Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ARWR) today announced that preclinical data on ARO-INHBE, an investigational RNAi-based medicine for the treatment of obesity and metabolic diseases, were presented at the American Diabetes Association (ADA) 84th Scientific Sessions, which were held June 21-24, in Orlando, FL, and virtually.
The preclinical results demonstrate that ARO-INHBE substantially silenced hepatic expression of the INHBE gene, which has been identified through large genetic studies as a promising target for next generation therapies to address obesity and metabolic diseases. Further, Arrowhead's preclinical research suggests that INHBE knockdown may potentially lead to a suppression in body weight gain, loss of fat mass, and preservation of lean mass. Arrowhead plans to file for regulatory clearance in late 2024 to begin clinical studies of ARO-INHBE.
"There has been a great deal of progress with new agents to treat obesity and metabolic diseases, but significant loss of lean mass and adverse gastrointestinal events at higher dose levels have necessitated the identification of new therapeutic strategies with novel mechanisms of action," said James Hamilton, M.D., chief of discovery and translational medicine at Arrowhead. "ARO-INHBE directly targets hepatic expression of the INHBE gene. Prior genetic studies have associated loss of function mutations in the INHBE gene with reduced levels of abdominal fat and an improved metabolic profile. Our preclinical data presented at ADA suggest that INHBE reduction with siRNA is a promising new approach to address obesity and metabolic diseases and strongly support advancing ARO-INHBE into clinical trials."
In pharmacological studies in obese and diabetic mouse models, INHBE siRNA administration resulted in multiple promising findings, including the following:
- 95% reduction in INHBE mRNA expression
- 19% suppression of body weight compared to saline controls
- 26% loss of fat mass
- Preservation of lean mass
In addition, co-treatment of tirzepatide with INHBE siRNA allowed for the use of a lower tirzepatide dose without compromising its therapeutic effect. These encouraging results suggest that ARO-INHBE has the potential to be a novel therapeutic for metabolic disease.
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (ナスダック:ARWR)は、肥満や代謝疾患の治療のためのRNAiベースの治療薬であるARO-INHBEに関するプレクリニカルデータが、6月21日〜24日にフロリダ州オーランドで開催されたアメリカ糖尿病協会(ADA)第84回科学セッションで発表されたことを発表しました。バーチャルでも参加できます。
ARO-INHBEは、肥満や代謝疾患に対する次世代治療法の有望なターゲットとして広範な遺伝学的研究によって特定されたINHBE遺伝子の肝臓発現を劇的に沈黙化することを前臨床試験の結果が示しています。さらに、Arrowheadの前臨床研究によれば、INHBEのknockdownは、体重の増加の抑制、脂肪量の減少、及び筋肉量の保存をもたらす可能性があります。Arrowheadは、2024年末に規制当局の承認を申請し、ARO-INHBEの臨床試験を開始する予定です。
Arrowheadの創薬・移行医学の責任者であるJames Hamilton医師は、「肥満や代謝疾患の治療に新しい薬剤が多数開発されていますが、新しい作用機序を持つ新しい治療戦略の特定が求められています。ARO-INHBEは、INHBE遺伝子の肝臓発現を直接的に標的とします。先行の遺伝学的研究では、INHBE遺伝子の機能喪失変異は腹部脂肪量の低下と代謝プロファイルの改善と関連していました。ADAで発表された当社の前臨床データは、siRNAによるINHBE遺伝子の減少が肥満や代謝疾患に対処する有望な新しいアプローチであり、ARO-INHBEの臨床試験の推進を強く支援しています。」と述べています。
肥満および糖尿病マウスモデルの薬理学的研究において、INHBE siRNA投与には、次のような多くの有望な発見がありました。
- INHBE mRNA発現の95%の抑制
- 生理食塩水コントロールに比べて体重の19%の抑制
- 脂肪量の減少26%
- 筋肉量の保存
さらに、tirzepatideとINHBE siRNAの共同処理により、治療効果を損なうことなく、tirzepatideの投与量を低く抑えることができました。これらのエンカレージングな結果は、ARO-INHBEが新しい代謝疾患の治療薬となる可能性があることを示唆しています。