じんましん重症度スコア（HSS7）、かゆみ重症度スコア（ISS7）の変更が含まれます。じんましん対策と生活の質に関連するバイオマーカーと患者報告結果（PRO）エンドポイントも評価されます。
HSグループでは、30人の患者が、30 mg、60 mg、または90 mgのBIDでINF904を3回投与すると、1：1：1の比率でランダム化されます。安全性とPKパラメーターに加えて、評価されるHS有効性測定には、総膿瘍、炎症性結節および排水管（dT）数の変化、HS病変関連スコア、および4週間後の臨床医のグローバルインプレッションオブチェンジ（CGI-C）が含まれます。HSの疾病管理と生活の質に関連するPROエンドポイントも評価されます。
以前に開示したように、同社は現在、将来の臨床試験でINF904の長期投与を可能にする取り組みの一環として、慢性毒性学研究を含む、INF904に関する追加の前臨床試験を実施しています。
「製品内のパイプライン」としての INF904
INF904が幅広い商業的フットプリントを持つ可能性があることを考えると、InflarXは、INF904が腎臓学、神経学、血液学を含む免疫皮膚科および免疫炎症の有意義な市場に対応できると考えています。InflarXは、CSUとHSに取り組む当面の目標にリソースを集中させるつもりですが、今後もパートナーとのコラボレーションを通じて、さらなる分野や用途を追求することの価値を引き続き評価し、監視しています。
INF904について
INF904は、受容体C5aRを介したC5A誘発シグナル伝達の経口投与小分子阻害剤です。INF904は、いくつかの前臨床疾患モデルで抗炎症治療効果を示しました。さらに、市販のC5aR阻害剤とは対照的に、in vitro実験では、INF904は、グルココルチコイドを含むさまざまな代謝物や薬物の代謝に重要な役割を果たすシトクロムP450 3A4/5（CYP3A4/5）酵素の阻害を最小限に抑えていることが示されました。ヒトへの最初の研究で報告された結果によると、INF904は治療を受けた被験者では耐容性が高く、3mgから240mgの範囲の単回投与、または30mgを1日1回（QD）から90mgの範囲の1日2回（BID）の範囲で14日間複数回投与しても、懸念される安全性の兆候は見られませんでした。薬物動態/薬力学的データは、14日間の投与期間でC5A誘発好中球の活性化を90％以上遮断し、INF904のクラス最高の可能性を裏付けています。
