- Leveraging the FORCE Platform, DYNE-302 Achieved Robust and Durable DUX4 Suppression and Functional Benefit in FSHD Preclinical Models -
WALTHAM, Mass., June 13, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Dyne Therapeutics, Inc. (Nasdaq: DYN), a clinical-stage muscle disease company focused on advancing innovative life-transforming therapeutics for people living with genetically driven diseases, today highlighted new preclinical data for DYNE-302, its product candidate for facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), that demonstrated robust and durable DUX4 suppression and functional benefit. The data were presented during the 31st Annual FSHD Society International Research Congress, being held June 13-14, 2024, in Denver, Colorado.
"These encouraging data demonstrate that DYNE-302 exhibited prolonged activity in preclinical FSHD models, highlighting our innovative approach to targeting the genetic cause of this devastating and progressive muscle disease with no currently approved therapies," said Oxana Beskrovnaya, Ph.D., chief scientific officer of Dyne. "Additionally, the findings presented today build on the compelling clinical data to date from our DM1 and DMD programs, underscoring the modularity of the FORCE platform to conjugate different types of oligonucleotides to target the underlying disease mechanisms. Together these results reinforce our significant opportunity to advance a broad portfolio of therapeutic candidates for muscle diseases. We look forward to progressing DYNE-302 through IND/CTA-enabling studies."
FSHD is a severe muscle disorder resulting from aberrant expression of the DUX4 gene leading to progressive wasting and skeletal muscle loss. Leveraging the FORCE platform, DYNE-302, consists of a fragment antibody (Fab) that binds to the transferrin receptor 1 (TfR1) which is highly expressed on muscle, conjugated to an siRNA designed to reduce DUX4 expression.
Data presented during the congress were generated using an innovative hTfR1/iFLExD mouse model developed by Dyne that expresses the human transferrin 1 receptor (TfR1) and enables tunable DUX4 induction in skeletal muscle. In hTfR1/iFLExD mice, a single intravenous dose of DYNE-302 resulted in dose-dependent and robust reduction of the DUX4 transcriptome (D4T) that lasted up to three months, with benefit on muscle structure and function. DYNE-302 also demonstrated high in vitro potency in FSHD patient-derived myotubes.
Today's presentation entitled, "The FORCE platform achieves robust and durable DUX4 suppression and functional benefit in FSHD mouse models" will be available in the Scientific Publications & Presentations section of Dyne's website following the session at
About Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD)
FSHD is a rare, progressive, genetic disease caused by a mutation in the DUX4 gene, leading to skeletal muscle loss, muscle weakness and wasting. In healthy individuals, DUX4-driven gene expression is active for only a short time in early embryonic development. In individuals with FSHD, the DUX4 gene remains "on" long after it is supposed to be silenced. This genetic mutation leads to surplus production of the DUX4 protein, which causes the gradual destruction of muscle cells throughout the body. People living with FSHD experience weakness in all major muscle groups, including the face, as well as joint and spinal abnormalities, and often limited mobility. An estimated 16,000-38,000 individuals in the United States and approximately 35,000 in Europe are affected by FSHD, but there are currently no approved therapies.
About the FORCE Platform
The proprietary FORCE platform drives Dyne's efforts to develop targeted, modern oligonucleotide therapeutics with the potential to be life-transforming for patients with serious muscle diseases. Dyne designed the FORCE platform using its deep knowledge of muscle biology and oligonucleotide therapeutics to overcome the current limitations in delivery to muscle tissue with the goal of stopping or reversing disease progression. The FORCE platform leverages the importance of transferrin receptor 1 (TfR1) in muscle biology as the foundation for its novel approach. TfR1, which is highly expressed on the surface of muscle cells, is required for iron transport into muscle cells. Dyne links therapeutic payloads to its TfR1-binding fragment antibody (Fab) to develop targeted therapeutics for muscle diseases.
-FORCEプラットフォームを活用して、DYNE-302はFSHD前臨床モデルで堅牢で耐久性の高いDUX4抑制と機能上の利点を実現しました-
マサチューセッツ州ウォルサム、2024年6月13日(GLOBE NEWSWIRE)— 遺伝性疾患を患う人々の生活を変える革新的な治療法の推進に焦点を当てた臨床段階の筋肉疾患企業であるDyne Therapeutics、Inc.(Nasdaq:DYN)は本日、顔面肩甲上腕筋ジストロフィーの製品候補であるDYNE-302の新しい前臨床データを発表しました(FSHD)は、堅牢で耐久性のあるDUX4抑制と機能上の利点を示しました。データは、2024年6月13日から14日にコロラド州デンバーで開催された第31回FSHD学会国際研究会議で発表されました。
ダインの最高科学責任者であるオクサナ・ベスクロヴナヤ博士は、「これらの有望なデータは、DYNE-302が前臨床FSHDモデルで長期にわたる活性を示したことを示しており、現在承認されている治療法なしに、この壊滅的で進行性の筋疾患の遺伝的原因を標的にする当社の革新的なアプローチが浮き彫りになっています」と述べています。「さらに、本日発表された知見は、当社のDM1およびDMDプログラムから得られたこれまでの説得力のある臨床データに基づいており、さまざまなタイプのオリゴヌクレオチドをコンジュゲートして基礎疾患メカニズムを標的とするFORCEプラットフォームのモジュール性を強調しています。これらの結果を総合すると、筋肉疾患の治療薬候補の幅広いポートフォリオを発展させる大きな機会が裏付けられます。IND/CTA対応の研究を通じてDYNE-302が進展することを楽しみにしています。」
FSHDは、DUX4遺伝子の異常な発現に起因する重度の筋肉障害で、進行性の消耗と骨格筋の喪失につながります。FORCEプラットフォームを活用したDYNE-302は、筋肉で高度に発現するトランスフェリン受容体1(TfR1)に結合するフラグメント抗体(Fab)と、DUX4の発現を減らすように設計されたsiRNAに結合したものです。
会議中に発表されたデータは、ダインが開発した革新的なHTFR1/iFlexDマウスモデルを使用して生成されました。このモデルはヒトのトランスフェリン1受容体(tFR1)を発現し、骨格筋での調整可能なDUX4誘導を可能にします。HTFR1/iFlexDマウスでは、DYNE-302の単回静脈内投与により、DUX4トランスクリプトーム(D4T)の用量依存的かつ強力な減少が最大3か月続き、筋肉の構造と機能に有益でした。DYNE-302は、FSHD患者由来のミオチューブでも体外での高い効力を示しました。
「FORCEプラットフォームは、FSHDマウスモデルで堅牢で耐久性のあるDUX4抑制と機能上の利点を実現します」と題された今日のプレゼンテーションは、セッション終了後にダインのWebサイトの科学出版物およびプレゼンテーションセクションでご覧いただけます。
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)について
FSHDは、DUX4遺伝子の変異によって引き起こされるまれで進行性の遺伝性疾患で、骨格筋の喪失、筋力低下、消耗につながります。健康な人では、DUX4による遺伝子発現は初期胚発生の初期に短時間しか活発ではありません。FSHD患者の場合、DUX4遺伝子はサイレンシングされたはずの後もずっと「オン」のままです。この遺伝子変異はDUX4タンパク質の過剰生産につながり、全身の筋肉細胞を徐々に破壊します。FSHDを患っている人は、顔を含むすべての主要な筋肉群の衰弱、関節や脊椎の異常を経験し、しばしば可動性が制限されます。米国では推定16,000〜38,000人、ヨーロッパでは約35,000人がFSHDの影響を受けていますが、現在承認されている治療法はありません。
FORCEプラットフォームについて
独自のFORCEプラットフォームは、重篤な筋肉疾患患者の人生を変える可能性のある、ターゲットを絞った最新のオリゴヌクレオチド治療薬の開発へのダインの取り組みを推進しています。ダインは、筋肉生物学とオリゴヌクレオチド治療に関する深い知識を活用してFORCEプラットフォームを設計しました。これは、病気の進行を止めたり逆転させたりすることを目的として、筋肉組織への送達における現在の制限を克服するためです。FORCEプラットフォームは、筋肉生物学におけるトランスフェリン受容体1(TfR1)の重要性を新しいアプローチの基礎として活用しています。筋細胞の表面に高度に発現するTfR1は、筋細胞への鉄の輸送に必要です。ダインは、治療用ペイロードをTFR1結合フラグメント抗体(Fab)にリンクして、筋肉疾患の標的治療薬を開発しています。